成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清IL-10、TGF-β水平及其与胰岛β细胞功能的关系

【摘要】： [目的] 成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults, LADA)是成年起病的1型糖尿病的一种重要亚型。它是以胰岛β细胞自身免疫损伤为特征的糖尿病,其早期不依赖胰岛素治疗,但胰岛β细胞功能衰退速度约为2型糖尿病的3倍。CD4+CD25+免疫调节T细胞(Treg)可以参与抑制自身反应性T细胞的功能,同时参与维持免疫耐受,其免疫特性及作用与表面分子及细胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β等)密切相关。新近研究表明其与自身免疫性糖尿病的关系较为密切。本研究检测成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-p)水平变化,探讨其与胰岛p细胞功能的关系,以及在LADA发病中的作用。 [方法] 实验设LADA组患者30例、2型糖尿病组患者30例及正常对照组人员30例。分别为2008年1月-2009年1月在山东省立医院内分泌病房和门诊就诊患者以及体检中心健康体检者、本院志愿者。三组间在性别构成、年龄水平上差异均无统计学意义(P0.05)。所有研究对象均晨起空腹时取静脉血检测血清IL-10、TGF-β水平及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素、空腹C肽(FC-P)；服用75g葡萄糖粉(OGTT)后2h抽静脉血测血糖(2hPG)、胰岛素和C肽(2hC-P)。胰岛素、C肽采用竞争放射免疫分析法测定。血清IL-10、TGF-β水平测定采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自美国RD公司,所有实验步骤按试剂盒说明书进行。应用HOMA公式计算胰岛素释放指数(HOMA-IS),以评估胰岛β细胞功能状态。公式如下：HOMA-IS=20×FINS/(FPG-3.5),FPG用mmol／L,FINS用mU／L表示。测量身高、体质量等指标,体质量指数(BMI)以身高(cm)除以体质量(kg)的平方进行计算。 [结果] LADA组的IL-10水平低于T2DM组(P0.05),高于正常对照组(P0.05)。LADA组的TGF-p水平与T2DM组相比差异无统计学意义(P0.05)。LADA组患者的IL-10水平与LnHOMA-IS成正相关(r=0.314,P=0.017)。 [结论] ①LADA组的IL-10水平低于T2DM组(P0.05),高于正常对照组(P0.05),提示自身免疫性糖尿病患者体内存在T细胞亚群失衡和免疫功能的紊乱,不能有效地维持自身的免疫耐受。 ②LADA组IL-10水平与胰岛β细胞功能成正相关,提示IL-10参与了LADA的发病及疾病进展过程,可能是LADA患者胰岛β细胞功能损害的重要因素。

【关键词】：成人隐匿性自身免疫性糖尿病 白介素-10 转化生长因子-β
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R587.1
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