血清基质金属蛋白酶-2及转化生长因子β_1与糖尿病肾病的关系

【摘要】：背景Ⅳ型胶原(CⅣ)是糖尿病肾病(DN)时细胞外基质(ECM)增殖的主要成分。基质金属蛋白酶(MMPS)在基质降解中起主要作用。他们的共同特征是：均以无活性的酶原形式产生,需依靠其他MMPS或纤溶酶激活,能够降解ECM中至少一种成分,又能被金属蛋白酶抑制因子(TIMPS)以高亲和力结合而抑制其活性。Ⅳ型胶原酶有两种存在形式：一种为非糖化形式,分子量72KU,由结缔组织细胞分泌,被称为MMP-2又称明胶酶A；另一种为糖化形式,分子量为92KU,主要由中性粒细胞和巨噬细胞产生,称为MMP-9又称明胶酶B。其活性在多个水平上受严格调控。其中MMP-2是降解Ⅳ型胶原的主要MMP。转化生长因子β1(TGF-β1)可通过刺激胶原mRNA的表达,抑制MMP的合成,促进系膜细胞(MC)合成和分泌ECM,抑制ECM降解,加速DN的形成。目前国内外关于MMP-2和TGF-β1的研究主要集中于两个方面：一方面,体外大鼠系膜细胞(MC)高糖培养；另一方面,制作糖尿病动物模型肾组织标本。检测MMP-2、TGF-β1表达及其活性水平变化。研究表明高糖使MMP-2mRNA转录减少或增加,活性降低,而TGF-β1合成分泌增加。检测糖尿病患者血清MMP-2、TGF-β1水平尚较少报道,两者关系亦不甚明确。 目的观察2型糖尿病患者(T2DM)血清MMP-2、TGF-β1和CⅣ与尿白蛋白排泄率(UAER)的关系,探讨其在DN进展中的作用。 方法2型糖尿病组：选取附属医院内分泌科2型DM患者57例,诊断符合1998年WHO糖尿病诊断标准,除外心、肺、肝脏疾患,各种急慢性感染性疾病、非糖尿病性肾脏疾患、胶原性疾病及肿瘤,且在近期无糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症。依据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将DM患者分为3组：(1)A组(正常白蛋白尿组),UAER20μg/min,27例(男14例,女13例)。(2)B组(微量白蛋白尿组),UAER20~200μg/min,18例(男10例,女8例)。(3)C组(大量白蛋白尿组),UAER200μg/min,12例(男7例,女5例)。 正常对照组：选取门诊健康查体者18例(男9例,女9例),无DM、心脑血管病、肝肾疾病,无DM家族史。空腹及餐后2小时血糖均在正常范围内。 分别应用酶联免疫分析法(ELISA)检测各组血清MMP-2、TGF-β1.CⅣ,以免疫比浊法检测UAER。 统计学处理所有数据以均数±标准差(-X+S)表示,应用SPSS10.0软件进行数据处理。组间差异采用方差分析,变量之间相互关系用相关分析,一个因变量与多个自变量之间的线性依存关系分析用多元逐步回归分析。非正态分布变量经对数变换后分析。 结果血清MMP-2在A组、B组和C组较NC组显著降低(P0.001),C组较A组降低明显(P0.01)。血清TGF-β1浓度A组、B组及C组均较NC组显著升高(P0.001),C组较A组升高明显(P0.001)。血清CⅣ浓度B、C组明显高于其他两组(P0.001),C组又较B组升高显著(P0.01)。 结论血清MMP-2、TGF-β1可能参与DN的发生发展。

【关键词】：基质金属蛋白酶-2 转化生长因子βl Ⅳ型胶原 糖尿病肾病
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R587.2
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