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《山东中医药大学》 2012年
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不同中医证型骨髓增生异常综合征RIZ1、ID4基因甲基化异常表达及临床意义

玄丽娜  
【摘要】:目的:研究不同中医证型的骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中RIZ1基因、ID4基因启动子区甲基化状态,探讨二者甲基化表达在不同中医证型中的作用和意义。方法:依据IPSS预后评分系统对35例诊断明确的不同中医证型的MDS患者进行预后分级;应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测35例MDS患者和对照组15例非恶性血液系统疾病患者的骨髓单个核细胞RIZ1基因、ID4基因启动子区甲基化状态。结果:(1)MDS中医证型与IPSS分级存在相关性(P=0.001, R=0.596),瘀毒型MDS预后较正虚型差;(2)对照组15例非恶性血液系统疾病患者RIZ1、ID4基因均呈完全非甲基化;35例MDS患者中有15例出现RIZ1基因甲基化,12例出现ID4基因甲基化,与对照组比较甲基化差异均具有统计学意义(P值分别为0.006和0.01)。(3)不同类型的MDS患者RIZ1基因发生不同程度的甲基化,但不同分类的MDS患者之间RIZ1基因甲基化差异比较无统计学意义(P0.05)。(4)瘀毒型ID4基因甲基化阳性率明显高于正虚型(P=0.011);骨髓原始细胞比例≥5%和中高危组(Intermediate-2+High)患者ID4甲基化阳性率分别明显高于骨髓原始细胞比例<5%和中低危组(Low+Intermediate-1)的患者(P值分别为0.034和0.030)。(5)RIZ1、ID4基因甲基化阳性覆盖率高达57.1%(20/35例),其中均呈阳性的标本占20%(7/35例)。结论: IPSS分级是MDS中医证型的相关因素;RIZ1基因甲基化表达在不同中医证型的MDS患者中无明显差异,可能是MDS发生的早期分子事件;ID4基因甲基化在瘀毒内盛型MDS患者中高表达,从分子生物学水平验证了MDS进展期中医邪实内存的病机本质,为中医病机演变提供了客观依据,并对MDS病情判断及预后评估具有重要价值。RIZ1和ID4基因甲基化研究有助于为MDS的病因病机研究、病情预后评估以及中西医结合治疗提供一定依据。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R259

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