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《山东大学》 2010年
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左旋多巴对帕金森病神经细胞毒性作用及相关保护因素的研究

常铮  
【摘要】: 目的:帕金森病(Parkinson's disease, PD)是影响中老年人身体健康的主要神经退行性疾病,其病因尚不清楚。因此,目前尚没有针对病因的治疗措施。左旋多巴作为治疗PD的最有效的药物,只能缓解症状,并不能阻止或者减缓PD的进展,相反左旋多巴对多巴胺能神经元有促凋亡和加速神经元变性丢失的作用。因此,加强PD的病因学研究、研究治疗PD的有效药物,对于提高人类健康水平具有重大意义。 PD是一种慢性进行性变性疾病,起病隐匿,诊断没有特异性,主要依靠临床表现,符合率大约在75%-80%,并且在出现临床症状时,多巴胺(DA)能神经元死亡已在80%以上。随着神经保护治疗策略的提出和神经营养因子的研究,越来越需要早期诊断PD,早期给予神经保护性治疗,对于改善PD患者的预后,提高其生活质量具有极其重要的意义。 本课题用6-羟基多巴(6-OHDA)立体定向注射到大鼠纹状体部位制作PD模型,利用行为学、免疫组化法、酶联免疫吸附法等,对免疫、凋亡与PD的发病机制之间的关系进行系统研究。 方法:用6-OHDA两点注射右侧纹状体制作单侧PD大鼠模型,注射等剂量的生理盐水的假手术组为对照。实验共分为6组,每组6只:对照组、模型组、美多巴组、金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组,对照组和模型组生理盐水灌胃,美多巴组、金思平组、颤复宁中药组、雷公藤多甙组同时间等效剂量美多巴混悬液、金思平混悬液、颤复宁中药液、雷公藤多甙混悬液灌胃,连续灌胃30天后,观察阿朴吗啡诱导的行为学改变,免疫组织化学染色检测各组大鼠黑质、纹状体及海马部位多巴胺D2受体(D2R)的改变,各组大鼠黑质、纹状体及海马部位caspase-3阳性细胞数。 结果: 1.经美多巴、金思平、颤复宁中药和雷公藤多甙治疗30天后,大鼠对阿朴吗啡诱导的旋转行为均有明显改善,旋转圈数与模型组相比较明显减少(P0.01)。 2.D2R免疫组化结果表明:金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组右侧黑质、纹状体及海马区D2R阳性神经元数量均明显高于模型组和美多巴组(P0.05)。 3. caspase-3免疫组化结果表明:美多巴组黑质纹状体和海马区阳性神经元数高于模型组(P0.05),金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组阳性神经元数低于模型组(P0.05)。 结论:本研究发现:虽然左旋多巴可以明显改善PD症状,但是却可以通过诱导细胞凋亡促进多巴胺神经元变性坏死。单胺氧化酶B抑制剂、颤复宁中药,雷公藤多甙可以改善大鼠的旋转行为,抑制各种因素诱发的细胞凋亡,减轻免疫炎症反应对多巴胺神经元的损伤,对黑质、纹状体部位多巴胺能神经元有一定的保护作用。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R742.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 赵焕英,苏月,杨秋慧,段春礼,杨慧,徐群渊;6-羟多巴胺纹状体内注射制作大鼠帕金森病模型的研究[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2003年01期
2 王义刚,邢永前,郑华,黄迪南,梁学标;神经元特异性烯醇酶与急性脑梗死[J];临床神经病学杂志;2001年02期
3 安涛;郭晓清;蒲秀红;李茜;吴琼;谭焱兰;;缺氧缺血性脑病新生儿高压氧治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶的变化及意义[J];实用医学杂志;2008年18期
4 肖勤,陈生弟,费俭;左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性及其他抗帕金森病药物的神经保护作用[J];中华老年医学杂志;2004年07期
5 陈惠鹏,党进军,张强,刘琰,孙志贤;神经元特异性烯醇化酶ABC—ELISA方法的建立与应用[J];中国免疫学杂志;1991年02期
6 乔健,陈向军,吕传真,Hansotto Reiber;运动神经元病患者血清和脑脊液中NSE和GM1抗体测定及其临床意义[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2001年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈涌;罗烈岚;;通心络胶囊、六味地黄丸与美多巴合用治疗帕金森病[J];浙江中医药大学学报;2008年02期
2 贾仰民;杨丹红;欧海燕;;电针及针药结合对PD大鼠行为学及DA含量的影响[J];浙江中医药大学学报;2010年04期
3 邱宏军;赵永寿;田振军;郭义军;;运动训练大鼠长期停训后海马神经元NSE的表达变化[J];北京体育大学学报;2009年11期
4 张磊;常明;徐卉;侯澍;李红杰;朴燕洁;胡林森;;PC12细胞蛋白质组学研究技术及二维电泳图谱的建立[J];吉林大学学报(医学版);2006年06期
5 陈琼,黄志;121例血清和脑脊液中NSE和NO/NOS检测在小儿惊厥中的临床价值[J];重庆医学;2004年03期
6 黄志,陈琼;小儿惊厥血清和脑脊液中NSE和NO/NOS改变及其临床意义[J];第三军医大学学报;2003年16期
7 陈琼,黄志,刘岚;血液中NSE、D-二聚体变化在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床价值[J];第三军医大学学报;2004年10期
8 陈琼,黄志;儿童血清和脑脊液中NSE正常参考值的测定及其临床应用价值[J];儿科药学杂志;2004年02期
9 孙永安;阿尔茨海默病患者BBB结构的病理改变及其对AD发病的影响[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2004年02期
10 张秀明;神经元特异性烯醇化酶测定及临床应用研究进展[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);1999年02期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 丁宏娟;何建成;;阴虚动风证帕金森病LD大鼠细胞凋亡变化的动态研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈宏;没食子酰基-β-右旋葡萄糖对帕金森病细胞模型的保护作用及其机制[D];华中科技大学;2011年
2 谭雪锋;Nurr1和Brn4基因转染促进神经干细胞向多巴胺能神经元分化的研究[D];苏州大学;2011年
3 程龙;中药金思维对Aβ所致AD大鼠模型脑血管和神经元损伤的保护机制研究[D];北京中医药大学;2003年
4 黄红梅;肌萎缩侧索硬化症中医证候的初步研究[D];北京中医药大学;2003年
5 张华;慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
6 高慧明;脑内炎症介导的帕金森病:病因和发病机制研究[D];大连医科大学;2003年
7 王彦春;“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用研究[D];湖北中医学院;2004年
8 徐琲琲;人参皂苷-Re对帕金森病模型小鼠脑内多巴胺能神经元保护作用机制的研究[D];沈阳药科大学;2004年
9 孙红梅;银杏平颤方对PD鼠中脑多巴胺神经元凋亡的影响及机制探讨[D];北京中医药大学;2004年
10 孟海伟;中药颤复宁对帕金森病的治疗作用及其机理[D];山东大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 聂盼;MFG-E8在小胶质细胞生理功能中的作用研究[D];西南大学;2011年
2 陈容前;西地那非-H_2S释放剂(ACS6)对同型半胱氨酸损伤PC12细胞的拮抗作用及机制[D];南华大学;2011年
3 翟恒;15-差向异构体—脂氧素A_4对脂多糖诱导小胶质细胞内活性氧产生的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
4 左欢;白花丹参药理性预适应对缺血/缺氧神经损伤的保护作用及机制研究[D];泰山医学院;2011年
5 王粤;脑缺血再灌注损伤NSE和S-100β的表达和意义[D];青岛大学;2003年
6 张冬红;多巴胺受体亚型D_4和癌基因c-fos在胃癌中的表达及意义[D];郑州大学;2005年
7 侯颖;美满霉素对脂多糖所致帕金森病大鼠模型的神经保护作用的实验研究[D];天津医科大学;2006年
8 范金萍;药物干预对帕金森病的治疗作用以及帕金森病的早期诊断[D];山东大学;2006年
9 彭明清;在婴幼儿体外循环心脏直视手术中异氟醚预处理的脑保护研究[D];重庆医科大学;2006年
10 韩志桐;GFP转基因小鼠NSCs移植治疗帕金森病大鼠的实验研究[D];昆明医学院;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 江凤霞,王世俊,钟亮;高压氧治疗HIE及血浆TNF-α、ET-1水平变化的研究[J];中国儿童保健杂志;2002年01期
2 杨琴,胡常林;碱性成纤维细胞生长因子对脑缺血后神经元特异性烯醇化酶的影响[J];临床神经病学杂志;1998年04期
3 陈学东,蒋立新,周长满,刘大庸,钟世镇;黑质与纹状体毁损所致大鼠帕金森氏病模型的行为学比较[J];神经解剖学杂志;1999年03期
4 浦政,李定国;神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的作用[J];中国临床康复;2003年05期
5 陈舜年,贲晓明,夏振炜,李云珠,俞善昌;内皮素和一氧化氮在缺氧缺血新生鼠脑损伤中的作用及高压氧治疗机制[J];中华儿科杂志;1997年11期
6 魏岗之,张津,盛树力,艾厚喜;脑梗塞患者血浆内皮素水平的增加及其临床意义[J];中华内科杂志;1994年06期
7 金宇宣,乔健,吕传真;运动神经元疾病患者血清和脑脊液中GM1抗体的分布及其意义[J];中华神经科杂志;1998年05期
8 晏勇,王学峰,陈阳美,李国秧,沈鼎烈;癫痫患者血清神经元特异性烯醇酶的测定[J];中华神经科杂志;1999年01期
9 杨秋格,董志芬,檀国军,王秀霞,罗克娴;神经元特异性烯醇化酶在新生儿HIE及高压氧治疗的临床研究[J];中国优生与遗传杂志;2001年06期
10 代红源;余绍祖;杨益阶;;脑出血患者血浆NSE的测定及其意义[J];卒中与神经疾病;1996年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孟慧;高效毛细管电泳法测定血清中左旋多巴的含量[J];人民军医;2004年06期
2 周兰兰,明亮,马传庚,程燕;一种白僵菌代谢产物提取物对小鼠左旋多巴奔跑实验的影响[J];安徽医科大学学报;2004年04期
3 近藤智善 ,刘芳;多巴胺受体激动剂和左旋多巴的用法[J];日本医学介绍;2005年10期
4 Gregor K.Wenning,Werner Poewe,苏雅茹,蒋雨平;左旋多巴的临床应用(上)[J];中华医学信息导报;2005年19期
5 Gregor K.Wenning,Werner Poewe,苏雅茹,蒋雨平;左旋多巴的临床应用(下)[J];中华医学信息导报;2005年19期
6 李淑华 ,陈海波;左旋多巴治疗的远期运动并发症及其对策[J];中国处方药;2005年02期
7 饶志明;陈亚伟;余玲敏;林志銮;修福荣;;甲醛-高锰酸钾化学发光体系测定左旋多巴[J];漳州师范学院学报(自然科学版);2006年01期
8 迟强;梅兴国;;左旋多巴分析方法研究概况[J];国际药学研究杂志;2007年05期
9 黄敏;蒋伟哲;黄兴振;黄增琼;王健;;盐酸左旋多巴甲酯水溶液稳定性研究[J];中国药业;2008年08期
10 巫世红;蒋伟哲;陈勇;黄兴振;韦宜;蓝剑锋;;左旋多巴的强降解实验研究[J];中国药业;2008年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 尹伟华;刘春风;张鸿;苏敏;;左旋多巴对健康老年大鼠的神经毒性研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
2 宋璐;马雅萍;刘振国;巴茂文;;腺苷A_(24)受体拮抗剂缓解左旋多巴诱发运动并发症的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
3 张子彬;燕新梁;董振明;张勇;;血卟啉与左旋多巴相互作用的研究[A];第八届全国发光分析暨动力学分析学术研讨会论文集[C];2005年
4 刘红杰;李德辉;张丽夏;黎杰茹;吴月媚;;益精调气中药复方抑制左旋多巴神经毒性作用的实验研究[A];中华中医药学会中药实验药理分会2012年学术年会论文摘要汇编[C];2012年
5 黎荣;梁韬;林兴;张士军;李勇文;黄仁彬;;左旋多巴甲酯对剥夺性弱视猫的作用[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年
6 王巍;赵德忠;孙晓芳;张春颖;;中药首茸方对左旋多巴诱发帕金森病大鼠脑内羟自由基增高的影响(摘要)[A];第七次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文摘要集[C];2003年
7 黎荣;梁韬;林兴;张士军;李勇文;黄仁彬;;左旋多巴甲酯对剥夺性弱视猫的作用[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
8 蔡定芳;陈锡群;高颖;刘静;沈自尹;李文伟;;补肾养肝方药对长期服用左旋多巴帕金森大鼠黑质纹状体功能的影响[A];第四次全国中西医结合神经系统疾病学术研讨会论文集[C];2002年
9 刘春风;尹伟华;罗蔚锋;吴锦昌;;左旋多巴对健康老年大鼠脑内多巴胺转运体的影响[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
10 梁韬;黎荣;林兴;张士军;陈兆霓;黄仁彬;;左旋多巴甲酯对剥夺性弱视猫外侧膝状体中一氧化氮合酶表达的影响[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
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1 湖北省襄阳市中医院主任医师 周雄鄂;莫与左旋多巴合用的药[N];大众卫生报;2012年
2 王芝祥;左旋多巴用药注意[N];医药养生保健报;2007年
3 常怡勇;左旋多巴:两次成就诺贝尔大奖[N];大众卫生报;2007年
4 ;左旋多巴的药理作用和不良反应[N];上海中医药报;2009年
5 魏开敏;服用左旋多巴防“剂末”和“开关”现象[N];农村医药报(汉);2009年
6 魏开敏;服左旋多巴 要防“剂末”和“开关”现象[N];大众卫生报;2009年
7 山东省滨州市中心医院 赵民生;复方左旋多巴与多种药物不宜同时服用[N];中国医药报;2010年
8 本报记者 石谙丁 (实习);左旋多巴,请用复方制剂[N];医药经济报;2011年
9 副主任医师 龙安民;服用左旋多巴七不宜[N];大众卫生报;2002年
10 范晓艳;左旋多巴可能会引发心脏病[N];医药经济报;2004年
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1 汪洁;色谱技术在药物分析中的应用[D];华东师范大学;2005年
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1 吕聪;盐酸左旋多巴异戊酯的合成、降解动力学及药代动力学研究[D];广西医科大学;2011年
2 吕立;乙酰左旋多巴乙酯的合成、降解动力学及药代动力学研究[D];广西医科大学;2010年
3 尹伟华;左旋多巴诱导运动障碍和症状波动的临床和基础研究[D];苏州大学;2003年
4 车坷科;左旋多巴漂浮型脉冲胶囊的研究[D];重庆医科大学;2008年
5 李文英;复方左旋多巴微囊漂浮片制备工艺的研究[D];新疆医科大学;2012年
6 马强强;大肠杆菌合成左旋多巴及培养基优化[D];天津大学;2012年
7 黄敏;盐酸左旋多巴甲酯滴眼液的研制及药效学机制的初步研究[D];广西医科大学;2008年
8 许崇摇;二乙酰左旋多巴甲酯布洛芬的合成和降解动力学的研究[D];广西医科大学;2012年
9 罗栋源;从猫豆中提取左旋多巴的清洁生产工艺研究[D];湖北工业大学;2011年
10 张勇;左旋多巴干预兔激素性股骨头坏死的实验研究[D];苏州大学;2011年
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