收藏本站
《中国海洋大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

齐墩果酸皂苷的合成和生物活性评价以及羟基喜树碱糖缀合物的设计合成

郭甜甜  
【摘要】: 一、齐墩果酸皂苷的合成和生物活性评价 皂苷是一类具有药效活性的三萜及甾体的糖缀合物,是很多中草药的活性成分。齐墩果烷型皂苷是具有代表性的一类三萜皂苷,广泛存在于多种药用植物中,文献上有许多关于齐墩果烷型皂苷生理活性的报导,包括抗炎、抗癌、抗病毒、免疫调节作用等。由于三萜皂苷糖链结构的“糖型”现象,它们在自然界总是以结构类似的大家族存在,造成对它们的分离纯化的困难,从而限制了对这类有广泛药用前景的天然产物进行深入的药理研究。而化学合成可以解决这个难题。 1.天然产物flaccidosideⅡ的合成 flaccidosideⅡ是从传统中药地乌中提取的主要生物活性成分,具有良好的抗炎和镇痛作用,对类风湿性关节炎有良好的治疗作用。近期研究发现,该化合物还具有重要的体外细胞毒性。flaccidosideⅡ是一种结构独特的齐墩果酸双糖链三萜皂苷,以齐墩果酸为苷元,双糖链分别是连在3位羟基的醚糖苷链和连在28位羧基的酯糖苷链。3位连接的D-木糖的2位又连有一L-鼠李糖,给其合成带来很大的挑战性。良好的生物活性和独特的分子结构,吸引着我们将flaccidosideⅡ作为我们合成的目标分子。本文采用连续糖苷化法以76%的理想收率成功完成了关键中间体的构建,采用线性逐步合成策略成功合成了目标分子flaccidosideⅡ。 2.两种齐墩果酸皂苷的设计、合成和生物活性评价 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶抑制剂(Protein tyrosine phosphatase inhibitors)是治疗Ⅱ型糖尿病药物的一个新靶点。胡立宏课题组首次发现齐墩果酸及其衍生物具有很好的蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制活性。本文以齐墩果酸衍生物3-5和3-12为母体,在母体3位羟基处引入不同糖链,合成了12个齐墩果酸皂苷,并对其进行了蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)、α-葡萄糖苷酶以及α-淀粉酶的抑制活性的测试,发现化合物3-24对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)表现出很强的抑制活性,其IC50值为19.1 nmol/mL。 二、羟基喜树碱糖缀合物的设计合成 喜树碱类化合物是从中国喜树中提取出来的天然的植物生物碱,是DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的特异性抑制剂,具有广谱抗肿瘤活性,可用于多种实体肿瘤的治疗,然而其严重的毒副作用及较差的溶解性限制了它的广泛应用。其内酯环不稳定,在生理条件下易转化为无活性的开环形式。对喜树碱进行结构修饰是获得药效提高、毒副作用降低、溶解性改善的喜树碱类药物的重要途径。其中,将糖类物质通过连接臂与喜树碱偶联形成喜树碱-糖缀合物是喜树碱结构修饰研究的新方向。 10-羟基喜树碱在我国临床使用多年,但由于其水溶性差、内酯环结构不稳定,使得目前临床应用羟基喜树碱的情形并不乐观。本文以半乳糖、葡萄糖、甘露糖、乙酰氨基葡萄糖、乳糖为靶向载体,以缬氨酸为连接臂,设计了一类新型羟基喜树碱糖缀合物。希望能改善羟基喜树碱的转运性质,提高其对疾病位点的选择性,降低剂量限制性毒性。
【学位授予单位】:中国海洋大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R284

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵育;李春霞;玉坤宇;李英霞;;几种喜树碱-糖缀合物的合成及其抗肿瘤活性研究[J];中国海洋大学学报(自然科学版);2007年05期
2 尚遂存,武雪芬,杨林莎,兰淑琴;中草药食品抗氧化剂的筛选[J];天然产物研究与开发;1994年01期
3 张金声,路琦,姚雅玲,王友青,于国玲,韩雅琦,曹洪民,单福香,付剑峰;羟基喜树碱治疗慢性粒细胞白血病疗效分析[J];中国实验血液学杂志;2000年02期
4 李麟仙,王子灿,黄志宏,张玉敏,魏均娴;三七皂甙对急性脑缺血的保护作用[J];中国药理学通报;1991年01期
5 张剑波,俞飙,惠永正;呋喃甾烷型皂甙的研究进展[J];有机化学;2000年05期
6 董生,肖湘生,郝楠馨;羟基喜树碱明胶微球肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌[J];中国医学计算机成像杂志;1999年01期
7 高宝英,李学军,刘磊,张宝恒;三七中人参三醇甙对动物缺血性心律失常的影响[J];药学学报;1992年09期
8 潘显道,刘红岩,孙飘扬,朱承根,杨晶,袁开红,韩锐;20-位酯化喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性(英文)[J];药学学报;2004年08期
9 方晓阳,肖家军;喜树碱类药物四十年研发的回顾与反思[J];医学与哲学;2005年01期
10 秦庆亮,常军,李安琪,韩秀华,刘海燕,刘庆涛,高允生;羟基喜树碱促进胃癌细胞凋亡的临床研究[J];中国肿瘤临床;1999年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高素莲,陈均,张秀真;药用植物中有效成分的综合智能提取分离数据库[J];安徽大学学报(自然科学版);2002年03期
2 李世俊;胡永金;;香椿叶提取物抗氧化活性研究[J];安徽农业科学;2007年22期
3 王贵武;陈丛瑾;黄克瀛;王旭强;;香椿叶总黄酮提取工艺的优选[J];安徽农业科学;2007年26期
4 杜丰玉;陈钧;任晓峰;;黄芩总黄酮·黄芩苷提取及纯化工艺研究[J];安徽农业科学;2008年11期
5 赵莹;张建平;赵永光;周永国;;侧柏叶总黄酮的提取工艺研究[J];安徽农业科学;2008年21期
6 赵志莲;李海峰;;培养基和培养条件对云南红豆杉细胞生长量及产生10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的影响[J];安徽农业科学;2009年11期
7 刘哲;王南;武晓林;张连学;;不同土壤环境下种植的人参皂苷含量的比较分析[J];安徽农业科学;2010年02期
8 梁晓华;梁晓东;徐成东;范树国;黄永才;;空心莲子草总黄酮的提取分析[J];安徽农业科学;2010年09期
9 罗跃中;李忠英;;大豆异黄酮的研究概况[J];安徽农业科学;2010年12期
10 何忠梅;王慧;包海鹰;白冰;刘汉彬;;栽培千里光和野生千里光中挥发油的化学成分及含量比较[J];安徽农业科学;2010年20期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙明娜;张勇;马严明;王梅;高同春;;OS-诱抗剂诱导植物抗病性作用的探讨[A];食品安全的理论与实践——安徽食品安全博士科技论坛论文集[C];2005年
2 刘俊;李继斌;汪洋;;天然植物抗氧化剂及在食品工业中的应用[A];食物功效成分与健康——达能营养中心第九次学术年会会议论文集[C];2006年
3 周围;周小平;刘红卫;陈立仁;程型国;李进;;中成药中马兜铃酸A的HPLC/MS分析方法研究[A];西北地区第三届色谱学术报告会暨甘肃省第八届色谱年会论文集[C];2004年
4 李丹;刘明生;李占林;康胜利;华会明;;海南裂叶山龙眼化学成分的研究(Ⅱ)[A];海南省药学会2007年论文汇编[C];2007年
5 严琳;;开展多媒体教学,优化药物化学教学过程[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
6 董丽宁;;新型促胃肠双动力药物盐酸伊托必利[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(上)[C];2005年
7 刘玉红;王凤山;;真菌多糖结构研究进展[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(下)[C];2005年
8 刘玉红;王凤山;;真菌多糖结构研究进展[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
9 刘玉红;王凤山;;核磁共振波谱在多糖结构分析中的应用[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
10 原源;陈万生;孙莲娜;张汉明;;采收时间对知母品质的影响[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈晓英;喜树碱与生物大分子相互作用的光谱研究[D];郑州大学;2010年
2 刘卫晶;羟基喜树碱纳米晶体的药动学及其肿瘤靶向性评价[D];郑州大学;2010年
3 程素霞;雀儿舌头化学成分研究和三氮烯的合成[D];郑州大学;2010年
4 郭静;N-(O,O-二烷基磷酰基)-D-氨基葡萄糖的合成、表征以及相关量化研究[D];郑州大学;2010年
5 王泽文;海藻植物生长调节剂的检测及促生长作用研究[D];中国海洋大学;2010年
6 姜建辉;吴茱萸次碱型生物碱的全合成研究[D];兰州大学;2010年
7 刘晓东;通腑汤对急性肺损伤大鼠肺、肠组织TGF-β1的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 林晓明;查尔酮类新型衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性的筛选[D];天津理工大学;2010年
9 曹锐;刺山柑总黄酮的提取及药效学研究[D];新疆农业大学;2010年
10 焦容容;可视化分析与神经网络用于枇杷叶中提取熊果酸工艺试验研究[D];安徽师范大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 朱杰,张万年,周有骏,季海涛,张锐豪,朱驹,吕加国;7,9,10,11位取代喜树碱衍生物的二维定量构效关系研究[J];第二军医大学学报;1999年07期
2 曲峰,李英霞,张一纯,臧静;几种齐墩果酸糖缀合物的合成[J];有机化学;2003年03期
3 张晓茹,李英霞,丁宁,管华诗;二、三分枝甘露糖簇衍生物的合成[J];有机化学;2003年06期
4 李玉文,李英霞,张伟,管华诗;一锅法制备全乙酰吡喃溴代糖[J];有机化学;2004年04期
5 李元建,邓汉武,陈修;人参皂甙及其组分对心肌细胞缺氧、再给氧和心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J];药学学报;1987年01期
6 尹述凡,王志光,马维勇,陈秀华,王天都,张椿年;4-O-卤代酰基-4′-去甲基表鬼臼毒素类似物的合成与抗肿瘤活性[J];药学学报;1993年10期
7 宋云龙,张万年,季海涛,周有骏,朱驹,吕加国;喜树碱构象的量子化学研究及其与晶体结构的比较[J];中国药物化学杂志;2001年04期
8 夏溟,臧美孚;10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞系杀伤作用的机理研究[J];中国肿瘤临床;1998年02期
9 张思孝,李虹,程鸿鸣,张卫东,卢一平,陈宗福,杨宇如;膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发的效果[J];中华外科杂志;1995年05期
10 翁绳美,胥彬;喜树碱类抗癌物质对拓朴异构酶Ⅰ的作用研究进展[J];肿瘤;1991年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈莉;朱梓菲;孟飞;许昌胜;张奕华;;齐墩果酸/N-芳基-N’-羟基胍杂合物的合成及抗肿瘤活性(英文)[J];中国天然药物;2010年06期
2 昌盛;李龙;;齐墩果酸药理作用研究进展[J];广州化工;2011年14期
3 黄宝美;姚程炜;边清泉;王志国;莫金垣;;毛细管电泳-安培检测法测定女贞子中齐墩果酸的含量[J];化学研究与应用;2011年03期
4 杜瑜;李焕德;;齐墩果酸的研究进展[J];中国药房;2006年04期
5 韩德五;马学惠;赵元昌;尹镭;;齐墩果酸防止实验性肝硬变发生的研究[J];中医杂志;1981年03期
6 黄秉廉;王琦;;女贞子生品与酒蒸品的质量比较[J];中药材;1987年05期
7 殷玉生;;怀牛膝的炮制方法探讨[J];中成药;1989年12期
8 张雯洁,张赟,向东;HPLC测定天胡荽愈肝片中齐墩果酸的含量[J];华西药学杂志;2003年02期
9 戴岳,杭秉茜,谭立武;齐墩果酸的抗炎作用[J];中国药理学与毒理学杂志;1989年02期
10 徐声林;;绞股蓝总皂甙与齐墩果酸保肝作用的比较[J];中国现代应用药学;1989年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵汗青;郑鹭飞;张建军;梁晓梅;王道全;;齐墩果酸肟酯化合物作为己糖胺酶(GlmS)抑制剂的设计、合成及活性研究[A];植保科技创新与病虫防控专业化——中国植物保护学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 张晓峰;赵波;张玉玲;佟继铭;;RP-HPLC法测定赤雹果中齐墩果酸含量[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年
3 丁家欣;张秋海;李先端;李淑莉;刘泓;;高效液相色谱-蒸发光散射法测定马鞭草中齐墩果酸与熊果酸的含量[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
4 张俊清;陈文芝;蒋德锡;张丹;;RP-HPLC法测定角花胡颓子中齐墩果酸与熊果酸的含量[A];海南省药学会2009年学术会议论文集[C];2009年
5 张瑜;谈献和;李伟;蒋国斌;朱艳玲;;HPLC法测定不同产地白花蛇舌草中熊果酸和齐墩果酸的含量[A];全国第8届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2008年
6 黄諾嘉;马丽莎;;HPLC法测定水线草中齐墩果酸和熊果酸含量的不确定度评定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 陈亚军;熊富良;黄志军;许沛虎;杨祥良;;齐墩果酸纳米结晶的抗脂质过氧化作用[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年
8 丁安伟;曹雨诞;张丽;杨梅;;RP-HPLC法测定荆芥各饮片中齐墩果酸和熊果酸的含量[A];中医药学术发展大会论文集[C];2005年
9 刘艳玲;赵忠娟;王俊峰;夏光敏;向凤宁;;诱导子对药效成分齐墩果酸合成中β-amyrin合成酶基因及其相关基因表达模式的影响[A];中国生物化学与分子生物学会农业生物化学与分子生物学分会第八次学术研讨会论文集[C];2008年
10 赵汗青;宗广辉;梁晓梅;张建军;王道全;;齐墩果酸糖缀合物的合成及杀菌活性研究[A];公共植保与绿色防控[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 杜向红 刘伟;牛膝中齐墩果酸的薄层扫描测定[N];中国医药报;2001年
2 白河;肝喜乐胶囊[N];医药养生保健报;2006年
3 记者 白毅;中国药科大学研究发现:NO供体型齐墩果酸衍生物有特异性肝靶向作用[N];中国医药报;2006年
4 记者 章迪思 宋鹏霞;禽畜排泄物不再“惹人嫌”[N];解放日报;2005年
5 刘燕玲;湖北打造民族药物现代化平台[N];健康报;2007年
6 证券时报记者 晓甜;和宝国际携新乙醇工艺进军内地[N];证券时报;2008年
7 张骁 束梅英;女贞子药理研究进展[N];中国医药报;2004年
8 苏静;生物活性纳米玻璃纤维成功研发[N];中国纺织报;2010年
9 蔡泽;生产生物活性饲料[N];江苏农业科技报;2006年
10 龚华萍宁成云;生物活性人工关节[N];科技日报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郭甜甜;齐墩果酸皂苷的合成和生物活性评价以及羟基喜树碱糖缀合物的设计合成[D];中国海洋大学;2010年
2 冯健;齐墩果酸对大鼠血管平滑肌细胞中血红素氧合酶1表达的影响及其作用机制的研究[D];第三军医大学;2011年
3 魏鉴腾;齐墩果酸的抗肿瘤作用及其作用机制研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2012年
4 王洪波;Nrf2及齐墩果酸在酒精性肝纤维化中的作用机制研究[D];山东大学;2011年
5 胡君;三萜骨架功能分子的合成与性能研究[D];清华大学;2011年
6 颜廷才;β-葡萄糖苷酶提高刺嫩芽皂甙活性方法的研究[D];沈阳农业大学;2008年
7 彭维兵;四种新型18β-甘草次酸和齐墩果酸修饰物成药性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
8 陈宇航;夏枯草规范化种植技术及其药材质量控制[D];南京农业大学;2011年
9 冯菊红;齐墩果酸、18β-甘草次酸和熊果酸衍生物的合成及其细胞毒活性的初步探讨[D];浙江大学;2006年
10 陈亚军;齐墩果酸纳米悬浮液研究[D];华中科技大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张莹;芍药齐墩果酸和熊果酸积累规律的初步研究[D];扬州大学;2010年
2 宋志成;齐墩果酸的结构修饰及活性研究[D];大连理工大学;2011年
3 朱链链;齐墩果酸诱导A549细胞凋亡蛋白质组差异表达分析及细胞内外药物含量测定[D];重庆医科大学;2011年
4 苗旺;齐墩果酸—聚乙二醇结合物的合成与表征[D];浙江大学;2012年
5 沈平;齐墩果酸衍生物的合成、表征及其抗菌活性研究[D];辽宁师范大学;2012年
6 刘卫国;木通中齐墩果酸含量及其指纹图谱研究[D];四川农业大学;2005年
7 赵德千;齐墩果酸和甘草次酸衍生物的合成与表征及其抗菌和抗癌活性的研究[D];辽宁师范大学;2010年
8 沈珈琦;应用霉菌单加氧酶羟基化齐墩果酸的研究[D];南京工业大学;2006年
9 张晓凯;柿蒂活性成分的研究[D];湖北中医学院;2008年
10 余琴;三类天然化合物的结构改造[D];昆明医学院;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026