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《泰山医学院》 2011年
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生理水平雄激素对雄性大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验研究

于海燕  
【摘要】:目的: 本课题拟以去势雄性局灶性脑缺血大鼠为研究对象,研究脑缺血后大鼠神经功能缺损程度、脑组织含水量、脑组织中核转录因子-κB、caspase-3、以及丙二醛、超氧化物歧化酶水平的变化,以探讨生理剂量雄激素的脑保护作用及其机制,为将来应用雄激素替代治疗及预防缺血性脑血管病提供理论依据。 方法: 选取健康雄性SD大鼠96只,体重250-280g。随机分为假MCAO组(sham组)、MCAO+假去势手术组(SORX组)、MCAO+去势组(ORX组),每组32只,各组于术后6、24、48、72小时又分为4个亚组,每组8只。建立雄性大鼠去势模型及大脑中动脉局灶性脑缺血(middle cerebral artery occlusion MCAO)模型,模拟临床缺血性脑血管病病人自然状态。其中sham组只暴露颈总动脉分叉处,不阻塞大脑中动脉,SORX组只切开睾丸包膜,不切除睾丸。对各组大鼠进行神经功能缺损评分比较;应用湿-干重法比较大鼠去势前后缺血脑组织含水量;大鼠去势前后视交叉吻端后脑组织行常规HE染色及NF-κB p65、caspase-3免疫组化染色,观察大鼠去势前后缺血后各时间段缺血区脑组织HE染色变化以及NF-κB p65、caspase-3阳性率表达变化;分别应用硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化酶法于各时间段测大鼠去势前后缺血脑组织MDA、SOD含量的变化。应用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析。 结果: 1.神经功能缺损评分:SORX组较ORX组神经功能缺损程度明显减轻,差异有统计学意义(P0.05). 2.脑组织含水量:sham组脑组织含水量于各时间点无明显变化,SORX组较sham组脑组织含水量于6h时开始升高,24h-48h升高明显,并于72h达到高峰;ORX组脑组织含水量动态变化与SORX组一致,但各时间点的值均较高,各时间点ORX组与SORX组及sham组比较有显著差异(p0.05)。 3. NF-κB p65、caspase-3免疫组化染色表达:sham组脑组织NF-κB p65无表达;SORX组6 h后可见少量NF-κB p65阳性细胞表达,24h达高峰之后缓慢下降,至72h时仍保持较高水平;ORX组动态变化与SORX组相同,但各时间点的数值均较高;ORX组与SORX组与sham组比较,差异有极显著性(P0.01), ORX组与SORX组比较,差异有极显著性(P0.05)。caspase-3的动态表达趋势在各组各时间短同NF-κB p65表达一致,ORX组与SORX组比较,差异有极显著性(P0.01)。 3. MDA、SOD测定:SORX组缺血区脑组织中SOD活力于6h明显增多后逐渐下降,24小时下降最明显,ORX组动态变化趋势与SORX组相同,但各时间点均较低,SORX组与ORX组与sham组比较有显著差异(P0.01);SORX组与ORX组比较有显著差异(P0.05)。SORX组缺血区脑组织中MDA于6h后有少量表达,24h-48h表达明显增高,72h达峰值。ORX组MDA动态变化趋势与SORX组相同,但各时间点均较高,SORX组与ORX组与sham组比较有显著差异(P0.01);SORX组与ORX组比较有显著差异性(P0.05)。 结论: 1.去势大鼠局灶性脑缺血损伤后神经功能缺损评分低及脑水肿程度严重,生理剂量雄激素对缺血性脑损伤有保护作用。 2.生理剂量的雄激素的神经保护作用可能与其阻断NF-κB p65的激活,减少caspase-3表达,减轻缺血后脑组织炎症损伤、减少缺血半暗带区细胞凋亡有关。 3.生理剂量雄激素能上调缺血脑组织SOD表达,降低MDA含量,对脑缺血后神经细胞自由基损伤具有保护作用。
【学位授予单位】:泰山医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R743.3

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