乳宁霜透皮对乳腺增生大鼠干预作用的研究

【摘要】： 目的:研讨乳腺增生病的中医药外治方法,探讨乳宁霜透皮干预乳腺增生病的作用机理。方法:在中医理论的指导下,以理气活血、通络散结、消肿止痛为基本治法,精选药物,合理组方,结合现代先进的制药技术,制成乳宁霜,采用经皮局部给药的治疗方法。通过离体鼠皮高效液相色谱法测定乳宁霜主要成分的透皮率,验证乳宁霜的透皮吸收作用。实验采用苯甲酸雌二醇和黄体酮复制乳腺增生大鼠模型,同时随机分为空白对照组、单纯疾病模型组、三苯氧胺软膏组、散结乳癖贴膏组和乳宁霜大、中、小剂量组,分别进行乳房局部给药干预,观察各组大鼠乳房外形、微循环、血液流变学、性激素和乳腺组织形态改变,以及对乳腺组织VEGF、bFGF、PCNA、Bcl-2、bax表达和细胞凋亡的影响。结果:乳宁霜主要成分丁香酚的24h透皮率为17.29%,提示乳宁霜有良好的透皮吸收作用。实验结果显示,乳宁霜各剂量组均能抑制模型大鼠乳房肿大(P0.01);提高乳房微循环灌注量,乳宁霜大、中剂量组优于散结乳癖贴膏组(P0.05),与三苯氧胺软膏组无差异(P0.05);降低血粘度(P0.05或0.01),优于三苯氧胺软膏组(P0.01);降低血清E_2、PRL含量(P0.01),升高P的含量(P0.01);减轻乳腺组织的增生程度(P0.01),乳宁霜大剂量组优于散结乳癖贴膏组(P0.05),与三苯氧胺软膏组无差异(P0.05)。免疫组化结果显示,乳宁霜大、中、小剂量组均能降低ER、PR的表达(P0.01),减少VEGF的阳性表达(P0.01),降低PCNA的表达(P0.05),组间无显著性差异(P0.05);乳宁霜大、中剂量组还可以升高bax的表达(P0.05),降低BCL-2的表达(P0.01)。结论:乳宁霜经皮给药是治疗乳腺增生病有效的方法。对乳腺增生大鼠的干预作用是通过改善乳房的微循环,增加血流灌注量;改善血液高凝状态;调整内分泌,降低乳腺增生程度。并通过降低大鼠腺体组织血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子的表达,抑制血管生成;影响增殖细胞核抗原、细胞凋亡相关因子的表达,抑制乳腺细胞的增殖,促进细胞的凋亡来逆转乳腺增生,达到治疗目的。本研究丰富和完善了乳腺增生病的外治理论和实验方法,为开发新药物奠定了基础。