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《山东中医药大学》 2018年
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盆腔炎性疾病后遗症大鼠非手术模型制备及证候属性评价方法研究

吕姝菡  
【摘要】:目的:探讨与临床发病相符的盆腔炎性疾病后遗症(SPID)大鼠非手术模型制备法,从形态学、病理学、病原学、免疫学等角度多时点动态评价非手术模型制备法的可行性、成模效果及作用机制;借助中医辨证分型理论,比拟临床证候,纳入SPID大鼠生物表征指标,探讨非手术法SPID大鼠的证候归属。方法:本研究包含三部分动物模型实验研究。实验一:Wistar雌性大鼠240只随机分为8组,即非手术1组、非手术2组、非手术模拟组、手术1组、手术2组、手术模拟组、诱因干预组、自然观察组,各组30只。非手术1组、非手术2组及非手术模拟组均选择非手术法建模,手术1组、手术2组、手术模拟组均采用手术法建模,诱因干预组仅施加疲劳+饥饿双重诱因干预,自然观察组不设人为干预,造模完成后选取三个固定时点,每时点随机捕杀10只雌性大鼠,观察记录解剖后各组雌性大鼠的输卵管、卵巢、盆腔结缔组织形态学(大体形态学及显微形态学)变化、盆腔粘连积分、炎症积分、成模率及阴拭子病原体阳性率。实验二:Wistar雌性大鼠240只随机分为8组,分组方法及盆腔炎性疾病后遗症雌性大鼠非手术模型制备方法、观测时点均同实验一。通过ELISA法测定雌性大鼠输卵管、卵巢、盆腔结缔组织、血清中的细胞因子TNF-α、TGF-β、VEGF蛋白分泌量,选择QPCR法检测雌性大鼠输卵管、卵巢、盆腔结缔组织中的细胞因子TNF-αm RNA、TGF-βm RNA、VEGFm RNA基因转录水平,利用大鼠外周血流式细胞术分析T细胞CD4+/CD8+比值、CD3+表达率的波动情况。实验三:Wistar雌性大鼠120只随机分为3组,其中大肠杆菌组55只、支原体组55只、自然观察组10只,大肠杆菌组及支原体组大鼠均采用非手术法建模,观察并记录建模后每只大鼠生命体征、外观形态、腹痛激惹、旷场行为、宫颈分泌物、饮食及二便的变化情况,借助聚类及主成分分析法,统计非手术法模型大鼠的中医证候表征出现频率,进行辨证分型。结果:实验一:1.组织大体形态学方面,非手术组与手术组在相同时点大体形态学表现相似:第一时点,腹腔充血,输卵管肿胀迂曲、伞端附着脓液,个别卵巢充血,盆腔结缔组织充血水肿;第二时点,腹腔、输卵管、卵巢、盆腔结缔组织充血水肿状态好转,有散在脓点;第三时点,腹腔组织器官粘连包裹,输卵管增粗、阻塞、积水,盆腔结缔组织增生,偶见卵巢囊肿。非手术1组、非手术2组、手术1组、手术2组仅在第三时点出现盆腔粘连,盆腔粘连积分均高于同时点自然观察组,有显著性差异(P0.05),组间比较无显著性差异(P0.05)。2.组织显微形态学方面,非手术组与手术组在相同时点组织病理学表现接近:第一时点,输卵管管壁结构模糊不清、间质充血水肿、细胞排列杂乱疏松、部分纤毛短少、中性粒细胞局部浸润,卵巢间质偶见少量中性粒细胞,盆腔结缔组织血管扩张、充血、中性粒细胞局部浸润;第二时点,输卵管管腔边缘不规则、各组织均出现炎细胞局部浸润,卵巢间质偶见少量炎细胞浸润,盆腔结缔组织炎细胞局部浸润;第三时点,输卵管管腔面积扩大、粉染液体存留、阻塞、壁薄、成纤维细胞增生、皱襞粘膜增生融合、炎细胞多层浸润、腺管内有坏死的上皮细胞和炎细胞,卵巢偶见囊性结构、内充粉染液体、无成熟卵泡,盆腔结缔组织炎细胞多层浸润,成纤维细胞增生。非手术1组、非手术2组、手术1组、手术2组输卵管、盆腔结缔组织镜下炎症积分,同时点组间比较无显著差异(P0.05),第一、二、三时点均明显高于同时点自然观察组(P0.05),第三时点与同组第一、二时点对比显著升高(P0.05);各组建模后三个时点卵巢镜下炎症积分比较,均接近自然观察组,差异无显著性(P0.05)。3.成模率方面,第一、二时点无成模大鼠,第三时点非手术1组、手术1组、非手术2组、手术2组大鼠成模率分别为90%、90%、80%、80%,组间比较无显著性差异(P0.05)。4.病原体培养方面,第一时点,非手术1组及手术1组大肠杆菌阳性率非别为100%、90%,非手术2组及手术2组解脲支原体阳性率分别为90%、90%,明显高于同时点其他组别(P0.05);随后出现下降趋势,在第三时点降至0,与同时点自然观察组无显著差异(P0.05),较同组第一、二时点阳性率显著降低(P0.05)。实验二:1.非手术1组、非手术2组、手术1组、手术2组输卵管、盆腔结缔组织、血清中的细胞因子TNF-α、TGF-β、VEGF水平,同时点组间比较无显著性差异(P0.05),建模后全程升高,均高于同时点自然观察组,有显著性差异(P0.05),第三时点达到高峰,较同组第一、二时点显著升高(P0.05);八个组别卵巢中的细胞因子TNF-α、TGF-β、VEGF水平均接近自然观察组,无显著性差异(P0.05)。2.非手术1组、非手术2组、手术1组、手术2组外周血T细胞CD4+/CD8+、CD3+表达率同时点组间比较无显著性差异(P0.05),建模后降低,均低于同时点自然观察组,有显著性差异(P0.05),第三时点降至最低水平,较同组第一、二时点显著降低(P0.05)。3.非手术1组、非手术2组、手术1组、手术2组输卵管、盆腔结缔组织、血清中的细胞因子TNF-αm RNA、TGF-βm RNA、VEGFm RNA基因转录水平同时点组间比较无显著性差异(P0.05),建模后升高,均高于同时点自然观察组,有显著性差异(P0.05),第三时点达到高峰,较同组第一、二时点显著升高(P0.05);八个组别卵巢中的细胞因子TNF-αm RNA、TGF-βm RNA、VEGF m RNA基因转录水平均接近自然观察组,无显著性差异(P0.05)。实验三:非手术法建立的110例SPID大鼠模型,其中93例以易激惹、双耳暗红、舌质干燥少津、舌色紫暗等主要证候表现辨为气滞血瘀证,约占所成模大鼠的84.55%;建模后大鼠的平均肛温快速升高,在建模后第3~7日达到高峰,随后逐渐降低,第12~14日趋于稳定;建模后第1~10日大鼠的体重降低,后趋于平稳,建模后第14日的平均体重较初始体重下降约15g;建模后压腹激惹大鼠,其本能防御行为次数与攻击侵犯频率均呈波动式上升,建模后第14日大鼠本能防御行为次数较第1日上升1.1次,攻击侵犯频率则上升1.3次;造模后支原体组及大肠杆菌组的大鼠进入旷场后,中位区逗留时长明显增加,横向穿爬总格数、离地行为次数、修饰行为次数均明显减少,与自然观察组比较,差异均有高度统计学意义(P0.01)。结论:根据SPID大鼠模型成模标准(应至少具有SPID临床病理特征之一,包括输卵管(增粗、阻塞、积水),输卵管卵巢(粘连、肿块、囊肿),盆腔结缔组织(增生、粘连)),SPID非手术法造模成功,成模率高达80%~90%;本造模法与手术法造模在腹腔粘连、外周血T细胞(CD3、CD4/CD8)表达、血清及组织匀浆中的细胞因子(TNF-α、TGF-β、VEGF)水平及m RNA基因表达方面,无显著差异;非手术法SPID大鼠模型以气滞血瘀证的证候属性占绝对优势(84.55%)。非手术建模法更符合临床发病特征,填补了国内外SPID非手术动物模型建模及中医证候属性研究领域的空白。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R-332;R271.9

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【参考文献】
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1 黄宇;穆秋红;;益气化瘀盆炎汤治疗慢性盆腔炎气虚血瘀证临床观察[J];辽宁中医药大学学报;2013年12期
2 朱叶;任守忠;尹德辉;;妇炎汤对急性盆腔炎大鼠血清炎性细胞因子表达的影响[J];中国实验方剂学杂志;2012年15期
3 柴昕;王建六;;盆腔炎动物模型建立及应用进展[J];国际妇产科学杂志;2011年06期
4 贾磊;王希浩;;中医药治疗慢性盆腔炎实验研究概述[J];中医研究;2011年10期
5 刘弘;赵红;苑贺英;潘琳;孙红妹;赵汉青;;解脲支原体血清8型感染小鼠盆腔炎症性疾病模型的建立[J];中日友好医院学报;2011年02期
6 王少贤;白明华;陈家旭;岳利峰;;关于建立中医证候模型评价量表的思考[J];中华中医药杂志;2011年03期
7 郭庆军;常耀明;李金声;谢小萍;任杰;王文岚;王晓君;李娅;王周;陈清华;;大鼠游泳运动疲劳模型力竭标准的研究[J];现代生物医学进展;2010年15期
8 刘朝晖;廖秦平;;盆腔炎性疾病致病微生物及治疗方案研究[J];实用妇产科杂志;2010年07期
9 黄丽;孙培文;罗隽;李新中;;慢性盆腔炎模型的建立与评价[J];中南药学;2010年06期
10 仇宏涛;;运动性疲劳模型建立的分类研究[J];福建体育科技;2010年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李勤;陈春燕;索玉平;黄敏;黄贤华;;金英胶囊治疗盆腔炎性疾病湿热蕴结证的有效性及安全性评价[J];中国中西医结合杂志;2015年12期
2 左玲;张静;胡国华;;朱氏盆炎汤对慢性盆腔炎大鼠IL-2、IL-6及TNF-α的影响[J];长春中医药大学学报;2015年06期
3 黄敏;但红梅;王林;黄贤华;;金英胶囊对大肠杆菌致病菌株所致大鼠子宫炎症的影响及其体外抑菌实验研究[J];中华中医药学刊;2015年11期
4 王莉梅;付秀娟;姚铭;;莫西沙星在中国治疗急性盆腔炎的Meta分析[J];中国生化药物杂志;2015年10期
5 申彦菊;刘鸿;陈青云;廖芝玲;薛桂月;陈莹;蔡劲薇;潘琼华;甘敏;;运动对糖尿病动脉粥样硬化大鼠Toll样受体促炎通路的影响[J];中国糖尿病杂志;2015年10期
6 徐小美;严宇仙;;急性盆腔炎病原体感染调查及仙方活命饮的作用机制初探[J];中国现代医生;2015年28期
7 张进;李岩;;健脾消食方对脾虚大鼠胃肠运动的影响[J];中国医科大学学报;2015年08期
8 蔡世娟;李文清;林新秀;;钠离子结合康妇消炎栓治疗慢性盆腔炎的疗效观察[J];临床医学工程;2015年07期
9 孙晶;陈莹;;妇炎宁汤对慢性盆腔炎模型大鼠体内炎症细胞因子及粘连相关指标的影响[J];中华中医药学刊;2015年07期
10 梁向华;张丽丽;赵芳;陈慧毅;;阴道微生物对经阴道盆腔手术的影响[J];中国医药;2015年07期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴杨;李军;;益气活血方药早期干预对盆腔炎大鼠模型的影响[J];环球中医药;2012年02期
2 王洁;邓长泉;石磊;邓梦丽;;党参的现代研究进展[J];中国医药指南;2011年31期
3 张樱山;李文雅;赵晖;张琪;;红花如意丸治疗大鼠慢性盆腔炎的研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年15期
4 郑芳;曾万玲;蔡琨;乔为平;巫霞;;清带汤水提物对盆腔感染早期模型大鼠血清TNF-a、IL-2影响[J];内蒙古中医药;2011年04期
5 刘艳红;张晓燕;;香附的炮制方法及理论研究概况[J];山西医药杂志(下半月刊);2011年01期
6 项亚西;张京红;;赤白芍化学成分和药理作用的差异[J];海峡药学;2010年11期
7 刘朝晖;廖秦平;;盆腔炎性疾病致病微生物及治疗方案研究[J];实用妇产科杂志;2010年07期
8 谷风;;利湿化瘀法对慢性盆腔炎大鼠血清SOD、MDA影响的实验研究[J];陕西中医;2010年04期
9 卢如玲;许丽绵;操红缨;桑霞;李莉;;盆炎康合剂对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连及病理形态学的影响[J];新中医;2010年01期
10 张允岭;张锦;扈新刚;李秀;郑宏;金香兰;;制作缺血性中风气虚血瘀证大鼠模型的实验研究[J];中国中西医结合杂志;2009年04期
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1 宋歌;吕月涛;狄林林;宗文纳;陈伯旺;;早期肠内营养对重症肺炎大鼠免疫功能的影响分析[J];中国医学前沿杂志(电子版);2017年01期
2 叶敏;陈达柔;陈宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉凤;唐珮瑜;杨昌山;朱晓琴;;右美托咪定后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用[J];临床医学工程;2017年02期
3 王雅乐;李文泉;姚凤云;;黄连解毒汤对营养性肥胖大鼠的毒性研究[J];光明中医;2017年10期
4 关智宇;;三七总皂甙对骨折大鼠血管内皮生长因子基因扩增及蛋白表达水平影响的研究[J];临床医药文献电子杂志;2017年51期
5 王帅;贾琦珍;陈根元;程勇;张玲;马春晖;;小花棘豆中毒对大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴α-甘露糖苷酶的影响[J];福建农林大学学报(自然科学版);2016年01期
6 周挺;夏菁;李增攀;徐丽艳;韩文文;方建江;;法舒地尔对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用[J];浙江实用医学;2016年01期
7 王亚东;李东朋;郭德伟;宋及时;李红伟;钱伟强;杨波;;富血小板血浆对创伤性颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用[J];吉林大学学报(医学版);2016年05期
8 郑国祥;于强;;白虎汤对全身炎症反应综合征大鼠炎症因子的影响[J];四川中医;2015年01期
9 符晖;王桥生;方志雄;刘雁;周斌;彭忠田;梁咸章;;辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制[J];中国动脉硬化杂志;2015年10期
10 商明红;何龙其;;西维来司钠对大鼠脑出血保护作用机制的实验研究[J];现代养生;2017年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 禹玉洪;张国伟;杨晓宁;李燕舞;王汝俊;巫燕莉;;丁桂儿脐贴联合用药对幼龄大鼠厌食模型的影响[A];“好医生杯”中药制剂创新与发展论坛论文集(下)[C];2013年
2 唐洪梅;席萍;吴敏;蔡庆群;;石菖蒲不同部位对大鼠脑电图的影响[A];中华中医药学会制剂分会学术交流会论文汇编[C];2003年
3 李晓宇;刘皋林;Hyvernat Laure;曾妮;周佳纯;高君伟;郭彦坤;孙搏;;荷叶碱大鼠体内药代动力学研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
4 廖沙;段毅涛;孟繁华;郭继芬;张振清;阮金秀;;芒果苷在大鼠体内的口服吸收与转化初探[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
5 崔荣军;;足部反射疗法对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏氧化应激的影响[A];经典荟萃——纪念建国六十周年中华反射疗法优秀论文选编[C];2009年
6 尹音;孙振宇;胡敏;李冬霞;;持续性高正加速度对大鼠颞颌关节损伤的作用[A];第八届全国颞下颌关节病学及(牙合)学大会论文汇编[C];2011年
7 文文;赖国祥;郑和平;张亚彬;姚丽青;;反复铜绿假单胞菌感染诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
8 王玮娜;李奕;彭吉云;李葆明;;大鼠眶额皮层在“付出越多,得到越多”行为任务中的作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年
9 何小舟;许贤林;徐仁芳;范敏;;ACTH对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响[A];2013中国器官移植大会论文汇编[C];2013年
10 祝總骧;楊靜霞;鮑克琴;崔素英;文允鎰;鄭肖釗;紀豁然;杜如竹;;高血壓發病機制的研究 三、正常及高血壓大鼠組織及血漿中兒茶酚胺含量變化的初步觀察[A];中国生理科学会学术会议论文摘要汇编(生理)[C];1964年
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1 记者 张梦然;源自人体细胞的肠道成功移植给大鼠[N];科技日报;2017年
2 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年
3 本报记者 王夕;曹晓华:制造聪明老鼠[N];北京科技报;2009年
4 记者 王洁明;成功克隆大鼠 我学者获国际奖[N];新华每日电讯;2004年
5 ;关木通对大鼠致癌性的实验研究[N];中国医药报;2003年
6 ;针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[N];中国医药报;2003年
7 胡世云 范武庆;单味中草药干预脏器纤维化研究进展[N];中国医药报;2003年
8 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
9 ;中药研究专辑(27)[N];中国中医药报;2003年
10 辛 奋;“体外培育牛黄”研发访谈录[N];中国中医药报;2004年
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1 杨俊;NRG-1/ErbB介导的烟碱型乙酰胆碱受体异化重构在制动大鼠神经肌肉功能障碍中的作用及机制[D];重庆医科大学;2019年
2 李辉;GIT2基因缺失对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节的影响及软骨细胞分化的作用机制的研究[D];河北医科大学;2019年
3 刘良敏;依达拉奉对戊四氮致痫大鼠脑保护作用及机制探讨[D];河北医科大学;2019年
4 牛小莉;丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及Shh/Ptch1信号通路和内质网应激相关蛋白表达的影响[D];河北医科大学;2019年
5 丁艳霞;衰老相关的大鼠初级视皮层神经元的功能衰退及轴突始段可塑性研究[D];安徽师范大学;2019年
6 李大虎;甜橙精油微胶囊对肥胖型SD大鼠的减肥作用研究[D];西南大学;2019年
7 杜源;解郁安神颗粒对中风后抑郁的治疗作用及其神经网络机制[D];山东中医药大学;2018年
8 何波;肾上腺素通过肺C-fibers介导大鼠急性脊髓损伤后继发肺损伤的机制研究[D];重庆医科大学;2019年
9 吕姝菡;盆腔炎性疾病后遗症大鼠非手术模型制备及证候属性评价方法研究[D];山东中医药大学;2018年
10 刘志波;NSD2介导肺动脉高压大鼠代谢重编及其机制研究[D];南昌大学;2019年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 金伟中;出生前尼古丁暴露对新生大鼠orexin A呼吸调节作用的影响[D];复旦大学;2009年
2 周慧如;NGF在大鼠慢性偏头痛模型中的表达及机制研究[D];重庆医科大学;2019年
3 李丹;1. XAV939对大鼠肺动脉高压的预防作用及其可能机制 2.中国西南地区青年人高血压风险增加:2017年ACC/AHA高血压指南的影响[D];重庆医科大学;2019年
4 朱中凯;1.野百合碱诱导运动诱发肺动脉高压大鼠模型的建立及他达那非干预效果 2.重庆地区中青年人体力活动时间与高血压患病率的研究[D];重庆医科大学;2019年
5 田娅玲;胶原诱导性关节炎大鼠体内输注耐受性树突状细胞微嵌合状态的观察[D];贵州医科大学;2019年
6 胡宇玲;颗粒蛋白前体在VPA诱导的ASD大鼠脑组织中表达的时空规律及其对神经发育作用的初步研究[D];重庆医科大学;2019年
7 杨迅;基于HPLC-UV的靶向代谢组学和验证研究揭示抑郁大鼠的肠道氨基酸通路紊乱[D];重庆医科大学;2019年
8 李雨菡;托伐普坦对大鼠脑出血后脑水肿治疗机制及铁离子对神经细胞的活力的影响研究[D];西南大学;2019年
9 李雨珂;COX-2-PGD2-DPs途径参与孕期炎症加重子代大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤机制[D];重庆医科大学;2019年
10 代梦洁;去分化人脐带间充质干细胞通过hSDF-1α参与缺氧缺血性脑损伤大鼠神经修复研究[D];重庆医科大学;2019年
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