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《山东大学》 2009年
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1.亮氨酸经PDX-1影响胰岛β细胞功能研究 2.腺苷A2a受体在甲状腺细胞的表达及对血管内皮生长因子作用研究

孙楠楠  
【摘要】: 研究背景: 2型糖尿病是遗传因素和环境因素长期作用的结果,胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足(包括两者的相互作用)是目前公认的2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。当前这方面的研究主要集中于高血糖、高血脂对胰岛功能的影响,而高浓度氨基酸对胰岛功能的影响则研究很少。目前亮氨酸对胰岛功能的影响尤其是对葡萄糖刺激的胰岛素释放的作用,这方面的研究很多,但是存在着很大的争议。Yang等发现亮氨酸可以促进葡萄糖刺激的胰岛素释放,然而Anello等则在他们的实验中发现长期亮氨酸以剂量依赖方式抑制葡萄糖刺激的胰岛素释放。并且,到目前为止,亮氨酸影响胰岛素释放和胰岛素含量的具体机制也尚未阐明。 PDX-1(Pancreas/Duodenum Homeobox-1),即胰腺十二指肠同源异型盒因子-1,是胰腺β细胞胰岛素基因的转录调控因子,此外,PDX-1还能转录胰岛素和调控胰岛素相关基因如葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)和葡萄糖激酶(GCK)等的表达,对胰岛细胞内分泌功能起重要调节作用。而葡萄糖刺激β细胞释放胰岛素,首先必须经细胞膜上GLUT-2蛋白转运进入细胞内,在葡萄糖激酶作用下磷酸化,增加ATP/ADP比值,使胰岛素颗粒释放。大量实验研究显示PDX-1与胰岛素分泌具有密切的关系,那么他们是否在亮氨酸影响胰岛功能的过程中发挥作用是我们研究的方向。因此,我们的实验旨在研究长期高浓度亮氨酸培养对葡萄糖刺激的胰岛素释放和胰岛素含量的影响,并且进一步研究其相关机制。 目的: 1.观察长期亮氨酸培养对大鼠胰岛β细胞株(DN-PDX-1# 28和PDX-1# 6)的胰岛素释放功能和胰岛素含量的影响。 2.观察长期亮氨酸对DN-PDX-1# 28和PDX-1# 6细胞中PDX-1、GCK/GLUT2mRNA表达的影响,探讨可能的机制。 3.观察长期亮氨酸是否通过(PDX-1)-(GCK/GLUT2)通路影响高糖刺激的胰岛素释放以及胰岛素含量。 研究方法: 1.DN-PDX-1# 28和PDX-1# 6胰岛细胞株的培养和分组:RPMI1640培养PDX-1#6细胞株与PDX-1不表达的PDX-1#28细胞,加以强力霉素(Doxycyline),使PDX-1过表达以及不表达。DN-PDX-1#28 and PDX-1#6细胞在RPMI1640培养基中培养,此外,还需添加100μg/ml潮霉素,100μg/ml G418和500 ng/ml的强力霉素。DN-PDX-1#28和PDX-1#6细胞分别在40mM亮氨酸或者500 ng/ml的强力霉素中培养。处理时间:48小时。 2.葡萄糖刺激的胰岛素释放功能以及胰岛素含量的测定与评价:细胞种于24孔板中,分组处理后,在葡萄糖浓度为3.3 mM、27.8 mM的KRB缓冲液分别孵育20min,收集上清,放射免疫方法测定分泌的胰岛素水平分别为基础胰岛素分泌(BIS)和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)。 3.PDX-1、GCK、GLUT2的mRNA检测:在DN-PDX-1#28和PDX-1#6细胞上,Real-time PCR检测PDX-1、GCK、GLUT2mRNA的表达。 结果: 1、胰岛素释放和胰岛素含量 ①在DN-PDX-1# 28细胞中,与正常对照组相比,单纯亮氨酸组和单纯强力霉素组分别显著降低高糖刺激的胰岛素分泌36%和84%(P<0.05),分别降低胰岛素含量23%和62%(P<0.05)。与单纯亮氨酸组相比,强力霉素与亮氨酸共同培养组显著降低高糖刺激的胰岛素分泌67%(P<0.05),降低胰岛素含量44%(P<0.05)。 ②在PDX-1# 6细胞中,与正常对照组相比,单纯亮氨酸组显著降低高糖刺激的胰岛素分泌26%(P<0.05),降低胰岛素含量25%(P<0.05);单纯强力霉素组显著增加高糖刺激的胰岛素分泌20%(P<0.05),增加胰岛素含量21%(P<0.05)。然而,与单纯亮氨酸组相比,强力霉素与亮氨酸共同培养组显著增加高糖刺激的胰岛素分泌36%(P<0.05),增加胰岛素含量21%(P<0.05)。 2、PDX-1、GCK、GLUT2mRNA表达 ①在DN-PDX-1#28细胞中,与对照组相比,单纯亮氨酸组显著降低PDX-1、GCKmRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05);单纯强力霉素组也显著降低PDX-1、GCK mRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05);与单纯亮氨酸组相比,强力霉素与亮氨酸共同培养组显著降低PDX-1、GCK mRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05)。 ②在PDX-1# 6细胞中,与对照组相比,单纯亮氨酸组显著降低PDX-1、GCKmRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05);单纯强力霉素组也显著增强PDX-1、GCK mRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05);与单纯亮氨酸组相比,强力霉素与亮氨酸共同培养组显著增强PDX-1、GCK mRNA和GLUT2 mRNA水平(P<0.05)。 结论: 长期40mM浓度亮氨酸在转录水平通过降调β细胞PDX-1以及其下游因子GCK与GLUT2 mRNA表达,最终抑制高糖刺激的胰岛素释放以及胰岛素含量。 研究背景: 在甲状腺疾病的发生发展过程中,生长因子的作用日益受到重视,其中以血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的作用较为突出。生长因子以内分泌、旁分泌和自分泌等方式,广泛而精细的地调节甲状腺细胞的生长、分化和功能,参与甲状腺疾病的发生发展过程。 VEGF是最强的可溶性血管形成因子之一,能增加微血管的通透性,促进血浆纤维蛋白外渗,为血管形成过程中多种细胞迁移提供一个纤维网络;并能直接刺激内皮细胞增殖,促进内皮细胞移动,利于血管形成。根据编码VEGF mRNA的剪接方式不同,即亚单位所含氨基酸数量的不同,至少分为5种亚型,即VEGF_(206)、VEGF_(189)、VEGF_(165) VEGF_(145)及VEGF_(121)。在大鼠中VEGF的亚型也有类似的编码,但比人类的少一个氨基酸。IGF-1是一种多功能的生长因子,具有广泛的生物的生物学作用,能促进细胞的增殖和抑制细胞的凋亡,对血管内皮细胞、平滑肌细胞等多种细胞的增殖、分化、代谢有重要的促进作用。另外,在内分泌肿瘤细胞中,IGF-1可以上调VEGF的mRNA和蛋白表达,从而参与新生血管形成。我们前期研究结果显示,GD患者血清和甲状腺组织中的VEGF与GD患者甲状腺内血管形成有关,IGF-I还与GD患者甲状腺体积有关。其机制研究多限于GD患者甲状腺自身免疫性抗体模拟TSH作用于TSH受体而引起,但临床中也存在大量非自身免疫性甲状腺肿大合并高代谢患者,其发病机制尚不明确。因此探讨甲状腺血管增生性肿大的形成机制,研发有效的治疗方法是十分必要的。 甲状腺的毒性症状表现在甲状腺激素(T3)引起的高代谢,嘌呤核苷酸循环增强,致ATP分解代谢增强,经过一系列代谢后生成小分子物质腺苷,并有研究报道甲状腺功能亢进患者血清腺苷浓度明显高与正常人群,而内源性腺苷的受体则为腺苷受体A2aR。腺苷受体属于G蛋白偶联受体家族,其中腺苷受体A2aR已经被发现在心肌细胞、免疫炎症细胞以及中枢神经细胞中有表达,尤其在中枢神经系统有大量表达。该受体在某些疾病中已经是潜在的调节新生血管形成的治疗靶点。先前的研究发现在不同的细胞中,腺苷受体A2aR对VEGF的影响是不尽相同的。早在1992年Ledent等第一次报道甲状腺肿大合并功能亢进的动物模型:腺苷受体A2转基因小鼠。这是腺苷受体在甲状腺的相关研究中第一次被关注。2003年和2004年国外研究发现:A2aR转基因模型同样可以引起高功能的甲状腺肿大,并且在这种转基因模型的甲状腺组织中,微血管主要位于增生区域,该区域VEGF蛋白的表达明显高于对照,并且IGF-1的mRNA表达也增高。故我们推测甲状腺肿大患者甲状腺局部腺苷水平的变化或者说其受体A2aR活性变化可能与甲状腺血管增生性肿大的发生发展有关。 基于上述研究现状,为了更深入的认识A2aR在甲状腺中的表达及其对VEGF、IGF-1的影响,以便为发现治疗甲状腺血管增生性肿大的分子靶点提供实验依据,本研究确定研究目的与方法如下: 目的: 1、确定A2aR在大鼠甲状腺细胞中的基因和蛋白表达: 2、通过A2aR激动剂或TSH刺激甲状腺细胞,观察A2aR和TSHR基因表达的变化,初步探讨A2aR和TSHR的关系; 3、通过A2aR激动剂、A2aR阻断剂、TSH或IGF-1刺激甲状腺细胞,观察VEGF基因和细胞内外蛋白表达的变化;以及通过A2aR激动剂、A2aR阻断剂刺激甲状腺细胞,观察IGF-1基因和细胞内外蛋白表达的变化,探讨A2aR对VEGF和IGF-1影响。 研究方法: 1、甲状腺细胞(Fisher rat thyroid cell line-5,FRTL-5)培养:Coon's改良的Ham's F12培养液中加入六种激素-促甲状腺激素10 mU/ml、胰岛素10μg/ml、转铁蛋白5μg/ml、氢化考的松5 ng/ml、生长抑素10 ng/ml、甘氨酸-组氨酸-亮氨酸10 ng/ml及5%胎牛血清,即配成甲状腺细胞培养液,称为6H(hormome)。待甲状腺细胞在培养皿中长至80%~85%时,PBS洗两遍,然后以4H培养基(6H培养基去除促甲状腺激素和胰岛素,改为其余四种激素加0.2%胎牛血清)为对照加入不同的处理(A2aR激动剂CGS21680、A2aR阻断剂ZM241385、TSH或IGF-1)作用48小时。另外,原代培养的大鼠神经元细胞作为A2aRmRNA表达的阳性对照。 2、采用RT-PCR检测A2aR、TSHR、IGF-1和VEGF各亚型mRNA水平变化。 3、采用免疫荧光反应检测A2aR在甲状腺细胞中表达的位置。 4、采用免疫沉淀-Western blot检测A2aR和IGF-1蛋白水平。 5、采用酶联免疫吸附剂测定法检测甲状腺细胞内外VEGF蛋白水平。 结果: 1、A2aR在甲状腺细胞中的表达:在甲状腺细胞和阳性对照神经元细胞中都能扩增出A2aRmRNA140bp大小的片段。与正常对照组相比,1.0μM CGS21680能上调甲状腺细胞A2aR的mRNA水平(P<0.05),而10mU/ml TSH下调其mRNA水平(P<0.05);采用了免疫共沉淀-Western blots的方法进行半定量实验结果显示在甲状腺细胞中CGS21680可以轻度调节A2aR蛋白水平(P>0.05),采用了免疫荧光的方法进行定位实验结果显示A2aR蛋白表达在甲状腺细胞的细胞膜中。 2、TSHR在甲状腺细胞中的mRNA的表达:与正常对照组相比,10 mU/mlTSH下调30.5%(P<0.05),而1.0μM CGS21680上调1.35倍(P<0.05)甲状腺细胞TSHR的mRNA水平,并且都呈剂量依赖性。 3、VEGF各亚型在甲状腺细胞中的转录表达:正常培养甲状腺细胞中可以扩增出4个VEGF亚型:VEGF_(188),VEGF_(164),VEGF_(144)和VEGF_(120),其中,VEGF_(120)和VEGF_(164)是主要成分。 CGS21680对VEGF亚型mRNA的影响:与正常对照组相比,CGS21680明显上调VEGF_(188)和VEGF_(164)的表达(P<0.05);TSH对VEGF亚型mRNA的影响:与正常对照组相比,TSH明显下调VEGF_(188)和VEGF_(164)的表达(P<0.05);IGF-1对VEGF亚型mRNA的影响:与正常对照组相比,IGF-1明显上调VEGF_(164)和VEGF_(120)的表达(P<0.05)。 4、VEGF蛋白在甲状腺细胞中的表达: ①首先对细胞内外的VEGF蛋白量进行相关分析:VEGF蛋白量细胞外量是细胞内量的22.3倍,相关分析显示两者之间呈正相关关系,相关系数为0.978。 ②A2aR对VEGF蛋白表达的影响:CGS21680刺激甲状腺细胞后,细胞内外VEGF蛋白含量都明显增加,且随着CGS21680刺激浓度的增高;相反,ZM241385刺激甲状腺细胞后,细胞内外VEGF蛋白含量都明显下调,且随着ZM241385刺激浓度的增高,VEGF表达明显下调;ZM241385可以抑制CGS21680引起的VEGF上调表达。以上说明VEGF的蛋白表达与A2aR的活性变化呈剂量依赖性; ③TSH和IGF-1对VEGF蛋白表达的影响:加入10 mU/ml TSH后,与对照组相比,细胞外VEGF含量下降16.9%(P<0.05);而加入50ng/ml IGF-1后,细胞外VEGF含量升高39.0%(P<0.05)。 5、TSH和A2aR对IGF-1的影响:加入10 mU/ml TSH后,IGF-1mRNA水平下调。而A2aR激动剂CGS21680刺激甲状腺细胞后,与对照组相比,IGF-1 mRNA和蛋白水平上调,阻断剂ZM241385可以抑制IGF-1蛋白水平。 结论: 1、腺苷受体A2aR在甲状腺细胞FRTL-5中存在mRNA和蛋白的表达,并且该受体蛋白表达在细胞膜中。 2、腺苷受体A2aR的激动剂CGS21680上调甲状腺细胞A2aR、TSHR、VEGF亚型(主要是VEGF_(164))和IGF-1mRNA水平的表达;相反TSH受体的配体TSH下调以上三个基因的mRNA水平表达。本研究结果表明,同为G蛋白偶联受体的A2aR和TSHR之间可能存在某种协同关联。 3、A2aR调节甲状腺细胞VEGF和IGF-1的mRNA和蛋白水平的表达;IGF-1上调甲状腺细胞VEGF的mRNA(主要是VEGF_(164))和蛋白水平的表达,这提示在甲状腺细胞内A2aR上调VEGF表达可能与IGF-1参与有关。本研究结果表明A2aR可能通过上调VEGF和IGF-1而参与甲状腺血管增生性肿大的形成。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R587.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 熊正平;血管生成的调控[J];国外医学(临床放射学分册);2004年01期
2 黄亿华,翁星河,周曾铨;胞外ATP的作用、来源和命运[J];生理科学进展;1998年02期
3 徐彩棉;赵瑞景;朱铁年;;PDX-1及其对胰岛β细胞的调控作用[J];国际病理科学与临床杂志;2006年01期
4 钟霞;赵家军;戴晓华;高聆;粱军;王汝霞;;VEGF、IGF-Ⅰ与Graves病患者甲状腺内血管形成的关系[J];中华内分泌代谢杂志;2006年02期
5 贾延劼,周燕,董为伟,杨于嘉;高血糖对体外培养的胎鼠胰岛Pdx-1基因的影响[J];重庆医科大学学报;2003年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈元晓;李文林;何志颖;巴月;田明;訾晓渊;张彦;胡以平;;pdx-1基因克隆及其在人肝癌细胞系SMMC-7721中的表达[J];癌变.畸变.突变;2006年02期
2 方伟岗,李红梅,郑杰,吴秉铨;P2Y嘌呤受体介导的信号传导系统在前列腺癌细胞生长及转移中的作用[J];北京大学学报(医学版);2001年05期
3 蒋明东;李少林;鄢勇;王正洪;方亮;黄小波;赵渝;;RNA干扰抑制肝癌QGY细胞株hTERT基因表达的研究[J];重庆医学;2007年20期
4 金彩霞;李文林;朱吉;田棣;张南;胡以平;;胰十二指肠同源盒基因-1逆转录病毒表达载体的构建及其在肝干细胞中的稳定表达[J];第二军医大学学报;2006年08期
5 韩毅;李杰;刘志东;张海青;张宗德;岳文涛;贾红彦;许绍发;;VEGF-D在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移关系的研究[J];中国医药导刊;2011年09期
6 牛新捷;王作仁;Jochen Seufert;;GC盒不是人胰岛素基因启动子中关键顺式作用元件[J];南方医科大学学报;2007年01期
7 王海澜;潘明新;张会迎;安靓;高毅;;胰十二指肠同源框基因-1在骨髓来源nestin阳性细胞的转染及表达[J];南方医科大学学报;2007年04期
8 ;Expression of stem cell markers CK-19 and PDX-1mRNA in pancreatic islet samples of different purity from rats[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2007年05期
9 贾伟平;王从容;;中国人单基因突变糖尿病及肥胖病的研究[J];国际内分泌代谢杂志;2006年03期
10 陆伟,金岩;肌上皮细胞在唾液腺中的作用[J];国外医学.口腔医学分册;2001年06期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 许东;朱世鹏;项燕;陈秋菊;曹丙焱;李瑞;;基于PDX-1及其mRNA表达干预2型糖尿病的机制述评[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
2 张涛;阙华勇;杨红生;何义朝;张福绥;;化学物质对海湾扇贝幼虫变态的诱异[A];贝类学论文集(第Ⅸ辑)[C];1999年
3 张涛;阙华勇;杨红生;何义朝;张福绥;;化学物质对海湾扇贝幼虫变态的诱导[A];中国动物学会、中国海洋湖沼学会贝类学分会第五次代表大会暨第九次学术讨论会论文集[C];1999年
4 李梦;胡健;方慧娟;樊新;李佳宇;;高血压合并糖耐量减低患者血清瘦素水平与尿微量白蛋白的相关性研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑锦花;天然抗氧化物拮抗胰岛素抵抗的分子靶点筛选[D];吉林大学;2011年
2 李扬;ACE2-Ang(1-7)-Mas通路介导的胰岛内皮细胞效应对β细胞功能的作用及机制研究[D];华中科技大学;2011年
3 刘振华;Pdx-1基因启动子区组蛋白修饰对限食后追赶生长大鼠胰岛功能变化的作用[D];华中科技大学;2011年
4 吴佩文;GPR40与β细胞脂毒性的关系及吡格列酮干预作用研究[D];福建医科大学;2011年
5 郭莉霞;京尼平苷调节INS-1细胞胰岛素分泌的分子机制研究[D];重庆大学;2011年
6 张涛;双壳贝类幼虫变态诱导及其机理研究[D];中国科学院海洋研究所;2000年
7 刘晓;血管内皮生长因子家族及其受体在乳腺癌中的表达、意义及以此为靶点的抗血管生成治疗[D];南京医科大学;2003年
8 王明霞;外源性三磷酸腺苷和腺苷对食管癌细胞TE-13和胃癌细胞HGC-27增殖的抑制作用及其作用机制研究[D];河北医科大学;2004年
9 秦贵军;小鼠胰腺导管上皮细胞和骨髓间充质干细胞转分化为胰岛样细胞的实验研究[D];重庆医科大学;2005年
10 张慧茹;仔猪胰腺干细胞的分离鉴定[D];西北农林科技大学;2005年
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1 骆莺;地塞米松调控胰岛β细胞内PDX-1、FoxO1表达的机制研究[D];南京医科大学;2010年
2 陈秋伶;黄连素对2型糖尿病大鼠胰岛PDX-1和IGF-1表达的影响[D];广西医科大学;2011年
3 朱元昌;人溶菌酶N端与Exendin-4嵌合多肽的制备及其生物学活性分析[D];暨南大学;2011年
4 尹小妹;吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响[D];河北医科大学;2011年
5 张晓健;角质细胞生长因子对大鼠胰腺导管上皮细胞体外增殖的影响[D];辽宁医学院;2011年
6 谢利芳;胰岛素对βTC-3细胞胰岛素受体及其结合的G蛋白表达的影响[D];第四军医大学;2011年
7 杨洋;转基因小麦分子生物学鉴定及对大麦黄矮病毒品系抗性的研究[D];西北农林科技大学;2011年
8 陈昊强;葡萄糖浓度对大鼠胰腺导管干细胞诱导分化的影响[D];青岛大学;2011年
9 李园;成人Bartter综合征一例及Bartter和Gitelman综合征研究进展[D];浙江大学;2003年
10 张梅;海藻酸钠—氯化钡微囊化大鼠胰岛同种异体移植治疗糖尿病的实验观察及微囊免疫隔离机制的初步研究[D];南京医科大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 贾延劼,杨于嘉,刘玲,胡海涛,任惠民;胰岛与Sertoli细胞体外共同培养[J];中华内分泌代谢杂志;2002年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李小英;MODY的葡萄糖激酶基因突变[J];国外医学.内分泌学分册;1995年03期
2 王茂英;;葡萄糖对心脏的作用[J];安徽医科大学学报;1977年01期
3 张红锋,徐曼艳,王耀发;枸杞多糖对四氯化碳和高糖致损大鼠肝细胞的作用[J];华东师范大学学报(自然科学版);2004年03期
4 杨香玖!430071武汉市,李丽!430071武汉市,王中丽!430071武汉市,黄敏!430071武汉市,胡正国!430071武汉市;老年人2型糖尿病与葡萄糖激酶基因多态性的关系[J];中华老年医学杂志;2000年03期
5 张玉勤;;治疗2型糖尿病的新一类药物[J];国外医学情报;2004年09期
6 黄卉;申竹芳;;以葡萄糖激酶为靶点的抗糖尿病新药研究[J];中国药理学通报;2006年09期
7 沈云峰;翁建平;;葡萄糖激酶基因突变与功能学研究进展[J];国际内科学杂志;2008年12期
8 马春宇;葡萄糖激酶与2型糖尿病的研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2003年06期
9 冀玉静;;有望通过两种途径治疗糖尿病的新药[J];国外医学情报;2004年02期
10 李伟;唐波;;妊娠期糖尿病患者葡萄糖激酶基因多态性的实验研究[J];中国妇幼保健;2010年25期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 封巍;祝淑钗;郑晓;王玉祥;王准;王鑫;;阻断血管内皮生长因子表达对食管癌细胞放射敏感性的影响[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年
2 贾军;杨世勇;张志明;;血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及临床意义[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
3 邢卫杰;李予;王文军;麦美琪;杨冬梓;张清学;;血管内皮生长因子对大鼠卵巢组织自体移植后的形态与功能的影响[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年
4 赵永忠;王波;王天才;;血管内皮生长因子在实验性胆汁性肝硬化形成过程中的作用[A];第二届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2005年
5 张清媛;康欣梅;赵文辉;;雌激素及其拮抗剂对乳腺癌血管内皮生长因子的转录调节作用[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
6 赵康;麻柱;;血管内皮生长因子对哺乳动物生殖的影响[A];中国奶牛协会2007年会论文集(上册)[C];2007年
7 刘耀煌;方志军;方向明;朱慧星;方金峰;徐如意;周虹;;肝细胞癌患者血清VEGF和NO含量测定及其临床意义[A];湖北省暨武汉市微生物学会分析微生物专业委员会第十届第五次学术会议论文汇编[C];2008年
8 赵海燕;陈宝元;曹洁;冯靖;;间歇低氧对人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子的影响[A];2008年中国睡眠研究会第五届学术年会论文摘要汇编[C];2008年
9 刘绍能;时磊;李敏;吕鑫霞;阚杰;马继征;陈兰羽;;芪术颗粒对大鼠肝纤维化形成过程中血管内皮生长因子动态变化的影响[A];第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中西医结合消化系统疾病新进展学习班论文汇编[C];2009年
10 丁佩剑;杨阳;冯佩明;刘志满;杨宗伟;;VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 白毅;中科院上海药物所阐明葡萄糖激酶催化机制[N];中国医药报;2009年
2 胡德荣;葡萄糖激酶机理研究获进展[N];健康报;2006年
3 岳阳;葡萄糖激酶构象变化机理被阐明[N];中国医药报;2006年
4 张中桥;卵巢癌与血管内皮生长因子有关[N];民族医药报;2000年
5 ;小儿肾母细胞瘤血管内皮生长因子的表达及临床意义[N];中国医药报;2003年
6 叶勇;姚广涛;阮叶萍;蝮蛇毒镇痛作用与亮氨酸脑啡肽有关[N];中国医药报;2005年
7 李永强 冯志强 郭宗儒;葡萄糖激酶小分子活化剂研究日益活跃[N];中国医药报;2006年
8 记者 耿挺;突变基因有望治愈Ⅱ型糖尿病[N];上海科技报;2008年
9 黄卉 申竹芳;以GK为靶点开发抗糖尿病新药受关注[N];中国医药报;2006年
10 洪国强;茶水煮饭降“三高”[N];医药养生保健报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙楠楠;1.亮氨酸经PDX-1影响胰岛β细胞功能研究 2.腺苷A2a受体在甲状腺细胞的表达及对血管内皮生长因子作用研究[D];山东大学;2009年
2 李建峰;实验性脊髓空洞前状态形成机制的分子生物学研究[D];河北医科大学;2005年
3 王琦;正常胰腺和胰腺癌多层螺旋CT灌注成像的临床及实验研究[D];中国医科大学;2005年
4 李艳;糖尿病大鼠视网膜VEGF、PEDF表达与神经细胞及血—视网膜屏障损伤的研究[D];天津医科大学;2006年
5 李曦铭;基因重组hVEGF165腺相关病毒的构建及其在间充质干细胞和心肌细胞中的表达[D];天津医科大学;2006年
6 倪春生;小鼠骨髓间充质干细胞与恶性黑色素瘤细胞体外共培养环境中相互作用及其机制的初步研究[D];天津医科大学;2006年
7 孔怡淳;氧诱导视网膜病变的发病机制研究[D];天津医科大学;2006年
8 陶波;喉癌前病变中医证候与iNOS和VEGF表达关系及金喉片治疗的研究[D];广州中医药大学;2006年
9 方秀统;BMP-2和VEGF-165双基因共转染大鼠骨髓基质干细胞体内成骨的实验研究[D];吉林大学;2006年
10 崔正军;腺病毒载体介导的反义VEGF_(165)基因治疗人皮肤恶性黑色素瘤的实验研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 骆仙芳;保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构干预作用的研究[D];浙江大学;2005年
2 冯建军;COX-2及VEGF在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义[D];福建医科大学;2005年
3 冯青俐;肝细胞生长因子与急性冠脉综合征的相关性研究[D];郑州大学;2005年
4 王文栋;人子宫内膜癌中血管内皮生长因子和雌激素受体的表达及相关性探讨[D];山东大学;2005年
5 张辉;VEGF, PCNA蛋白表达与垂体腺瘤的生物学行为关系的研究[D];山东大学;2005年
6 许国星;膜引导骨再生过程中VEGF表达的实验研究[D];山东大学;2005年
7 朱永林;复方丹参片对慢性脑缺血大鼠脑内PDGF-B、VEGF表达的影响[D];郑州大学;2005年
8 邵志强;缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义[D];第一军医大学;2005年
9 肖凤春;青蒿琥酯抑制人结肠癌细胞的生长及其机制的初步研究[D];浙江大学;2006年
10 陈悦;VEGF及PTEN的表达与脑胶质瘤分级的相关性研究[D];中国医科大学;2006年
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