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《山东中医药大学》 2017年
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龙胆泻肝汤加减对寻常型银屑病患者心理防御机制及p38MAPK/Th17信号通路相关细胞因子表达的影响

雷鸣  
【摘要】:目的1.评价龙胆泻肝汤加减治疗寻常型银屑病血热内蕴证的疗效与安全性。2.探讨寻常型银屑病患者心理防御机制特点及龙胆泻肝汤加减对心理防御机制的影响。3.研究p38MAPK/Th17信号通路相关细胞因子IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β在寻常型银屑病血热内蕴证患者外周血中的表达水平;4.观察龙胆泻肝汤加减对寻常型银屑病血热内蕴证中p38MAPK/Th17信号通路相关基因的干预情况;5.研究心理防御机制与相关细胞因子表达之间的相关性,以探讨龙胆泻肝汤加减治疗本病血热内蕴证的可能作用靶点。方法临床研究:将80例符合中西医诊断标准的寻常型银屑病血热内蕴证患者随机分成两组,其中治疗组42例,龙胆泻肝汤内服,对照组38例,消银颗粒内服,二组均外用医用凡士林,疗程8周;观察两组患者症状综合积分的变化并对两组患者治疗前后进行心理防御调查。实验研究:设置健康对照组,应用PCR方法和免疫组织化学染色方法检测寻常型银屑病患者皮损处和健康对照者正常皮肤中p38MAPK基因和蛋白的表达情况;应用双抗体夹心法(ELISA)检测银屑病患者与健康对照者外周血中Th17细胞相关细胞因子 IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23 以及 TGF-β的表达情况。相关性研究:对银屑病患者治疗前后不成熟防御机制因子均分与皮损处p38MAPK基因相对量及患者外周血中细胞因子的检测结果,采用Pearson相关性检验方法对两组数据进行统计学分析,以统计二者之间是否存在相关性。结果临床部分:1.龙胆泻肝汤加减治疗前、后临床疗效比较:治疗8周后,治疗组、对照组痊愈率分别为76.19%、44.74%,两组比较有显著性差异(p0.01);2.龙胆泻肝汤加减治疗前、后综合积分比较:治疗8周后,治疗前后综合积分比较,有显著性差异(p0.01),治疗后两组患者综合积分比较有统计学意义(p0.05),综合积分差值比较,有显著性差异(p0.01);3.复发率及安全性评价:对两组患者1月后进行随访,治疗组、对照组复发率分别为7.14%、26.32%,两组比较有统计学意义(P0.05),两组发生的不良反应主要为轻微腹痛腹泻及瘙痒,患者均可耐受且症状很快消失,无特殊处理,未影响研究;4.心理防御机制调查:两组患者治疗前四种防御机制因子均分比较,四种防御机制之间均有显著性差异(p0.01),患者在不同年龄层、不同婚姻情况、不同受教育程度、不同职业不成熟防御机制部分因子有显著性差异;经治疗后,两组患者心理防御机制均有所改善。实验研究部分:应用PCR方法和免疫组织化学染色方法,发现银屑病患者皮损处p38MAPK基因和蛋白的表达水平较健康对照者显著上调(p0.05,p0.01),应用双抗体夹心法(ELISA),与健康对照组比较,银屑病患者外周血中IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β细胞因子的含量均有不同程度的升高(p0.01),经龙胆泻肝汤加减治疗8周后,患者外周血相关细胞因子的含量均明显下降(p0.01),且患者皮损处p38MAPK的表达情况与患者外周血中6种细胞因子均密切相关,同时二者与银屑病患者皮损的严重程度与患者PASI评分也密切相关。相关性研究:对银屑病患者治疗前后不成熟防御机制因子均分与皮损处p38MAPK基因相对表达量及患者外周血中细胞因子的检测结果,采用Pearson相关性检验方法对两组数据进行统计学分析,发现银屑病患者治疗前不成熟防御机制因子均分与外周血细胞因子IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23、TGF-β含量及皮损处p38MAPK表达情况呈正相关;银屑病患者经龙胆泻肝汤加减治疗后不成熟防御机制因子均分和患者外周血细胞因子IL-6、IL-17、IL-23的含量变化呈负相关,和患者外周血细胞因子TGF-β的含量变化呈正相关,与患者外周血细胞因子IL-8、IL-22无相关性。结论1.龙胆泻肝汤加减治疗寻常型银屑病血热内蕴证疗效确切,安全性好,复发率低;2.寻常型银屑病患者多采用不成熟防御机制,且龙胆泻肝汤加减对其有着积极的影响;3.龙胆泻肝汤加减能够下调寻常型银屑病血热内蕴证外周血IIL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β的表达;4.患者治疗前不成熟防御机制因子均分与外周血细胞因子 IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23、TGF-β含量及皮损处 p38MAPK 表达情况呈正相关;5.p38MAPK/Th17信号通路可能是龙胆泻肝汤加减方治疗寻常型银屑病血热内蕴证的作用靶点之一。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R275.9

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