乳腺增生病与血管生成因子表达的关系及中药干预作用的研究

【摘要】：目的:从血管生成角度深入探索认识乳腺增生病疾病本质,为中医辨证分型及疗效标准的确立提供客观化指标,为中医药治疗乳腺增生病及抑制/逆转癌变提供基础理论依据。动物实验探索并制作肝郁血瘀型乳腺非典型增生病病证结合动物模型,进一步认识乳腺增生病与血管生成因子表达的关系,并从血管生成角度探讨中药乳复汤干预治疗乳腺非典型增生病、预防其癌变的作用。方法:临床研究收集140例肿块明显乳腺增生病患者,微创活检后,免疫组化法观察不同中医证型乳腺组织的病理形态学改变及VEGF、bFGF、MVD表达情况。动物实验首次采用灌服二甲基苯并蒽加佩戴颈部枷具的方法制作病证结合动物模型,并用中药乳复汤治疗,平消片对照治疗,观察各组大鼠乳腺组织的病理表现以及VEGF、bFGF、MVD的表达情况。结果:临床研究显示痰瘀互结型较肝郁气滞型、冲任失调型乳腺增生病变程度重(P0.01),血管生成因子表达程度高(P0.05);组织血管生成活性与增生程度密切相关,随增生程度加重,血管生成因子MVD、VEGF、bFGF表达增强(x~2=118.0090,P0.0001);非典型增生的的MVD及VEGF、bFGF表达高于一般增生(P0.01)。实验研究显示:病证结合动物模型较单纯疾病模型增生程度高(P0.05),血管生成因子表达强(P0.05);乳腺非典型增生的MVD及VEGF、bFGF表达高于一般增生(x~2=31.3827,P0.0001);乳复汤能降低大鼠乳腺增生病理改变程度,减轻VEGF、bFGF、MVD的表达强度,效果优于平消片组(P0.05)。结论:乳腺非典型增生病临床多辨证为痰瘀互结型,血管生成因子表达程度高,提示病理类型和血管生成因子表达可作为中医临床辨证指标之一。病证结合造模方法更符合中医药实验要求;乳复汤具有抑制血管生成、干预/阻断乳腺非典型增生的作用,为中医药研究提供新的实验方法和治疗思路。