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《山东大学》 2010年
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IL-21,IL-6与IFN-γ在急性白血病患者中的表达及相互关系研究

马静静  
【摘要】: 研究背景 急性白血病(acute leukemia, AL)是严重威害人类健康的血液系统恶性疾患。白细胞介素-21(interleukin-21, IL-21)是Ⅰ类细胞因子,可通过调节多种免疫细胞发挥广泛的生物学功能,其肿瘤免疫治疗作用近年来受到人们的特别关注。在转移恶性黑色素瘤及肾细胞癌中,IL-21Ⅰ期临床研究已结束并取得较好抗肿瘤效果。有研究发现,IL-21和IL-21受体(IL-21R)在多种血液系统恶性肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤中均有表达。但是到目前为止,IL-21/IL-21R系统在急性白血病中的表达情况尚未见报道。干扰素-y(interferon-y, IFN-y)主要由Thl细胞分泌,白细胞介素-6(IL-6)主要由Th17细胞分泌。有学者报道IL-21可促进IFN-γ分泌,但也有研究显示IL-21可抑制IFN-y分泌。IL-6可通过活化STAT3信号传导通路促进IL-21的表达,并且可诱导CD4+T细胞产生IL-21。IL-21与IL-6、IFN-γ在AL中的相互关系有待于进一步研究。 目的 通过检测AL患者及正常人外周血血清中IL-21、IL-6. IFN-γ的表达情况,探讨其在AL发病中的作用及对临床的意义,并探讨三个指标间的相互关系,为进一步功能性研究提供实验室基础。 方法 1.研究对象:选取60例AL患者,分为急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)及急性髓性白血病完全缓解(AML CR)组,以30例健康志愿者作为对照。 2.收集研究对象及对照组外周血血清,应用ELISA方法检测IL-21、FN-γ、IL-6的表达情况。 3.应用SPSS 13.0统计学软件处理数据。因为数据呈非正态分布或方差不齐,所有的数据均采用中位数(范围)表示。采用Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析对数据分别进行差异性及相关性分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 1.IL-21在ALL组患者血清中的表达水平明显高于AML组及正常对照组(P0.05);在AML组、AML CR组及正常对照组之间IL-21表达水平无统计学差异。 2.IL-6在AML CR组患者血清中的表达水平高于正常对照组(P0.05);尽管AML组及ALL组患者血清中IL-6的水平高于正常对照组,但差异无统计学意义。 3. IFN-γ在ALL组、AML组及AML CR组患者血清中的表达水平均明显低于正常对照组(P0.05);AML组IFN-γ的表达水平高于ALL组,但差异无统计学意义。 4.ALL组男性患者中,IL-21与IL-6之间呈显著正相关(P0.01);在AML组女性患者中,IL-21与IFN-γ之间呈显著负相关(P0.05);AML组中IL-6与IFN-γ之间呈显著正相关(P0.05)。 结论 1.ALL初诊患者外周血血清中IL-21的表达水平升高,提示IL-21可能参与ALL的发病,在ALL中可能发挥促增殖的作用。 2.AML初诊患者外周血血清中IL-21的表达水平与正常人无明显差异,提示IL-21可能对AML肿瘤细胞无明显作用。 3.ALL初诊男性患者中,IL-21与IL-6之间呈显著正相关,表明IL-21与IL-6在男性ALL初诊患者中可能存在协同作用,IL-6可能促进IL-21的产生,同样,IL-21可能促进IL-6的分泌。 4.AML女性患者中,IL-21与IFN-γ之间呈显著负相关,表明IL-21与IFN-γ在女性AML患者中存在拮抗作用,IL-21可能抑制IFN-γ的产生。 5.在AML初诊患者中IL-6与IFN-γ之间表现为显著正相关,这表明在AML中,IL-6与IFN-γ可能存在协同作用。IL-6发挥促Thl细胞分泌的作用,同样,IFN-gamma可能发挥促Th17细胞分泌的作用。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R733.71

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