收藏本站
《中国海洋大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于DNA相互作用的不对称草酰胺桥联多核配合物的合成、结构及抗肿瘤活性研究

谷媛媛  
【摘要】: 桥联多核结构广泛存在于生物体中金属蛋白和金属酶的活性部位,它们对生物体的生理和催化作用有着至关重要的影响。桥联多核金属配合物可以与DNA链的特异位点发生反应,可以作为蛋白质-核酸相互作用的模型、DNA结构探针、分子生物学的工具等,因此金属配合物的设计、合成及与DNA作用研究引起了国内外的广泛兴趣。本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要目标,合成了一系列不对称草酰胺桥联的多核配合物,并对其结构、与DNA之间的相互作用及体外抗肿瘤活性进行了较为系统的研究。 本论文主要包括以下三部分: 一、合成了一种新型不对称草酰胺配体:N-(2-羧基苯氨基)-N’-(羟丙基)草酰胺(H3oxbpa),并用元素分析、红外光谱、1HNMR和质谱对其进行了结构表征。以H3oxbpa为桥联配体,通过调控端基配体、抗衡阴离子、溶剂等条件,合成得到了三个具有孤立结构的草酰胺顺式构象的新型四核铜(Ⅱ)配合物单晶:[Cu4(oxbpa)2(bpy)2](ClO4)2·4H2O (1),[Cu4(oxbpa)2(dmbpy)2](ClO4)2·4H2O(2), [Cu4(oxbpa)2(dmbt)2](NO3)2(3)。“配合物作配体”是合成多核配合物的有效方法,以单核铜(Ⅱ)配合物Na[Cu(oxbm)]作为“配合物配体”,改变端基配体、铜盐阴离子、溶剂及合成方法等条件实现了配合物种类、结构和配位方式的多样性,合成得到了七个配合物:四个四核铜(Ⅱ)配合物[Cu2(oxbm)(bpy)Cl]2-2H2O (4), [Cu2(oxbm)(bpy)]2(NO3)2-2H2O (5)和[Cu2(oxbm)(bpy)]2(ClO4)2 (6), [Cu2(oxbm)(dmbt)]2(ClO4)2 (7);两个双核铜配合物[Cu2(oxbm)(phen)Cl]·2H2O (8)、[Cu2(oxbm)(dabt)(H2O)](pic)H2ODMF (9);一个一维聚合物[Cu2(oxbm)(phen)(CH3OH)]n·nClO4(10)。利用元素分析、红外光谱和单晶X-射线衍射,分别对其结构进行了表征和超分子化学的研究。 二、采用光谱法(电子吸收光谱和荧光光谱)、电化学方法及黏度法从定性和定量两方面研究了化合物与鲱鱼精DNA的相互作用。结果表明,上述化合物均能与鲱鱼精DNA发生相互作用,作用模式均为插入模式,其作用强弱顺序为:四核配合物(1)~(7)与DNA的相互作用最强,其次为一维聚合物(10),再次为双核配合物(8)和(9)。在四核配合物中,配合物(1)(6)、(3)(7),首次发现了配体中桥基能够对配合物与DNA的相互作用产生较大影响,平面度及空间位组效应调控作用强度,进一步完善了化合物与DNA相互作用的构效关系。 三、用SRB法分别对不对称草酰胺配体H3oxbpa及多核金属配合物(1)-(10)进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,配合物(1)-(10)对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)都有不同程度的细胞毒活性,其中配合物(5)和(9)的抑制肿瘤细胞株活性最为显著,对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)能达到ng/mL级别;配合物(1)(3)抗肿瘤活性也非常显著,并且表现出对人肝癌细胞株SMMC-7721明显的特异选择性,抗癌活性均已超过抗癌药物顺铂。
【学位授予单位】:中国海洋大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R446;O621.13

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 方鹏飞,赵元弟,庞代文,陈远荫;DNA与水溶性C_(60)衍生物的相互作用[J];北京大学学报(自然科学版);2001年02期
2 居学海,张琪,戴乾圜;微孔滤膜碱洗脱法检测DNA损伤[J];北京工业大学学报;2000年02期
3 凌连生,杨洗,何治柯,曾云鹗;Ru(bipy)_2(dppz)~(2+)与DNA相互作用的光谱研究[J];分析科学学报;2001年01期
4 高恩庆,廖代正;多原子桥联异多核配合物的分子磁性研究进展[J];高等学校化学学报;1999年08期
5 张蓉颖,庞代文,蔡汝秀;DNA与其靶向分子相互作用研究进展[J];高等学校化学学报;1999年08期
6 徐春,何品刚,方禹之;溴化乙锭标记DNA电化学探针的研究[J];高等学校化学学报;2000年08期
7 景志红,李延团;草酸根桥联的Cu(Ⅱ)-Fe(Ⅲ)-Cu(Ⅱ)异三核配合物的合成及生物活性[J];化学世界;2001年02期
8 孙献茹,程鹏,廖代正,姜宗慧,阎世平,王耕霖;草酸根桥联的钒氧铜配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究[J];化学通报;1997年04期
9 梅崇珍;陶偌偈;王庆伦;;1,3-丙二胺的不对称双Schiff碱异三核配合物的合成表征、晶体结构与磁性研究[J];化学学报;2007年12期
10 高小玲,I.S.巴特勒,R.克来默,范贤俊;DNA浓度与其Raman光谱强度间的线性相关的分析[J];激光生物学报;1998年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马华智,刘正兴,王全军,阎长会,廖明阳;顺铂、卡铂和双环铂对pBR322质粒DNA的断裂作用[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
2 赵霞;范阔海;;荧光探针法研究铅离子对小牛胸腺DNA构象的影响[J];安徽农业科学;2009年34期
3 赵长庆;钱彬彬;蔡跃娟;张玉忠;;利用电化学及光谱方法研究环丙沙星与DNA的相互作用[J];安徽师范大学学报(自然科学版);2007年04期
4 刘晓宇;赵玉娥;;Y-edta和La-edta配合物与DNA相互作用的研究[J];北京联合大学学报(自然科学版);2008年01期
5 李来生,王宇晓,黄伟东,王丽萍;荧光法研究金属配合物与DNA的相互作用[J];江西师范大学学报(自然科学版);2001年04期
6 张美丽;柴红梅;;N,N′-双(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)草酰胺的合成及晶体结构研究[J];江西师范大学学报(自然科学版);2008年06期
7 胡春霞,吴佑实,魏慧英;掺杂效应对氧化锡纳米晶微结构与性能的影响[J];材料工程;2004年07期
8 谢灵珠;杨涛;包小林;;DNA电化学生物传感器的研究与应用[J];四川兵工学报;2009年09期
9 文美琼,罗永刚,王浩华;关于四环素—金属离子配合物与DNA的作用[J];楚雄师范学院学报;2004年06期
10 彭光银,刘英帅,段丽菊,杨旭;甲醛所致DNA断裂和DNA交联的作用[J];公共卫生与预防医学;2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 赵文杰;汤超;王彩娟;刘军伟;卢奎;;β-胸苷与DNA相互作用[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
2 胡新根;陈帆;方盈盈;朱玉清;余生;;DMSO与小牛胸腺DNA相互作用的DSC研究[A];第五届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2007年
3 马丽;孟宪甫;卢奎;;紫外光谱研究酪氨酸二肽与DNA的相互作用[A];全国第十四届大环化学暨第六届超分子化学学术讨论会论文专辑[C];2008年
4 李杨;杨季冬;;铜(Ⅱ)-巯嘌呤与核酸体系的RRS光谱研究[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张朴永;咔啉类和吡咯类海洋生物碱及其类似物的设计、合成与生物活性研究[D];中国海洋大学;2010年
2 姜曼;基于DNA相互作用的功能分子的合成、结构及抗癌活性研究[D];中国海洋大学;2010年
3 李法辉;两类功能性化合物的合成、结构及生物活性研究[D];中国海洋大学;2010年
4 张其颖;生物小分子钒配合物的合成、表征及抗糖尿病活性研究[D];华东师范大学;2011年
5 尚永辉;主—客体分子间相互作用的光电分析及人工神经网络预估研究[D];西北大学;2011年
6 姜永恒;络合物的形成对对苯醌的费米共振的影响[D];吉林大学;2011年
7 胡劲松;多齿含氮配位聚合物的合成、结构和性质[D];南京大学;2011年
8 刘善斌;新型过渡金属配合物的合成、表征及应用研究[D];中国海洋大学;2011年
9 杨君;希夫碱配合物与DNA的相互作用及新型电化学DNA传感器的研制[D];中国海洋大学;2011年
10 程凤侠;铬—铁异核配合物鞣剂制备、结构、性能与应用[D];陕西科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈晓英;喜树碱与生物大分子相互作用的光谱研究[D];郑州大学;2010年
2 朱向彬;基于功能树状高分子修饰电极快速检测禽流感病毒的研究[D];山东农业大学;2010年
3 张晓伟;N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺桥联多核配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究[D];中国海洋大学;2010年
4 王宏慧;几种寡肽的固相合成及其与DNA的相互作用[D];河南工业大学;2010年
5 徐扬;固相法合成ACE抑制肽类似物及其与DNA的相互作用[D];河南工业大学;2010年
6 伍江卓;寡肽类药物与DNA的相互作用及人寡肽转运蛋白2表达初探[D];河南工业大学;2010年
7 吕娟;柔红霉素衍生物与ctDNA相互作用的研究[D];河南师范大学;2010年
8 任洪柳;新型DNA切割体系的构建及其机理研究[D];华东理工大学;2011年
9 徐佩军;1,3-丙二胺的合成研究[D];华东理工大学;2011年
10 史维维;喹诺酮与大分子相互作用及培氟沙星配合物的结构表征与生物活性[D];浙江大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ArmandJP,孙燕,管忠震,鞠利雅;草酸铂 (奥沙利铂 )治疗大肠癌的研究进展[J];癌症;1999年06期
2 胡斌,卓爱娣,胡维先,陈月能,夏寿萱;丙线照射所致人血淋巴细胞与中国白鼠卵巢成纤维细胞DNA单链断裂及其修复的观察[J];动物学研究;1984年03期
3 赵元弟,庞代文,王宗礼,程介克;电化学脱氧核糖核酸传感器[J];分析化学;1996年03期
4 缪明明,廖代正,姜宗慧,王耕霖;具有强反铁磁相互作用的线性三核铜(Ⅱ)配合物的合成与磁性[J];高等学校化学学报;1995年02期
5 方禹之,刘盛辉,何品刚;用盐酸阿霉素作为嵌入剂石墨电极伏安法识别测定DNA片段的研究[J];高等学校化学学报;1996年08期
6 孙星炎,徐春,刘盛辉,何品刚,方禹之;DNA电化学传感器在DNA损伤研究中的应用[J];高等学校化学学报;1998年09期
7 曹瑛,李一峻,何锡文;中性红作为DNA作用方式光谱探针的研究[J];高等学校化学学报;1999年05期
8 庞代文,齐义鹏,王宗礼,程介克;DNA的电化学研究[J];化学通报;1994年02期
9 沈昊宇,廖代正;生物体系和模型化合物顺磁离子间的磁相互作用[J];化学通报;1998年10期
10 廖代正,石娟,姜宗慧,阎世平,王耕霖;具有铁磁偶合的新型草酸根桥联Cu(Ⅱ)-Cr(Ⅲ)-Cu(Ⅱ)三核配合物[J];化学学报;1994年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张丽容,刘迺丰,陈日新,张丽珊,黄鹰,李方园,王世浚;心肌病患者线粒体DNA异常的探讨[J];中国优生与遗传杂志;1993年04期
2 陈至善!200052上海,熊显华!200052上海;肾癌细胞增殖活性与预后的关系[J];临床肿瘤学杂志;1998年02期
3 张秀荣,孟如松,李春启,毛高平,王建荣;大肠癌及各类型大肠息肉流式细胞DNA定量研究[J];空军总医院学报;1998年03期
4 原银栋,刘庆阳,原泉,赵耀;恶性骨肿瘤中血管内皮生长因子表达的定量研究[J];中华骨科杂志;1999年07期
5 陈建庭,李菊根,金大地;血小板衍生生长因子促进成骨细胞DNA合成的实验研究[J];中华外科杂志;1999年07期
6 张淑娟,宋炜辉;治疗淋菌性结膜炎的用药观察[J];黑龙江医药科学;1999年03期
7 李秀珍;微波对脑的影响[J];国外医学.卫生学分册;2000年05期
8 邱方城,熊琛,严礼华,张志华,郑卫东;PCR检测HBVDNA的初步研究[J];郧阳医学院学报;2000年01期
9 李昕权,李丰益,廖清奎,罗春华;白血病随机扩增多态DNA分析及其临床意义[J];中国小儿血液;2000年06期
10 武大林;HLA方法学进展及其DNA分型应用[J];第一军医大学学报;2001年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘海英;陈刚;步宇翔;;碱基对的多铜修饰对DNA导电性的增强作用[A];中国化学会第28届学术年会第13分会场摘要集[C];2012年
2 赵宏远;李俊杰;桑润滋;;单细胞凝胶电泳技术检测不同处理山羊精子DNA损伤[A];中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十五届学术研讨会论文集(下册)[C];2010年
3 刘玲;付强;朱化彬;彭秀丽;郝海生;杜卫华;赵学明;王栋;;牛毛囊基因组DNA制备方法的比较研究[A];中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十五届学术研讨会论文集(上册)[C];2010年
4 梁春柳;;一个新的筛选化合物与DNA交互作用的简便方法[A];2010年全国药物毒理学学术会议论文集[C];2010年
5 张文众;李永宁;方瑾;梁春来;张倩男;;体外新评价方法——完整细胞核DNA检测板[A];全国生化/工业与卫生毒理学学术会议论文集[C];2010年
6 邹丹丹;汪海林;;基于DNA甲基化结合蛋白MBD的甲基化分析[A];中国化学会第28届学术年会第2分会场摘要集[C];2012年
7 张晔;杜智;杨斌;高英堂;;检测外周血中游离DNA的应用前景(综述)[A];天津市生物医学工程学会第29届学术年会暨首届生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2009年
8 赵淑珍;刘光珍;;DNA免疫吸附治疗狼疮性肾炎的临床观察[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
9 陈士林;;中药DNA条形码鉴定体系[A];第十届全国药用植物及植物药学术研讨会论文摘要集[C];2011年
10 陆佳飞;周克隆;王缦;;磁珠法快速提取乙型肝炎病毒DNA的研究及其在诊断试剂中的应用[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈杰;信息技术将重组汽车DNA[N];科技日报;2010年
2 刘霞;科学家研发出新型人工合成DNA载体[N];科技日报;2010年
3 南方;化危为机 企业需韧性生长的DNA[N];中国企业报;2009年
4 吴强;港大引新技术DNA辨食材[N];中国食品质量报;2010年
5 本报记者 施晓焰 通讯员 马丽娟;云南:DNA数据库成“打拐”得力帮手[N];人民公安报;2009年
6 张巍巍;垃圾DNA可促进癌症发展首获证实[N];科技日报;2010年
7 常丽君;虱子DNA表明人类17万年前首次穿衣[N];科技日报;2011年
8 记者 冯卫东;DNA碱基序列决定其光敏性假设获证实[N];科技日报;2008年
9 许文强;拆、装更便捷的DNA双螺栓结构模型[N];大众科技报;2008年
10 记者 常丽君;研究人员发现自组装DNA链的最佳长度[N];科技日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郭晓兰;端粒功能异常诱导的DNA损伤反应及其在肿瘤发生中的作用与分子机制[D];重庆医科大学;2010年
2 陈志健;1.8 GHz微波对X射线和阿霉素致淋巴细胞DNA损伤修复及对蛋白表达的影响[D];浙江大学;2010年
3 朱慧芳;Y家族DNA聚合酶对化学致癌物MNNG应答的转录调控研究[D];浙江大学;2009年
4 万超;抗猪瘟嵌合DNA疫苗及TRIF的DNA疫苗佐剂效应研究[D];武汉大学;2009年
5 赵丽霞;克隆绵羊印记相关基因的DNA甲基化研究[D];内蒙古农业大学;2010年
6 沈美龙;基于DNA免疫的乙型肝炎病毒表面抗原大中小蛋白的免疫原性研究[D];南京医科大学;2010年
7 徐铁刚;细菌DNA磷硫酰化修饰与限制[D];上海交通大学;2008年
8 高鹏;特异性介导DNA转导的多结构域嵌合蛋白的构建、表达及鉴定[D];吉林大学;2011年
9 康大伟;DNA分子器件场效应理论研究[D];山东大学;2010年
10 高天;基于寡核苷酸芯片的地中海贫血特异性DNA甲基化的研究[D];第三军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李芳;基于磁性微粒的法医样本DNA纯化[D];西北大学;2011年
2 芦丽淦;柚皮素及聚乙二醇增强乙肝DNA疫苗免疫效果的研究[D];河南大学;2010年
3 杨锦艳;六种香豆素有效成分与DNA相互作用的研究[D];山西医科大学;2010年
4 林启凰;用于乳腺蛋白标志基因检测的DNA电化学生物传感器的研究[D];福建医科大学;2010年
5 于文静;亚麻韧皮部特异启动子克隆与26份种质DNA指纹图谱构建[D];中国农业科学院;2010年
6 Rebecca Simisola Agboola;硼(B)和氯化钠胁迫处理诱导高粱(Sorghum bicolor)自交系发生形态和DNA甲基化的变异[D];东北师范大学;2010年
7 石微;溴氰菊酯致大鼠DNA损伤及损伤后修复功能的影响[D];青岛大学;2010年
8 张诺;DNA-纳米羟基磷灰石修饰电极的制备及在生物分析中的应用[D];济南大学;2010年
9 郭珈辰;基于图形表示的DNA相似性分析及进化树构建算法研究[D];湖南大学;2010年
10 刘香港;基于功能材料的新型电化学DNA生物传感器的研制及应用研究[D];山东农业大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026