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《山东大学》 2010年
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光动力疗法与顺铂联合应用诱导人宫颈癌细胞株Hela和Siha凋亡的实验研究

王海燕  
【摘要】: 在治疗肿瘤的众多方法中,光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)以其有效、安全、副作用小、可协同性、可重复性和相对成本低等优点脱颖而出,并且在肿瘤的治疗中显示出很强的生命力,为中晚期癌症患者,特别是无法(或拒绝)采用传统疗法治疗的癌症患者提供了一个机会,增加了一种治疗手段。当前顺铂(Cisplatin)被认为是化学治疗子宫颈癌比较有效的药物,在临床上较广泛使用。但是子宫颈癌细胞对化疗药物的内在性及获得性耐药(multidrug resistance, MDR)是抑制癌细胞凋亡、导致化疗失败的主要原因,克服耐药将成为提高进展型子宫颈癌5年生存率的关键。本研究创造性的将化疗药物治疗和光动力疗法联合起来,探索小剂量化疗药物是否能增强光动力疗法对肿瘤的治疗效果。利用流式细胞仪、噻唑蓝(MTT)法和免疫细胞化学法对培养的人宫颈腺癌Hela细胞株和鳞癌Siha细胞株经小剂量顺铂作用后,从其细胞周期动力学的变化及调节蛋白探讨其放疗增敏效应的机理。 第一章5-氨基乙酰丙酸光动力疗法诱导人宫颈癌细胞株Hela和Siha凋亡的研究 目的:探讨5-氨基乙酰丙酸结合光动力疗法(5-ALA-PDT)对人宫颈腺癌Hela细胞株和鳞癌Siha细胞株凋亡的影响及其相关机制。 方法:噻唑蓝(MTT)法检测光动力疗法对人宫颈癌细胞株Hela和Siha增殖的影响,并比较不同的抑制作用。Annexin V-FITC/PI双染法检测光动力疗法对Hela和Siha细胞株凋亡的影响。免疫细胞化学法检测光动力疗法对两种细胞Her-2/neu基因的蛋白表达的影响。 结果:Hela比Siha细胞株对光动力治疗更敏感。5-氨基乙酰丙酸2mmol/L、10 J/cm2激光剂量孵育为光动力疗法体外杀伤Hela和Siha细胞株较理想的实验条件,在该条件下Hela、Siha细胞的IC50分别为0.724、1.206 mmol/L。光动力疗法可显著诱导Hela和Siha细胞凋亡,并抑制Hela和Siha细胞中Her-2/neu基因的蛋白表达。 结论:光动力治疗在体外对人宫颈腺癌Hela细胞株和鳞癌Siha细胞株有明显的增殖抑制作用,还能诱导两种细胞发生凋亡,其机理可能与抑制Her-2/neu基因表达有关。 第二章小剂量顺铂增加光动力疗法对人宫颈癌Hela和Siha敏感性的研究 目的:探讨小剂量顺铂增加人Hela和Siha细胞系对光动力治疗的敏感性及导致细胞凋亡的机理。 方法:将Hela和Siha细胞分为空白对照组、单纯光动力治疗组、单纯顺铂治疗组和光动力加顺铂治疗组,MTT法检测单纯光动力治疗,单纯顺铂治疗和光动力治疗与顺铂联合对人宫颈癌细胞株Hela和Siha增殖的影响。采用免疫细胞化学法检测Hela和Siha细胞受作用后Her-2/neu基因蛋白表达情况。 结果:顺铂和光动力治疗联合应用导致细胞凋亡的程度均明显强于单一顺铂作用或光动力作用,细胞中Her-2/neu蛋白的表达下降程度也与之相一致。但是先顺铂后光动力治疗和先光动力治疗后顺铂相比,作用效果差异不明显。 结论顺铂和光动力治疗联合在体外对人宫颈癌Hela和Siha细胞有明显的增殖抑制作用,强于单独一种方法治疗,其机理可能与抑制Her-2/neu基因表达有关。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.33

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