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《山东大学》 2010年
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重症ITP中不同类型血小板自身抗体对丙种球蛋白疗效的影响

马士卉  
【摘要】: 研究背景:原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)也称为特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP),是一种由于患者体内产生了针对血小板和巨核细胞膜表面糖蛋白的自身抗体,导致血小板免疫性破坏过多、外周血中血小板减少的出血性疾病。已证实多种血小板膜糖蛋白(glycoprotein, GP)含有抗血小板自身抗体识别的表位,其中最主要的是GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb/Ⅸ,目前针对糖蛋白特异性自身抗体的检测方法如单克隆抗体俘获血小板抗原技术(monoclonal antibody immobilization of platelet antigen technique, M AIPA)有很高的特异性(78%-93%),对ITP的确诊有重要意义。大剂量静脉注射丙种球蛋白(IVIG)对原发性免疫性血小板减少症有明确的疗效,已成为临床上治疗ITP特别是血小板极低有可能发生颅内及重要脏器致命出血患者的首选药物,但是仍有一定数量的患者(15%-25%)疗效不佳。有研究表明,抗GPIIb/IIIa抗体通过Fc段依赖途径引起ITP,而抗GPIb/IX抗体则可能通过另一种不同的机制(Fc段非依赖途径)引起ITP。对于分别由这两种特异性抗体引起的ITP,在发病机制及对药物敏感性或疗效上是否存在差别,目前尚未明了。已有动物实验及小样本病例研究发现抗GPIba抗体的小鼠ITP80%对IVIG治疗无效,GPIb/IX抗体阳性的ITP患者对IVIG治疗的反应性也较阴性患者差。 目的:评价重症ITP患者血小板膜糖蛋白(GP)特异性自身抗体对大剂量丙种球蛋白治疗(IVIG)效果的影响。 方法:收集18至60岁间的成人重症ITP患者,治疗前血小板计数≤20×109/L出血积分8。应用改良单克隆抗体俘获血小板抗原(MAIPA)技术对血小板膜GPIb/IX、GPIIb/IIIa特异性自身抗体进行检测。所有患者均接受静脉输注丙种球蛋白治疗,0.4g/kg/d×5d,继续观察3天。统计两种自身抗体的表达情况以及治疗前至治疗结束后3天之内的血小板数。血小板计数≥50×109为有效。分析不同类型的自身抗体对IVIG治疗反应性间的差异。 结果:87例ITP患者中血小板膜糖蛋白特异性自身抗体阳性55例,其中GPIb/IX自身抗体阳性32例(36.8%),GPIIb/IIIa自身抗体阳性40例(46.0%),双阳性17例(19.5%),自身抗体阴性32例(36.8%),总阳性率63.2%。大剂量丙种球蛋白治疗后,总体有效率为73.6%,GPIb/IX抗体阳性患者有效率显著低于阴性患者(p=0.0010),GPIIb/IIIa抗体阳性患者与阴性患者对IVIG治疗反应性间没有明显差别(p=0.2368)。进一步将其分为四组进行logistic回归分析:GPIb/IX单阳性、GPIIb/IIIa单阳性、双阳性、双阴性。结果显示GPIb/IX抗体阳性患者对IVIG治疗反应性差(OR:0.118;95%C.I.:0.025-0.564;p=0.0074),GPIIb/IIIa自身抗体阳性与阴性患者的有效率无显著差别(p=0.2109),并且两种抗体间无交互作用(p=0.3600),即GPIIb/IIIa自身抗体对GPIb/IX自身抗体无效应修饰作用。 结论:在成人重症ITP中,GPIb/IX特异性自身抗体阳性患者对IVIG治疗效果差。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R554.6

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【共引文献】
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