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《中国海洋大学》 2003年
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氯霉素和诺氟沙星在牙鲆体内的药代动力学及残留消除规律研究

刘秀红  
【摘要】: 近几年水产养殖病害发生呈现暴发性、大规模、高死亡率的趋势,药物防治以其效果直接、操作简单而成为水产动物疾病首选的防治措施,而且将会在很长的一段时间内占据主导地位。然而,日前进行的药物防治研究多偏重于针对病原的药物筛选、使用浓度、使用方法等药效学方面,缺乏对药物间的相互作用、药代动力学、毒理学及对养殖生态环境的影响等基础理论的探讨,造成近期及远期的严重负面影响;而且随着渔药使用的加强和增多,残留量的蓄积亦不可避免,给人类健康和环境带来很大危害。针对这一普遍现状,以国内的重要经济养殖鱼类牙鲆为试验对象,进行了本课题的研究,以期规范渔药临床使用,加强渔药的使用管理和残留监控,为食品卫生安全等提供可靠的理论依据。 本文采用HPLC法为定性定量手段,首次对氯霉素(chloramphenicol,CAP)在牙鲆(paralichthys olivaceus)体内的药动学及残留消除规律进行了研究。对氯霉素的临床应用效果从药动学角度进行了客观评价,对其残留危害进一步加深认识,适应了当前需要。 采用非房室模型统计矩原理分析CAP药动学数据。结果如下:(1)单次口服剂量为80mg·kg~(-1)的CAP,药物在牙鲆体内的药-时曲线呈明显双峰现象。主要药动学参数:T_(max(1))出现在2hr左右,鳃、肝、肾、血、肌C_(max(1))依次为15.01、11.80、10.35、8.56、5.21μg·ml~(-1);C_(max(2))小于相应的C_(max(1)),T_(max(2))出现在8h;药-时曲线下面积(AUC):肾、鳃、肝、血、肌分别为176.87、133.77、118.77、65.33、50.36mg·h·L~(-1);消除半衰期(T_(1/2))为4.89~10.39h;平均驻留时间(MRT)为8.67~17.05h。结果表明:口服CAP在牙鲆体内吸收较迅速,但滞留时间较长,易造成残留;据MIC(0.2~6.25μg·ml~(-1))得CAP口服在牙鲆各组织中维持有效浓度的时间约8~16h,而肌肉中几乎所有时间只对部分病原菌有效,认为CAP在治疗牙鲆细菌感染上并不是很高效的药物。(2)连续5天口服剂量为40mg·kg~(-1)的CAP,5种组织中药物消除方程分别为:C_肾=5.4153e~(-0.006t)、C_鳃=1.2526e~(-0.0091t)、C_肝=2.8286e~(-0.0113t)、C_血=0.3341e~(-0.0114t)、C_肌~=0.8262e~(-0.0176t);药物消除半衰期(T_(1/2))由小到大依次为T_肌39.38、T_血60.79、T_肝61.33、T_鳃77.01、T_肾115.50h。表明口服CAP在牙鲆体内消除缓慢,残留较严重,尤以肾脏、肝脏组织中最明显,易对人体产生危害。 针对当前喹诺酮类药物应用广泛,而对其残留研究缺乏应有的关注这一现状,本文首次进行了诺氟沙星(Norfloxacin,NFLX)在牙鲆体内的残留消除规律研究,确定临床休药期;并建立了药物分离提取及分析方法。 以30mg·kg~(-1)剂量连续5天口服灌胃给药,取样组织为血、液、肌肉、肝脏、肾脏、鳃。组织中药物先加入pH7.4磷酸盐缓冲液匀浆,再用乙腈提取,反相HPLC法测定药物浓度,此方法平均回收率7137%~82.13%,最低检测限达0.005μg·ml~(-1)。 氯霉素和诺氟沙星在牙鲜体内的药代动力学及残留消除规律研究 多次口服给药后各组织中NFLX的消除可用以下方程描述:C。=0 .2382e“耀川、C、 =0.1284e」,·‘“,52,、C血=0.2784e戒,·‘加,3月‘、C肝二0.1554e月,·‘,’‘,‘、C肌=0.5345e闷,‘,:,‘弓,:T一几由大 到小依次为T,247.sh、T 0 133.27h、T血128.33h、T肝47.14h、T,18.48h。研究 结果表明:NFLX在5种组织中消除速率快慢不一;肾脏及鳃等非食用组织为NFLX 残留的靶组织:若规定可食用组织中的NFLx最大残留限量(MRLs)为50林g·kg.!, 在本实验条件下,建议临床休药期10一15d。
【学位授予单位】:中国海洋大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:S948

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【引证文献】
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8 郭惠玲;小分子化合物J2缓释剂型药代动力学及药效学的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
9 位华;五酯胶囊的药代动力学及与他克莫司相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
10 李迎;基于衍生化与LC-MS~n联用研究生物样品中难测定药物的定量测定及其在药代动力学中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
2 房志刚;环孢素A-pH敏感性纳米粒的药代动力学研究[D];苏州大学;2010年
3 周崧;静脉注射重组抗HER2人源化单克隆抗体(Trastuzumab)在猕猴体内的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
4 聂媛媛;微透析技术应用于钩藤碱的药代动力学研究[D];长春中医药大学;2010年
5 罗婵;高效液相色谱—荧光检测法研究阿德福韦前药药代动力学及组织分布[D];重庆医科大学;2010年
6 邱胜红;新靶向抗肿瘤候选化合物Z-GP-Dox的早期药代动力学研究[D];暨南大学;2011年
7 岳永波;磺胺间甲氧嘧啶注射液及其在猪体内的药代动力学研究[D];中国农业大学;2005年
8 李秋莎;茶多酚在大鼠的多组分药代动力学和抗自由基药效动力学及其相关性研究[D];大连医科大学;2010年
9 闫晨霞;UGT与米格列奈药动学及ALDH2与硝酸酯类药效学关联性研究[D];山西医科大学;2010年
10 董靖;硝唑尼特在Beagle犬体内的药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
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