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《泰山医学院》 2007年
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高容量血液滤过联合内毒素吸附对脓毒症内皮细胞的影响

吕苏一  
【摘要】:研究背景: 脓毒症(sepsis)及其诱发的多器官功能不全(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是危重症病人的主要死亡原因。尽管现代外科监护技术和抗生素治疗有了很大发展,但是,脓毒症的病死率仍居高不下。临床观察发现,脓毒症患者常常出现内皮细胞的损伤及功能异常,而内皮细胞做为人体最大的器官,其功能异常将会严重影响患者预后。 近年来,连续性血液净化(Continuous blood purification,CBP)技术在不断地提高与完善,临床应用范围也正在日益扩大。其治疗领域已不仅仅局限于替代肾脏功能,而在严重感染、创伤、中毒及多器官功能衰竭等危重病症的救治中,发挥了重要作用,并取得了重大进展。高容量血液滤过(High volume hemofiltration,,HVHF)是在标准连续性血液滤过(Continuous renal replacement therapy,CRRT)的基础上发展起来的,被证明能通过增加置换液输入量以进一步提高对大中分子溶质的清除,而多粘菌素B吸附系统(PMX-F)具有杀菌与中和内毒素的双重作用,因此,采用HVHF联合PMX-F吸附治疗脓毒症可发挥传统药物治疗方法所无法企及的生物效应。 目的: 采用小剂量内毒素连续攻击模式构建犬的脓毒症。对脓毒症犬模型进行体外循环血液净化治疗,观察高容量血液滤过联合内毒素吸附对其内皮细胞的影响,为血液净化技术救治脓毒症提供新思路和实验依据。 方法: (1)脓毒症模型制作:.20只健康杂种犬随机分成4组,分别为对照组、模型组、HVHF组及高容量血液滤过联合内毒素吸附组(简称序贯组),每组5只。除对照组外,其它三组均通过静脉泵注射大肠杆菌内毒素造成内毒素血症。(2)体外循环构建:采用左颈内静脉(Internal jugular vein)、股静脉(Femoral vein)留置导管作为CBP治疗的血管通路,连接BM25型多功能血液净化机进行HVHF或高容量血液滤过联合内毒素吸附治疗。(3)观察指标:三组动物分别在注射内毒素前(T1)、注射后60min(T2)、120min(T3)、240min(T4)、480min(T5)时采取血液标本,检测血清内皮素(Endothelin,ET)、血管性假血友病因子(von willebrand factor,vWF)、内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)水平及肝、肾功能指标的动态变化,并同步观察并记录平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、心率(Heart rate,HR)等生命体征。 结果: (1)脓毒症模型一旦构建成功,可出现典型的菌血症,继而发生全身性的变化,如平均动脉压下降、心率增快、白细胞增多和肝、肾功能损伤等脓毒症状态。(2)除对照组外,四组动物造模后血浆ET、vWF和LPS浓度均较造模前升高5-6倍,治疗后4h,HVHF组ET、vWF和LPS浓度缓慢下降,而序贯组在治疗后2h,即可见ET、vWF和LPS浓度同步下降,与其他两组相比有显著性差异。(3)HVHF和序贯组治疗后,犬平均动脉压升高、心率减慢、呼吸急促等临床症状明显缓解。 结论: (1)采用静脉泵注射内毒素的方法可成功地构建犬的脓毒症模型,且该模型在脓毒症的诱发因素、诊断标准、功能变化、病理改变等方面均与临床相似,从而为进一步研究脓毒症的形成与发展,提供了重要的技术平台。(2)发现高容量血液滤过联合内毒素吸附治疗可降低血浆LPS、ET和vWF水平,调控炎症反应,减轻肝、肾功能损伤,保护内皮细胞功能,改善低血压,防治DIC,从而在阻断脓毒症、MODS向多脏器功能衰竭(Multiple organ failure,MOF)的治疗中发挥了重要的作用。(3)证明高容量血液滤过联合内毒素吸附技术已不仅仅局限于替代肾脏功能,而在严重感染、创伤、中毒及多器官功能衰竭等危重病症的救治中,可发挥传统药物治疗方法所无法企及的效应。
【学位授予单位】:泰山医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R459.7

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