Th1/Th2漂移在深静脉血栓形成中的变化及抵当汤干预机制的研究
【摘要】：目的：研究深静脉血栓形成(DVT)中Th1/Th2漂移的变化规律,并探讨抵当汤干预DVT中Th1/Th2漂移的作用机制,为临床诊治提供客观依据。
方法：临床研究选取DVT患者66例,分别根据病程和中医证型分组,按病程分为1-3天组、4-7天组、8-15天组和16～30天组,按证型分为湿热下注型组、血瘀湿重型组,观察Th1/Th2相关因子(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10))水平。实验研究以下腔静脉结扎法制备DVT大鼠模型,采用抵当汤治疗,与穿王消炎片和复方丹参片作对照,观察各组大鼠的血清TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平以及下腔静脉病理形态学改变及静脉壁中炎性细胞、TNF-α、IL-10和IFN-γmRNA、IL-4mRNA的表达。
结果：临床研究显示DVT患者的TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10均升高(P0.05,P0.01),1-3天组、4-7天组的IL-10/TNF-α比值较对照组降低,IFN-γ/IL-4比值较对照组增高；8-15天组和16～30天显示相反的结果,说明DVT的早期可能存在向Th1漂移；血栓机化再通期可能存在向Th2漂移。在证型研究中,湿热下注型IL-10/TNF-α比值较对照组降低、IFN-γ/IL-4比值较对照组增高；血瘀湿重型中显示相反的结果,说明DVT的湿热下注型可能存在向Thl漂移,血瘀湿重型可能存在向Th2漂移；实验研究显示血栓模型组大鼠的下腔静脉病理形态学改变较假手术组程度重,其血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的水平以及静脉壁中炎性细胞、TNF-α、IL-10和IFN-ymRNA、IL-4mRNA的表达增强(P0.05,P0.01),IL-10/TNF-α、IFN-γ/IL-4比值随着病程而出现动态变化,证实了DVT大鼠中也存在着Th1/Th2漂移。抵当汤能通过降低DVT大鼠血清TNF-α、IFN-γ水平,升高IL-4和IL-10的水平(P0.05,P0.01),影响Th1/Th2漂移方向和程度,并能减少静脉壁中炎性细胞、降低静脉壁中TNF-α及IFN-ymRNA的表达、增强IL-10及IL-4mRNA的表达(P0.05,P0.01),效果优于穿王消炎片组和复方丹参片组。
结论：DVT中存在Th1/Th2的漂移失衡,Th1/Th2的漂移可以作为临床判断病情和中医辨证的客观依据,而抵当汤可以通过干预Th1/Th2的漂移来达到治疗DVT的目的。
【关键词】：Th1/Th2漂移 深静脉血栓形成 抵当汤 干预机制
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R285
【目录】：
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R285
【目录】：
- 提要3-4
- Abstract4-10
- 引言10-13
- 第一部分 临床研究13-29
- 临床技术路线图13-14
- 临床研究一 Th1/Th2漂移在DVT病程中变化规律的研究14-23
- 一、研究对象14-15
- (一) 病例来源14
- (二) 诊断标准14
- (三) 病例选择标准14-15
- 二、研究方法15-16
- (一) 病例分组15
- (二) 观察指标15-16
- (三) 检测方法16
- (四) 统计方法16
- 三、临床资料分析16-18
- (一) 性别16
- (二) 年龄16-17
- (三) 发病部位17
- (四) 临床分型17
- (五) 诱发因素17-18
- 四、DVT不同病程的Th1/Th2细胞因子检测结果18-23
- (一) 血清TNF-α的检测结果18-19
- (二) 血清IFN-γ的检测结果19
- (三) 血清IL-4的检测结果19-20
- (四) 血清IL-10的检测结果20-21
- (五) 各组DVT患者IL-10/TNF-α比较21-22
- (六) 各组DVT患者IFN-γ/IL-4比较22-23
- 临床研究之二 Th1/Th2漂移与DVT中医证型相关性的研究23-29
- 一、研究对象23
- (一) 病例来源23
- (二) 西医诊断标准、病例选择标准23
- (三) 中医辨证分型诊断标准23
- 二、研究方法23
- (一) 病例分组23
- (二) 观察指标、检测方法、统计方法23
- 三、临床资料分析23-25
- (一) 性别23-24
- (二) 年龄24
- (三) 发病部位24
- (四) 临床分型24-25
- (五) 诱发因素25
- 四、DVT不同中医证型的Th1/Th2细胞因子检测结果25-29
- (一) 血清TNF-α的检测结果25-26
- (二) 血清IFN-γ的检测结果26
- (三) 血清IL-4的检测结果26-27
- (四) 血清IL-10的检测结果27-28
- (五) 血清IL-10/TNF-α、IFN-γ/IL-4的比较28-29
- 第二部分 实验研究29-59
- 抵当汤对深静脉血栓形成大鼠Th1/Th2漂移干预机制的研究29
- 实验技术路线图29-59
- 一、实验材料30-31
- (一) 实验动物30
- (二) 实验主要试剂30
- (三) 实验主要仪器30-31
- (四) 实验主要器械和材料31
- (五) 实验药物31
- 二、实验方法31-38
- (一) 实验分组31-32
- (二) 用药剂量及给药方式32
- (三) 造模方法32
- (四) 取材方法32-33
- (五) 检测指标33
- (六) Th1/Th2细胞因子的检测方法33-35
- (七) 光镜切片的制备方法35-37
- (八) 光镜下观察指标的结果判定方法37-38
- (九) 统计方法38
- 三、实验结果38-59
- (一) DVT大鼠模型成功建立38
- (二) 各中药治疗组对血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的影响38-48
- (三) 各中药治疗组对静脉内皮病理改变的影响48
- (四) 各中药治疗组对静脉壁中炎性细胞的影响48-50
- (五) 各中药治疗组对静脉壁中TNF-α、IL-10表达的影响50-54
- (六) 各中药治疗组对静脉壁中IFN-γmRNA、IL-4mRNA表达的影响54-59
- 讨论59-89
- 一、现代医学对深静脉血栓形成病因及发病机制的认识59-61
- (一) DVT病因的传统认识59-60
- (二) DVT病因理论的新发展60-61
- 二、Th1/Th2漂移与DVT61-68
- (一) Th1/Th2功能与分化62-65
- (二) Th1/Th2漂移与DVT65-66
- (三) Th1/Th2漂移与中医药研究66-68
- 三、Th1/Th2漂移在DVT病程中的变化及其意义探讨68-69
- 四、Th1/Th2漂移在DVT分型中的变化及其意义探讨69-71
- (一) 深静脉血栓形成中医辨证分型的研究69-70
- (二) Th1/Th2漂移在DVT分型中的变化及意义探讨70-71
- 五、深静脉血栓形成中医病因病机探讨71-74
- (一) 古代医家对深静脉血栓形成病因病机的认识71-72
- (二) 现代医家对深静脉血栓形成中医病因病机的认识72
- (三) 深静脉血栓形成"瘀热互结"病机理论探析72-74
- 六、抵当汤证与深静脉血栓形成病机辨析74-77
- (一) 抵当汤证考析74-76
- (二) 抵当汤证与深静脉血栓形成病机辨析76-77
- 七、抵当汤的组方分析77-83
- (一) 抵当汤组成77
- (二) 方剂详解77-79
- (三) 现代药理研究79-83
- 八、中药对深静脉血栓形成Th1/Th2漂移的干预机制研究探讨83-87
- (一) 中药减少DVT大鼠血清Th1细胞因子生成和释放83
- (二) 中药增强DVT大鼠血清Th2细胞因子生成和释放83-84
- (三) 中药改善静脉壁炎性细胞的浸润84
- (四) 中药抑制静脉壁中TNF-α的表达84-85
- (五) 中药抑制静脉壁中IFN-γmRNA的表达85
- (六) 中药调节静脉壁中IL-10的表达85-86
- (七) 中药调节静脉壁中IL-4mRNA的表达86
- (八) 中药调控DVT大鼠Th1/Th2的漂移86-87
- 九、本研究创新点及不足之处87-89
- (一) 本研究的创新点87-88
- (二) 本研究的不足之处88-89
- 结语89-91
- 参考文献91-99
- 综述99-111
- 综述199-105
- 参考文献103-105
- 综述2105-111
- 参考文献109-111
- 附录111-119
- 致谢119-120
- 查新报告120-132
- 论文著作132-146
- 科研课题146-147
- 详细摘要147-156
| 【参考文献】 | ||
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| 【共引文献】 | ||
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| 【二级参考文献】 | ||
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| 【相似文献】 | ||
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