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《山东中医药大学》 2004年
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血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究

解孝锋  
【摘要】:血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究 目的:探讨血管抑素(angiostatin,As)预防和治疗视网膜新生血管性疾病 的效果及其抑制新生血管的可能作用机理。方法:大鼠随机分A、B、C组,A 组:白介素-lα(interleukin-1α,IL-1α)组,B组:As组,C组:正常对照 组,每组各10只大鼠。在A、B组大鼠玻璃体腔内注入IL-1α 诱导产生视网膜新生血管,做大鼠视网膜新生血管(Retinal neovascularization RNV)动物模型;C组注入相同体积的生理盐水, 造模成功后, B组玻璃体腔内注射As,A、C组注入相同体积的生理盐 水,三天后A、B、C三组分别随机取3只大鼠经尾静脉注射荧光素钠行荧 光素血管造影(fundus fluorescenceangiography,FFA)检查;剩余大鼠 检测不同时期大鼠血浆中一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase,NOS)的浓度;并摘除眼球,做病理切片及免疫 组织化学染色。结果:模型第5天见到有新生血管形成; A组见新生血 管、晚期有荧光素渗漏,B组血管分支较清晰,未见明显的新生血管形 成,C组正常大鼠眼底血管分支清晰可见,未见新生血管及荧光素渗漏;A 组血浆中NO及iNOS浓度最高(30. 69±3. 62) 、(18. 44±2. 41) ,B组血浆中 NO及iNOS浓度较A组低(21. 47±3. 23) 、 (14. 37±1. 98) ,C组血浆中 NO及iNOS浓度较B组低(22. 68±4. 55) 、 (11. 86±1. 67) ,A组与B、C 组比较,差异有显著意义(p0. 05=,B组与C组比较差异无显著意义(p .05) A组7只眼140张组织切片中可见较多的突破内界膜的血管内皮细 胞细胞核,平均每张切片突破内界膜的血管内皮细胞细胞核个数为24 个(24. 49±2. 70) ,B组平均每只眼球每张切片突破视网膜内界膜的血管内 皮细胞细胞核数为8个(7. 85±0. 58) ,C组7只眼140张组织切片中,仅在 极少数切片中见到突破内界膜的血管内皮细胞细胞核,平均每张切片少于1个 (0. 29±0. 22) 。结论:As对视网膜新生血管形成有强大抑制作用。其作用 机理可能是通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与受体的结合,导致iNOS生成减少,或直接抑制iNOS的生成进而减少 山东中医药大学2004届硕士学位论文 NO的生成,从而起到抑制视网膜新生血管的作用。 治疗RNV的非常有前途的药物
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R774.1

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【参考文献】
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