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《中国海洋大学》 2010年
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麻保沙星和氟苯尼考在日本对虾体内的药代动力学研究

李晖  
【摘要】:本研究分为三部分,第一部分研究了麻保沙星和氟苯尼考对主要海洋致病性弧菌的体外抗菌活性及抗菌后效应,并探讨了抗菌后效应在水产药物应用方面的重要作用。第二部分以日本对虾为试验对象,研究了肌注和口服药饵麻保沙星在日本对虾体内的药代动力学差异,并将最小抑菌浓度(MIC)、抗菌后效应(PAE)与药代动力学参数相结合探讨了麻保沙星的合理给药方案。第三部分研究了血窦注射和口服药饵氟苯尼考在潜沙与非潜沙日本对虾体内的药代动力学差异,比较药物在日本对虾各组织中的组织动力学特征,并将最小抑菌浓度(MIC)、抗菌后效应(PAE)与药代动力学参数相结合探讨了氟苯尼考的合理给药方案。主要结果如下: 采用牛津杯法和试管二倍稀释法分别测定麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)、费氏弧菌(Vibrio fischeri)及灿烂弧菌(Vibrio splendidus)的敏感性和最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC),并与盐酸二氟沙星、盐酸恩诺沙星和诺氟沙星进行比较;采用菌落计数法测定麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌的体外抗菌后效应(PAE)。结果表明:麻保沙星对四种弧菌的体外抗菌活性与氟苯尼考相近,高于盐酸二氟沙星、盐酸恩诺沙星和诺氟沙星;麻保沙星和氟苯尼考在1×MIC、2×MIC和4×MIC浓度时,对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌的PAE分别为:0.49h、0.87h和1.17h,0.39h、0.46h和1.07h;0.64h、0.98h和1.22h,0.48h、0.70h和1.12h;0.75h、1.02h和1.25h,0.63h、1.03h和1.19h。表明麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌均有不同程度PAE,且PAE值与药物浓度呈正相关。 在水温25±0.6℃条件下,分别给健康日本对虾血窦注射、肌注和口服药饵麻保沙星后,用高效液相色谱法测定药物浓度,采用DAS2.0药动学软件对血药浓度进行分析,主要比较了肌注和口服药饵两种给药方式下麻保沙星在日本对虾体内的药代动力学差异。结果显示,肌注和口服药饵麻保沙星后,在日本对虾体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,表达方程为C肌注=15.521e-1.153t+7.90e-0.059t-23.421 e-11.73t,C口服药饵=17.486e-0.399t+3.01e-0.051t-20.496 e-0.408t。与口服药饵给药后药代动力学参数比较,肌注给药后的tmax (0.25h)、t1/2Ka(0.059h)、tl/2a(0.601h)和t1/2β(11.769h)均小于口服药饵给药的tmax (0.5h)、t1/2Ka(1.697h)、t1/2α(2.103h)和t1/2β(13.535h),且Cmax(20.7858μg/mL)和F(99.56%)均大于口服药饵给药Cmax (12.4774μg/mL)、F(69.68%)。结果表明,肌注麻保沙星在日本对虾体内的吸收、分布和消除均快于口服药饵给药,且比口服给药吸收较完全。本实验将药动学参数与抗菌后效应(PAE)和最小抑菌浓度(MIC)相结合来探讨麻保沙星的给药方案,建议在治疗日本对虾细菌性疾病时,肌注14.30mg/kg,每隔13.6h一次;口服19.17mg/kg每隔11.8h一次。 在水温25±0.6℃条件下,研究了血窦注射和口服药饵氟苯尼考分别在潜沙和非潜沙日本对虾体内的药代动力学特征。结果显示,血窦注射氟苯尼考后,在日本对虾体内的代谢过程符合无级吸收二室开放模型,表达方程为:C潜沙血注=10.274e-2.295t+6.96e-0.109t,C非潜沙血注=9.525e-2.793t+7.33e-0.108t;口服药饵氟苯尼考后,在日本对虾体内的代谢过程符合一级吸收二室开放模型,表达方程为C潜沙口服药饵=4.281e-1.011t+8.038e-0.098t-12.319e-18.793t,C非潜沙口服药饵=0.042e-0.378t+8.294e-0.091t-8.336e-10.684t。血窦注射氟苯尼考在潜沙与非潜沙日本对虾体内的吸收(tmax=0.083h,0.083h;Cmax=15.26,14.82μg/mL)、分布(t1/2α=0.302h,0.348h)和消除(t1/2β=6.347h,6.412h),均快于口服药饵给药吸收(tmax=0.5h,0.5h, Cmax=10.16,9.85μg/mL),分布(t1/2α=0.686h,1.833h),消除(t1/2β=7.101h,7.605h);两种生长条件下,氟苯尼考在潜沙和非潜沙日本对虾体内代谢情况差别不大,潜沙日本对虾的吸收、分布和消除稍快于非潜沙日本对虾。氟苯尼考在日本对虾血淋巴、肌肉和肝胰腺中的代谢情况表明,氟苯尼考在3种组织中吸收均较快,肌肉中消除最快,血淋巴和肝胰腺中消除相对较慢。建议在治疗日本对虾细菌性疾病时,口服药饵氟苯尼考,对潜沙日本对虾给药剂量25.27mg/kg,非潜沙日本对虾给药剂量27.55mg/kg,给药间隔皆为13.6h。
【学位授予单位】:中国海洋大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

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【参考文献】
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