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《泰山医学院》 2012年
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氟伐他汀对慢性心衰大鼠血管内皮和心功能的保护作用及其机制研究

王士凯  
【摘要】:目的 本实验通过建立心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)大鼠模型,研究氟伐他汀(Fluvastatin)对慢性心衰大鼠逆转心室重构(Ventricular remodeling,MR)的机制和心功能的保护作用,探讨氟伐他汀保护内皮细胞的作用机制,进一步探讨氟伐他汀对心功能的保护作用是否与保护内皮有关。 方法 随机选取35只Wistar大鼠,采用腹腔注射多柔比星建立心力衰竭大鼠模型,将心力衰竭大鼠随机分为氟伐他汀组10只,安慰剂组10只,正常对照组组10只。氟伐他汀组给予氟伐他汀20mg/kg/d灌胃,安慰剂组及正常组给予等量生理盐水灌胃。6周后行心脏超声、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆内皮素(endthelin-1,ET-1)及血管性血友病因子(Von Willebrand factor,VWF)的含量、心室质量分数测定及逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription PolymeraseChain Reaction,RT-PCR)检测心脏组织ET-1m RNA及VWF mRNA的表达。 结果 (1)安慰剂组和氟伐他汀组大鼠死亡率明显高于正常对照组,氟伐他汀组死亡率低于心力衰竭组,(P<0.05)。(2)与正常组相比较,安慰剂组和氟伐他汀组左室舒张末内径(Left ventricular end–diastolic diameter,LVEDD)和左室收缩末内径(Leftventricular end–systolic diameter,LVESD)均显著增加,左室射血分数(Left VentricularEjection Fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(Left Ventricular Fractional Shortening,LVFS)均显著降低(P<0.05),左室质量指数(Left Ventricular Relative Weight,LVRW)及右室质量指数(Right Ventricular Relative Weight,RVRW)显著增加,心脏组织ET-1mRNA及VWF mRNA表达明显增强(P<0.01);(3)与安慰剂组相比,氟伐他汀组LVEDD、LVESD、LVRW及RVRW,心脏组织ET-1mRNA及VWF mRNA表达明显降低(P<0.01)。氟伐他汀组LVEF和LVFS均显著增加(P<0.05)。(4)大鼠血浆中ET-1与VWF含量之间呈高度正相关(r值=0.930)。 结论 (1)慢性心衰大鼠血清及心肌组织ET-1及VWF水平、心室质量指数均增加,心室重构明显,心功能显著下降。(2)氟伐他汀能改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,逆转心室重构,其机制可能与降低ET-1及VWF水平,改善内皮功能有关。
【学位授予单位】:泰山医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R541.6

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