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《山东中医药大学》 2017年
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儿童闭塞性细支气管炎证素分布及温肺合剂对模型大鼠MMP-9、TIMP-1作用的研究

周旭  
【摘要】:目的:1.对闭塞性细支气管炎(BO)患儿临床资料进行归纳分析,探讨其证素分布规律。2.观察BO模型大鼠不同时间点肺系数、肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的变化情况,分析肺系数与MMP-9、TIMP-1的相关性,探讨MMP-9、TIMP-1在BO纤维化中的作用。3.建立BO肺脏虚寒证大鼠模型,观察不同时间点大鼠体重、肛温、趾端温度、自主活动、肺系数、肺组织MMP-9和TIMP-1表达水平的变化情况,并观察温肺合剂对上述指标的干预作用,探讨温肺合剂对BO肺脏虚寒证的疗效机制。方法:1.采用流行病学调查和证素辨证的方法,收集2014年2月至2017年2月就诊于山东中医药大学附属医院、山东省立医院儿科门诊及病房BO患儿的基本信息和中医四诊资料,采用SPSS22.0统计软件建立证候四诊信息数据库,进行信息的整理与分析。2.将Wistar大鼠随机分为正常组与模型组,模型组采用二乙酰(DA)气道滴入法建立BO大鼠模型,正常组不做任何处理,观察两组大鼠第7、14、21、28天体重、肺组织病理和肺系数变化情况,Western Blot法检测肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平。对肺系数和MMP-9、TIMP-1进行相关性分析。3.将Wistar大鼠随机分为正常组与模型制备组,正常组大鼠不做任何处理,模型制备组采用BO复合烟熏、寒冷刺激方法制备BO肺脏虚寒证大鼠模型。造模成功后,将模型制备组大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和西药组。自造模后第7天起开始灌胃,正常组和模型组予生理盐水2ml·d-1,中药低剂量组予温肺合剂3.145mg · kg 1 · d-1中药中剂量组予温肺合剂6.29mg · kg-1 · d-1,中药高剂量组予温肺合剂12.58mg · kg-1 · d-1,西药组予地塞米松0.08mg · kg-1 · d-1+孟鲁司特钠1.07 mg · kg 1 · d-1。正常组和模型组于实验第7、14、21、28天分批处死,药物干预各组于实验第14、21、28天分批处死。观察各组大鼠体重、肛温、趾端温度、自主活动、病理改变、肺系数、炎症及纤维化损伤程度,Western Blot法检测肺组织肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平。结果:1.(1)BO中医病位证素分布情况:病位证素积分以肺最高,其次为脾,可涉及心、肾等。(2)BO中医病性证素分布情况:病性证素积分以痰最高,其次为阳虚、寒、气虚、外风、血瘀、热、阴虚等。(3)病性证素寒不同积分等级的分布与病程、病势有关;病性证素阳虚不同积分等级的分布与病程、病势、年龄、性别有关。2.模型组大鼠肺系数(13.72±0.50、12.64±0.65、11.87±0.70、10.52±0.67)显著高于同期正常组(7.68±0.18、7.23±0.06、7.00±0.08、6.92±0.09),差异有统计学意义(PO.01)。模型组大鼠炎症及纤维化程度显著高于正常组。模型组大鼠肺组织 MMP-9(0.695±0.007、0.595±0.078、0.615±0.035、0.540±0.071)显著高于同期正常组(0.065±0.018、0.068±0.012、0.070±0.005、0.064±0.007),差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠肺组织TIMP-1(0.655±0.005、0.858±0.034、0.783±0.047、0.602±0.051)显著高于同期正常组(0.069±0.016、0.071±0.006、0.069±0.017、0.068±0.009),差异有统计学意义(P0.01)。肺系数与MMP-9、TIMP-1具有一定的相关性。3.温肺合剂中、高剂量组大鼠一般情况好转程度优于模型组与西药组,差异有统计学意义(P0.05)。温肺合剂中、高剂量组和西药组大鼠肺系数水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P0.01)。温肺合剂中、高剂量组和西药组大鼠MMP-9、TIMP-1水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:1.儿童BO病位主要在肺,与脾关系密切,病性以寒、阳虚、气虚为主,病理产物以痰、瘀血为主。提示BO患儿以肺脏虚寒证、阳虚外感证及肺脾气虚证多见,痰、瘀血为重要致病因素。2.BO模型大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1明显增高,与肺系数具有相关性,提示MMP-9、TIMP-1参与BO的发病,并可能在BO气道炎症及纤维化中发挥重要作用。3.温肺合剂中、高剂量能够显著改善BO肺脏虚寒证大鼠的一般情况并降低肺系数,其作用机制可能与下调MMP-9、TIMP-1的表达有关。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285.5;R-332;R272

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