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《山东中医药大学》 2016年
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基于基因/蛋白质相互作用网络探索大黄蛰虫丸治疗原发性骨髓纤维化的机理

曹晓靖  
【摘要】:目的:本研究通过建立原发性骨髓纤维化遗传相关的基因/蛋白质相互作用网络并分析其所包含的分子复合物,挖掘其中所涉及的分子信号通路,并对其进行干预,观察探索大黄蛰虫丸治疗原发性骨髓纤维化的内在机制,为中医药治疗血液系统疾病提供理论依据。方法:从孟德尔遗传数据库搜集与原发性骨髓纤维化相关的遗传基因,应用Agilent Literature Search插件进行文本挖掘并通过Cytoscape软件建立原发性骨髓纤维化的蛋白质相互作用网络,应用Clusterviz插件挖掘网络中所包含的分子复合物,提交在线DAVID富集分子复合物涉及的信号通路。应用大黄蛰虫丸针对生物网络所提示的JAK/STAT信号通路进行临床干预,通过TUNEL法检测治疗前后骨髓中单个核细胞的凋亡情况,采用Western blot法测定治疗前后JAK2、STAT5蛋白表达,ELISA法测定治疗前后STAT5蛋白表达含量变化。结果:通过构建原发性骨髓纤维化的蛋白质相互作用网络,展现出其网络中包含的分子复合物涉及的KEGG信号通路主要与JAK/STAT、细胞因子调节、免疫功能调节等有关。实验中针对JAK/STAT信号通路展开研究,发现应用大黄蛰虫丸干预后,骨纤病人骨髓中单个核细胞凋亡率随治疗时间的推移逐渐上升,胞质中STAT5蛋白表达含量比治疗前明显降低。结论:构建关于复杂疾病的蛋白质相互作用生物网络,可以为临床及实验研究方向提供可靠依据;大黄蛰虫丸可以通过影响JAK/STAT生物学信号通路达到有效治疗原发性骨髓纤维化的目的,这可能是其发挥抗肿瘤作用的机制之一。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R259

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