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《山东大学》 2010年
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辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞合成及分泌MCP-1、IL-1及IL-6的抑制作用

张肇林  
【摘要】: 目的:动脉粥样硬化是动脉壁的一种慢性炎症性疾病,它的形成是血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞与炎症介质相互作用的结果,以粥样斑块中出现单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞为特征。血管内皮细胞在动脉粥样硬化的发生发展过程中具有重要作用。血管内皮细胞直接接触血液,血液中的异常物质可直接影响内皮细胞,如氧化低密度脂蛋白等。血管内皮细胞受到刺激后,可分泌多种细胞因子,促进白细胞粘附、血管平滑肌细胞增殖及迁移等。相当多的证据表明,在动脉粥样硬化损害形成的最早期可检测到的细胞反应之一即是局部单核细胞活化、募集和粘附,加剧炎症反应,促进动脉粥样硬化的发展。 脂多糖属于促炎症细胞因子,可刺激内皮细胞和白细胞释放一系列炎症介质NO、趋化因子、氧自由基、细胞因子、前列腺素等,这些炎症介质通过自分泌或旁分泌等途径促使细胞损伤,内皮细胞间隙增大,血管基膜暴露,中性粒细胞和单核细胞等迁移内皮下,加剧炎症反应。 他汀类药物属于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,可以降低血清胆固醇的含量,是治疗动脉粥样硬化的常用药。近年来研究表明,他汀类药物不仅依靠其降脂作用,还通过多种其他药理作用,如改善血管内皮功能、促进纤溶、抗血栓形成等,显著减少动脉粥样硬化病变及单核细胞的核因子κB(NF-κB)的活性,降低心血管疾病的发病率和死亡率。但是目前针对辛伐他汀对血管内皮减轻炎症反应的机制尚不明确。 本实验应用脂多糖作为炎症刺激物,辛伐他汀作为保护药物,观察MCP-1、白介素-1(IL-1)及白介素-6(IL-6)在脂多糖激活的人脐静脉内皮细胞中的表达变化,以及辛伐他汀对其表达的影响。 方法:(1)细胞培养:取新鲜脐带,分离人脐静脉内皮细胞,培养,鉴定,传代,取第3代细胞用来实验。(2)细胞分组:随机分为空白对照组、LPS(100 ng/mL)组、辛伐他汀(5μg/mL)组、辛伐他汀(5μg/mL)和LPS(100 ng/mL)共作用组。(3)吸取细胞上清液后用ELISA检测上清液中IL-1、IL-6及MCP-1蛋白的表达。(4)收集细胞,分别抽取mRNA,反转录cDNA,进行荧光实时定量PCR,用GAPDH、18S rRNA和CYC三个基因作内参,检测IL-1、IL-6及MCP-1的mRNA表达。上述实验重复6次,并用统计学分析软件进行统计分析。 结果:(1)人脐静脉内皮细胞鉴定结果:相差显微镜下,内皮细胞呈单层生长,形态为多角形,长满时呈典型的鹅卵石状镶嵌排列;免疫细胞化学显示内皮细胞Ⅷ因子相关抗原显色阳性。(2)Elisa:与对照组相比,LPS组细胞的上清液中IL-1、MCP-1及IL-6蛋白的表达均明显增加(P均0.01);与LPS组相比,辛伐他汀和LPS共作用组的上清液中IL-1、MCP-1及IL-6蛋白的表达均明显降低(P均0.01)。(3)实时定量PCR:以GAPDH、18s rRNA和CYC三个基因作为内参得到一致结果,与对照组相比,LPS组细胞的IL-1、IL-6及MCP-1 mRNA表达均明显增加(P均0.01);与LPS组相比,辛伐他汀和LPS共同作用组的细胞IL-1、IL-6及MCP-1 mRNA表达均明显降低(P均0.01)。 结论:(1)脂多糖可以诱导人脐静脉内皮细胞IL-1、IL-6及MCP-1表达增加。(2)辛伐他汀可以抑制由脂多糖诱导的HUVEC中IL-1、IL-6及MCP-1表达,从而发挥抗AS作用。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

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