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《山东大学》 2009年
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胎盘间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞及其对糖尿病鼠降糖作用的研究

孙念政  
【摘要】: 目的:胎盘间充质干细胞(placenta-derived mesenchymal stem cells,PMSCs)是利用间充质干细胞易贴壁生长的特性从胎盘组织中分离培养出来的细胞,在体外可被培养、传代,并具有定向分化为神经细胞、脂肪细胞、成骨细胞的潜能,与骨髓间充质干细胞具有相似的生物学特性,已被作为研究细胞定向分化、多向诱导的“种子细胞”,是未来临床替代治疗和基因治疗的新的干细胞来源,已受到广泛的关注。本研究试图探讨胎盘间充质干细胞在特定的诱导条件下分化为胰岛素分泌细胞,从而起到治疗糖尿病的作用。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是危害人类健康的严重疾病,分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,其发病机理主要是胰腺β细胞受损,不能正常分泌足量的胰岛素,使病人血糖升高并引起多系统损害。这种病人只能依靠终生注射外源性胰岛素来进行治疗,既不方便也会给病人带来痛苦,更为重要的是注射胰岛素并不能阻止糖尿病相关的并发症的发生。所以对于β细胞功能完全丧失的糖尿病患者来说,理想的治疗方法是进行胰腺移植,但目前供源紧张是不易解决的问题,并且需克服移植后的排斥反应,所以胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs)移植则成为较理想的方法。近10余年来,干细胞的研究取得了重大的突破,干细胞在体外已能分化为多种细胞,如神经细胞、成骨细胞等等,可以将特定的功能细胞移植入体内,进而起到替代治疗各种疾病的作用。因此,近年来,许多学者正在积极寻找能够分化为胰岛素分泌细胞的干细胞来源。目前用于胰岛细胞来源研究的干细胞主要有胚胎干细胞和成体干细胞,后者根据细胞来源的不同又分为脐血干细胞、骨髓干细胞、胰腺干细胞等。从理论上讲,胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是一群较原始的细胞,具有全能干细胞的特点,可分化为外中内三个胚层的细胞,是最具分化潜能的种子细胞,但其易引起肿瘤的发生,并存在伦理问题的争议;骨髓间充质干细胞也是干细胞研究的热点,是目前应用最广泛的干细胞,但骨髓干细胞的数量会因个体的衰老而逐渐减少,分化功能也会随着年龄的增长而减低,并且取材较困难,所以寻找新的干细胞来源迫在眉睫。2002年Kaviani首先证实胎盘组织中含有可以分化的细胞,其后Fukuchi等从成熟胎盘小叶中获得的贴壁细胞可表达数种干细胞标志性基因,Bailo和Yen等人亦从胎盘组织中分离出成纤维细胞样、与骨髓间充质干细胞相似的呈漩涡状生长的细胞,并进一步研究了其形态学特点。国内近年来有多个实验室也成功地分离出胎盘间充质干细胞,并诱导其分化为脂肪细胞、成骨细胞、神经细胞、心肌细胞等,这些研究均说明胎盘间充质干细胞具有多向分化的特性。本研究的目的在于进一步探讨胎盘间充质干细胞的分化潜能,探讨和研究胎盘间充质干细胞体外分离、培养、分化的最佳条件,研究诱导胎盘间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的可能性与可行性,寻找体外诱导分化的最佳诱导体系,并将诱生的胰岛素分泌细胞移植入糖尿病模型小鼠体内,通过测定血糖和观察一般状况来判断诱生细胞的分泌功能和降血糖功能,为胎盘间充质干细胞的临床应用提供基础研究依据。 方法:1、胎盘间充质干细胞的体外分离培养首先选择足月剖宫产的胎盘,选用胎儿面胎盘组织,以1g/L浓度的Ⅳ型胶原酶消化30分钟,以800转/分离心,获得消化后的细胞沉淀,接种于普通培养基中,培养基内含10%胎牛血清和高糖DMEM。培养条件为37℃,5%CO2、95%饱和湿度,72小时后开始换液,2-3天换液一次,显微镜下观察细胞的生长情况。 2、胎盘间充质干细胞的表型测定取第3代生长旺盛的细胞以EDTA消化后,PBS冲洗2遍,调整细胞密度为1×10~6/100ul,分装于6个离心管中,分别加入鼠抗人单克隆抗体CD19、CD44、CD45、CD34、CD29,流式细胞仪检测其表型。 3、胎盘间充质干细胞诱导分化为成骨细胞取第3代生长状况良好的细胞,以胰蛋白酶将其消化为细胞悬液,以10%小牛血清终止消化后PBS冲洗2遍,接种于诱导培养基中,诱导体系包括10%胎牛血清、高糖DMEM、20mmol/Lβ-甘油磷酸钠、50mg/ml维生素C、10mmol/L地塞米松,置37℃5%CO2孵箱培养,每3-5天换液1次,诱导10天后定量检测硷性磷酸酶活性的变化,并以茜素红染色观察诱导细胞形态和染色情况。 4、胎盘间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的诱导分化和检测取第3代生长旺盛的细胞以胰蛋白酶消化后,10%胎牛血清终止消化,PBS洗2遍,悬浮培养于6孔培养液中,加入诱导培养基,诱导体系包含低糖DMEM、1%非必需氨酸、0.1mmol/Lβ-巯基乙醇(β-ME)、1mmol/L谷氨酰胺、5ug/L人硷性成纤维生长因子(bFGF)。诱导培养7天和14天后,采用双硫腙(dithizone,DTZ)染色、免疫细胞化学染色和ELISA等方法检测诱生的胰岛素分泌细胞中胰岛素的生成与分泌情况;用RT-PCR方法检测诱生细胞中PDX-1、Insulin1、Insulin2和Glut2等相关基因mRNA的表达;将培养诱生细胞的上清液从尾静脉注射入小鼠体内,通过检测血糖水平的变化来观察诱生细胞所分泌的胰岛素的降糖活性。 5、胎盘间充质干细胞诱导生成的胰岛素分泌细胞移植对糖尿病小鼠的降糖作用的研究选取纯系Balb/c小鼠,腹腔内注射链脲菌素(streptozotocin,STZ),剂量为200mg/kg,注射后14天,测血糖>16.7mmol/L诊断为糖尿病,以此建立糖尿病小鼠的模型,建立模型后皮下注射诱导14天的诱生细胞,细胞的数量为1×10~8/鼠,间隔5天后再次注射相同数量的诱生细胞,监测糖尿病鼠的血糖水平和小鼠体重的变化,同时观察小鼠的一般状况,来进一步说明诱生的胰岛素分泌细胞移植对糖尿病鼠的降糖作用。 结果:1、胎盘间充质干细胞的分离培养消化胎盘组织后获得少量的单个核细胞,离心后接种于培养基,大约7-14天左右显微镜下观察发现有贴壁生长的细胞,初起细胞呈不规则形,胞核大而园,胞浆丰富,随着培养时间的延长,细胞变为细长梭形,细胞数量逐渐增多,呈密集型生长,在显微镜下观察表现为漩涡状生长,培养大约4周后细胞可以长满瓶底,胞体细长,胞核清晰,细胞间相互融合,形态类似成纤维样细胞,1周左右可传代1次,并且可稳定传至10代以上。 2、胎盘间充质干细胞的表型流式细胞仪检测结果显示:低表达CD29(1.1%),高表达CD44(98.8%)、CD105(67.4%),不表达CD45(0.7%)、CD34(0.1%)、CD19(0.7%)。 3、胎盘间充质干细胞诱导为成骨细胞诱导10天后诱导组细胞硷性磷酸酶(ALP)活性较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);成骨诱导后细胞重叠生长,并聚集成团,茜素红染色后可见多个散在分布、大小形态各异的不透明棕红色钙化结节。 4、胎盘间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞①诱导7天后悬浮的细胞逐渐呈团簇状生长,形似“鸟巢”;②诱导14天后双硫腙染色,见鸟巢状细胞团被染成洋红色;③免疫组化染色显示诱生的细胞中有胰岛素特异性免疫反应阳性的细胞;④ELISA法测定结果显示诱生的胰岛素分泌细胞在高糖刺激下可分泌胰岛素;⑤尾静脉注射诱导细胞上清液后30分钟,小鼠的血糖由正常的7.0±0.9 mmol/L降至4.7±0.6 mmol/L;⑥RT-PCR法检测到诱导14天的细胞表达Insulin1、Insulin2、PDX-1、mRNA,不表达Glut2 mRNA。 5、胎盘间充质干细胞诱导生成的胰岛分泌细胞移植治疗糖尿病鼠模型结果显示诱生的细胞皮下注射5天后并未使糖尿病小鼠的血糖明显降低,第二次注射后5天,血糖出现明显的降低,从20.3±0.7mmol/L降至17.3±0.39mmol/L,体重有所增加,糖尿病鼠的一般状况明显改善;至第二次移植后15天,糖尿病鼠的血糖水平复又升高,与移植前的血糖水平比较无明显改变。 结论:1、胎盘组织中存在具有间充质干细胞生物学特性的细胞,能在普通培养基中贴壁生长、传代; 2、胎盘间充质干细胞体外可被诱导分化为成骨细胞; 3、胎盘间充质干细胞在适当的诱导体系中能够分化为胰岛素分泌细胞; 4、胎盘间充质干细胞诱生的胰岛素分泌细胞可移植于糖尿病小鼠体内并能在短期内降低糖尿病小鼠的血糖水平,改善糖尿病小鼠的一般状况,在一定的时间内起到替代治疗的作用。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R329

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李彬;陈洪伟;胡智兴;谭韬;金立方;王淑芬;季维智;;人胚胎干细胞定向分化为神经前体细胞[J];动物学研究;2007年03期
2 徐伟光;王海军;黄锦桃;朱永红;;胚胎干细胞定向分化为垂体样细胞的研究[J];解剖学研究;2007年05期
3 颉玉欣,王旭,张进贵;间充质干细胞的研究进展[J];河北医药;2005年02期
4 ;Expression of Pdx-1 in bone marrow mesenchymal stem cells promotes differentiation of islet-like cells in vitro[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2006年05期
5 陆琰;陈丽;张洹;;人足月胎盘间充质干细胞的分离纯化及其特征[J];暨南大学学报(医学版);2008年04期
6 杜莉莉;金玉楠;李昆;云伟;于艳秋;张钰;娄德全;;胎盘来源的间充质干细胞体外分离培养及向软骨细胞分化的研究[J];解剖科学进展;2008年01期
7 李爱梅;邓钢;王维英;陆海华;滕皋军;;大鼠骨髓间质干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的实验研究[J];解剖学报;2006年03期
8 张芳婷;万汇娟;区文超;龙霞;叶静;于洁;鲁树坤;房家智;;尼克酰胺、β-细胞调节素、bFGF、HGF联合诱导人脐血CD34~+细胞向胰岛素分泌细胞的分化[J];解剖学报;2007年02期
9 卢文宁;谢晓华;段翠密;吕双红;徐斌;李德雪;;纤维蛋白胶对干细胞心肌梗死修复移植影响的研究[J];军事医学科学院院刊;2008年03期
10 徐秋岚;王玲;苗宗宁;祝建忠;朱明月;;体外诱导胎盘来源间充质干细胞分化为神经元样细胞的实验研究[J];交通医学;2007年02期
【共引文献】
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1 袁小洪;安荣泽;王兆杰;贾婀娜;;转化生长因子-β在软骨组织工程中的研究进展[J];安徽医学;2009年06期
2 张迪;方健;;胎盘间充质干细胞研究进展[J];安徽医学;2010年12期
3 王一子;文静;宋永喜;;胚胎干细胞的研究进展及其应用前景[J];北京生物医学工程;2008年04期
4 马庆,范华骅,范慧珠,郑滨,袁纪军;非程控-80℃冷冻保存自体外周血干细胞移植的临床研究[J];中国输血杂志;2001年02期
5 朱美玲,伍新尧,陈汝光,刘永梅,彭丽珍,奚永志;不同分离方法分离脐血造血细胞效率的比较[J];中国输血杂志;2002年03期
6 李大鹏,徐学芳,任红,张莉华,张立成,杜遵民,孙军山;清髓性异基因外周造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血1例[J];中国输血杂志;2003年01期
7 黄鹏;马廉;;人脐带间充质干细胞的应用研究现状[J];中国输血杂志;2009年03期
8 刘志辉;周延民;王博蔚;朱镇;刘春丽;;体外定向诱导人胎盘源间充质干细胞向内皮细胞分化[J];吉林大学学报(医学版);2010年03期
9 李伟娟;田烁;刘阁玲;路一芳;肖红珍;;移植共培养的骨髓间充质干细胞与胰岛细胞对糖尿病大鼠的降血糖作用[J];吉林大学学报(医学版);2010年06期
10 韦安慧;李会敏;付常皓;王浩天;王文加;苏曼曼;颜炜群;;人脂肪基质细胞向胰岛素分泌细胞的分化诱导[J];吉林大学学报(医学版);2012年02期
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1 时庆;侯怀水;李栋;沈柏均;鞠秀丽;;深低温冻存十六年后脐血造血干细胞活性的检测[A];2007年山东省制冷空调学术年会论文集[C];2007年
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1 霍鑫;pEGFP-C1/Akt体外转染MSCs对下肢缺血大鼠血管生成的影响[D];中国医科大学;2008年
2 孙晓春;不同来源间质干细胞的分离及多种药物因素对其生物学特性的影响[D];江苏大学;2010年
3 李略;人羊膜间充质干细胞向视网膜神经元样细胞诱导分化及其钠离子通道电生理特性的实验研究[D];北京协和医学院;2008年
4 王亮;脂肪来源的间充质干细胞经软骨诱导后以复合支架修复兔关节软骨缺损的实验[D];吉林大学;2011年
5 高贺云;GDNF与NT-3双基因修饰的大鼠骨髓基质干细胞移植治疗先天性巨结肠的初步研究[D];华中科技大学;2011年
6 杨大志;BMP-2/胶原/掺锶羟基磷灰石成骨活性材料的研究[D];华中科技大学;2011年
7 彭鄂军;ASCs结合可降解PLLA/PCL纳米纤维支架构建功能性尿道的可行性研究[D];华中科技大学;2011年
8 吴志贤;骨髓干细胞联合高压氧治疗2型糖尿病的临床研究[D];第二军医大学;2011年
9 梁洋;蜘蛛拖丝蛋白基因Spidroin1嵌合体小鼠的研究[D];东北林业大学;2011年
10 赵雯红;IL-12基因修饰人脐带间充质干细胞抗卵巢癌体内外作用的研究[D];河北医科大学;2011年
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1 李娟;胰岛新生相关蛋白对人胰岛干细胞体外诱导分化的影响[D];南京医科大学;2009年
2 方翔;骨髓间充质干细胞移植对肺气肿大鼠作用的实验研究[D];郑州大学;2010年
3 辛宁;PDX-1真核表达载体构建及其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达[D];郑州大学;2010年
4 刘云云;川芎嗪诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的信号转导机制[D];甘肃农业大学;2010年
5 党智杰;脐带间充质干细胞治疗急性肾小管坏死的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 张磊;成体大鼠胰腺干细胞的获取、定向分化及体内移植的实验研究[D];泰山医学院;2010年
7 秦安清;不同途径移植细胞治疗缺血性脑损伤的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
8 袁文佶;人胎盘间充质样干细胞的分离、培养及其生物学特性分析[D];浙江大学;2011年
9 寇亚丽;体外诱导胰腺干细胞分化为胰岛样结构的初步探讨[D];广西医科大学;2011年
10 李帅;人骨髓间充质干细胞向成骨细胞诱导分化条件的优化和生物安全性研究[D];广西医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘雅娟;李秀东;陈强;凌翎;刘丽珠;范洪学;;骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛样细胞及其对坏死胰腺组织的修复[J];吉林大学学报(医学版);2005年06期
2 王婧,刘开彦;人骨髓间充质干细胞体外分化为雪旺样细胞的方法[J];北京大学学报(医学版);2003年02期
3 邹雨汐;邹飞;姜晓丹;;胚胎干细胞在神经移植治疗中的研究进展[J];中华神经医学杂志;2006年10期
4 贾延劼,钟乐,宋建辉,罗芳,孙吉平,杨于嘉;体外诱导大鼠骨髓间质干细胞分化为胰岛素分泌细胞(英文)[J];中国当代儿科杂志;2003年05期
5 孙念政;沈柏均;;胎盘贴壁细胞的生物学特性[J];第四军医大学学报;2006年16期
6 周毅;测定胰腺干细胞分子标志的临床意义[J];国外医学(消化系疾病分册);2001年03期
7 颉玉欣,王旭,张进贵;间充质干细胞的研究进展[J];河北医药;2005年02期
8 迟作华;张洹;陆琰;;脐血间充质干细胞的分离鉴定及其向脂肪和成骨的分化[J];基础医学与临床;2006年03期
9 陆琰;张洹;迟作华;;体外诱导人骨髓间充质干细胞向胰岛β样细胞分化的研究[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);2005年06期
10 夏万尧;丁文龙;;骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的研究进展[J];解剖科学进展;2006年04期
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1 高晓东;牛伟新;;骨髓来源细胞诱导分化胰岛素分泌细胞的研究进展[J];国际外科学杂志;2006年02期
2 刘星霞,缪兵,李府,马秀峰,时庆,沈柏均;胚胎干细胞诱生的胰岛素分泌细胞移植对糖尿病鼠的治疗作用[J];世界华人消化杂志;2004年08期
3 王鸿武;马廉;;脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的研究进展[J];医学综述;2009年09期
4 朱沙俊;王志伟;陈玉泉;;胰腺干细胞研究进展[J];肝胆胰外科杂志;2007年03期
5 田晓红,柏树令;胰岛素分泌细胞移植治疗Ⅰ型糖尿病的研究进展[J];中国生物工程杂志;2005年09期
6 闫志风;李亚里;彭红梅;;胚胎干细胞移植治疗糖尿病的实验研究[J];中国组织工程研究与临床康复;2007年28期
7 王跃春;段阿林;李佳穗;张洹;;干细胞源胰岛素分泌细胞中胰岛素原转化障碍的原因及对策[J];生命科学;2009年04期
8 华秀峰;李建远;;胰腺干细胞移植治疗糖尿病研究进展[J];实用糖尿病杂志;2006年01期
9 王启伟;于瑾;刘兴茂;李世崇;叶玲玲;刘红;吴本传;陈昭烈;;活化素A和视黄酸诱导骨髓间充质干细胞体外分化为胰岛素分泌细胞(英文)[J];中国临床康复;2006年17期
10 邓仪昊;陈道邦;;胰岛素分泌细胞的来源[J];四川解剖学杂志;2006年04期
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1 李晶;曲学彬;赵春华;;非病毒诱导体系诱导人成体多能干细胞生成胰岛素分泌细胞[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
2 周光纪;吴伟全;马丽;蔡波;钟平;徐明锋;;胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化过程中的免疫原性变化[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
3 马进;陈瑛;章征;;Avastin对糖尿病鼠视网膜微循环及VEGF表达的影响[A];2008年浙江省眼科学术会议论文集[C];2008年
4 李宏图;施萍;庞希宁;;调节正负向调节子重编程大鼠骨髓MSCs分化为胰岛素分泌细胞的研究[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
5 马进;章征;;Avastin对糖尿病鼠视网膜微循环及血管内皮生长因子表达的影响[A];中国眼底病论坛·全国眼底病专题学术研讨会论文汇编[C];2008年
6 李晶;曲学彬;赵春华;;高效诱导人多潜能成体干细胞生成胰岛素分泌细胞实验研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
7 卢芙蓉;沈霖;;胰岛素对糖尿病鼠骨量和骨生物力学的影响[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
8 冯毅;冯烈;;黄芪对糖尿病鼠肾脏保护作用的探讨[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
9 任萌;程桦;严励;李静宜;郝少云;闵军;;丁酸钠诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
10 文永植;;钒抗糖尿病作用研究的最新动向[A];中国微量元素科学研究会第十二届学术研讨会论文集(二)[C];2005年
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1 胡蔓;肖清清;蔡敏;基因治疗糖尿病鼠实验取得成功[N];中国医药报;2004年
2 孙丰雷 杨公涛 高华;三“黄”的降糖作用[N];中国中医药报;2006年
3 记者 邰举;韩用人体干细胞治愈白鼠糖尿病[N];科技日报;2009年
4 彭永德 胡远峰;胰岛干细胞移植-l型糖尿病患者的希望[N];中国中医药报;2003年
5 姜淼;中药降糖作用不容怀疑[N];中国中医药报;2007年
6 记者 李学华;转基因植物“长”出胰岛素[N];科技日报;2007年
7 李韶菁;黄皮酰胺和人参皂苷Rg1通过增加神经可塑性发挥益智作用 The Nootropic Effect of (-)Clausenamide and Ginsenoside Rg1 Is Ch-aracterized by Increasing Neural Plasticity[N];中国医药报;2006年
8 冯友根;黄连素可防治糖尿病并发症[N];中国医药报;2003年
9 朱作霖;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];中国医药报;2007年
10 齐继成 译;美研究人参果提取物用于抑制肥胖和糖尿病[N];中国中医药报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙念政;胎盘间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞及其对糖尿病鼠降糖作用的研究[D];山东大学;2009年
2 韦安慧;人羊水来源干细胞的实验研究[D];吉林大学;2012年
3 楚元奎;胎猪胰岛间充质干细胞分离鉴定及向胰岛素分泌细胞分化的研究[D];西北农林科技大学;2011年
4 刘星霞;胚胎干细胞ES-D_3诱导分化为胰岛素分泌细胞及其对糖尿病鼠降糖作用的研究[D];山东大学;2005年
5 魏培;hAAT基因对小鼠iPSCs及其分化为胰岛素分泌细胞的免疫保护作用[D];暨南大学;2012年
6 胡太平;Sonic Hedgehog促糖尿病小鼠伤口愈合及机制研究[D];中南大学;2006年
7 辛颖;人骨髓间充质干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化的实验研究[D];吉林大学;2007年
8 黄超联;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病肾脏影响[D];中国协和医科大学;1994年
9 闫志风;人胚胎干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
10 董庆玉;骨髓间充质干细胞移植对糖尿病大鼠治疗作用的实验研究[D];山东大学;2008年
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1 李佳萦;曲古抑菌素A促进小鼠骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞[D];暨南大学;2011年
2 张宇宇;过氧化物酶体增殖激活受体参与调控小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞[D];浙江大学;2011年
3 张芳芳;利拉鲁肽在人骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞中的作用[D];福建医科大学;2011年
4 谢洪彬;损伤胰腺提取液在促进BMSCs分化为胰岛素分泌细胞的机制研究[D];暨南大学;2011年
5 李保伟;人羊水来源干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
6 张镛镛;混合饲养层培养的人胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞的诱导分化[D];郑州大学;2011年
7 王娟;PDX1联合细胞因子体外诱导人脐带MSCs分化为胰岛素分泌细胞[D];暨南大学;2010年
8 韦安慧;人脂肪基质细胞向胰岛素分泌细胞分化诱导的研究[D];吉林大学;2009年
9 吴卫照;人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的代谢生物标识的核磁共振频谱研究[D];汕头大学;2011年
10 曹晖;永生化胎猪胰腺源间充质干细胞株的建立及向胰岛素分泌细胞分化[D];西北农林科技大学;2011年
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