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《山东中医药大学》 2004年
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平移合剂抗肿瘤术后转移的临床及实验研究

李秀荣  
【摘要】:针对肿瘤术后患者正虚血瘀、余毒未清之病机特点,拟定了益气活血、解毒散结之平移合剂,临床与化疗结合应用,观察了Ⅱ--Ⅲ期肿瘤术后患者1、2年复发转移、生存率的影响,并与单纯化疗作对照。结果观察组1、2年复发转移率分别为25.74%、31.43%,显著低于对照组的32.00%、52.00%(P<0.05);观察组1、2年生存率分别为91.43%、78.57%,显著高于对照组的77.57%、58.00%(P<0.05);临床研究亦表明平移合剂能提高患者生活质量,调节T细胞亚群的失衡,改变血液流变性并降低化疗的毒副作用,两组间有显著差异(P<0.05~0.01)。 动物实验证实,平移合剂对Lewis肺癌和H_(22)肝癌移植瘤、对实验性动物血道、淋巴道转移均有明显抑制作用,且能明显抑制肺转移瘤的生长,对H_(22)肝癌淋巴道转移、Lewis肺癌术后的肺、淋巴结转移在转移率和转移程度方面均低于生理盐水对照组(P<0.05~0.01);并减少肿瘤组织及其间质内微血管密度,抑制肿瘤组织VEGF的表达,高剂量优于低剂量,低剂量与化疗合用具有显著增效作用;亦能保护荷瘤小鼠的免疫器官,减轻化疗引起的免疫器官损伤。 体外研究运用血清药理学方法,以不同浓度的平移合剂含药血清与高转移PG细胞共同孵育,于不同时间观察,并与空白血清作对照。结果表明:平移合剂含药血清对体外培养PG细胞生长具有明显抑制作用,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长抑制作用增强,20%药血清作用24、48、72h抑制率分别为37.38%、38.45%、42.61%,与DDP合用,其抑制作用明显增强,各合用组与DDP组比,具有显著性差异(P<0.05~0.01)。体外实验亦表明:平移合剂含药血清能显著抑制PG细胞VEGF、bFGF、MMP-9及突变型P53基因蛋白的表达,阻滞细胞于G_0—G_1期,诱导肿瘤细胞凋亡,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长其作用明显增强。 研究结果表明,平移合剂具有显著的抗肿瘤、抗转移作用,其作用可通过(1)减少肿瘤及其间质微血管密度;(2)抑制促肿瘤血管生成因子VEGF、bFGF、MMP-9的表达;(3)下调突变型P53基因蛋白的表达;(4)诱导肿瘤细胞凋亡;(5)保护机体免疫器官,增强细胞免疫功能;(6)改善机体高粘、高凝状态等多途径阻断肿瘤血管的生成,控制肿瘤转移的恶性演进。本研究结合血清药理学方法显示:平移合剂的抗肿瘤、抗转移作用可经口服药物在体内实现,并随药血清浓度的增加、作用时间 的延长其抑制作用增强,与化疗合用,具有协同作用,且无明显毒副反应,适于长期 用药。以上研究为平移合剂的临床应用提供了可靠的临床及实验依据。
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R273

【引证文献】
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