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《山东师范大学》 2017年
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SP1/P300在子痫前期患者蜕膜中的表达及功能研究

张亚超  
【摘要】:子痫前期(Preeclampsia,PE)这种疾病,是一种在怀孕的时期特有的疾病,它在临床上的主要特征是在妊娠20周以后出现新发生的高血压和蛋白尿。PE是人类特有的,在全世界中会影响5%~7%的孕妇。PE是非常严重的疾病,包括癫痫(子痫)、急性肾功能衰竭、急性肝损伤、肺水肿和溶血。患有PE的母亲所产出的胎儿通常体重会比较轻,并且在成年后还会有较高的几率患有心血管疾病。虽然PE的症状在分娩后能得到缓解,但是PE在全世界中仍然是导致母亲和围产期婴儿死亡的一个主要因素。在过去几十年中,对于PE发病机制的了解在逐渐增加。先前的研究证明在妊娠早期中,滋养层细胞侵润螺旋动脉是一个非常重要的过程,胎盘形成异常,尤其是滋养层细胞侵润缺陷,被认为是导致PE的一个原因。除此之外,母体螺旋动脉重塑异常可以导致胎盘中产生氧化应激反应,内皮细胞功能紊乱以及炎症、免疫应答失控都可能是导致PE发病的诱因。除了上面提到的因素,遗传以及环境因素也可能会导致PE的发生。在本实验中我们想要探究SP1和P300在蜕膜化中的作用以及和PE的关系。我们一共收集了 42例蜕膜样本,其中21例从正常妊娠(Normalpregnancy, NP)妇女中获取,另外21例从患有重度子痫前期(Serverepreeclampsia SPE)妇女中获取。与此同时,在本实验中我们还使用了人类子宫内膜基质细胞系(Human endometrial stromal cell line, hESCs)以及原代hESC。我们通过免疫组化、Real-time PCR、以及Western blot分别检测了 SP1和P300在蜕膜中的表达情况。在利用hESCs和原代hESC细胞进行体外诱导蜕膜化后,我们也检测了 SP1以及P300的表达情况。为了更进一步探究SP1和P300在蜕膜化中发挥的作用,在这两种细胞中,我们利用干扰RNA干扰了 SP1和P300的表达。我们发现在蜕膜组织样本中,SPE组中SP1和P300在mRNA和蛋白质水平上表达量都要明显低于NP组。在体外诱导蜕膜化实验中,我们发现在诱导蜕膜化6天后,SP1和P300的表达量相较于对照组都有显著性升高。干扰SP1和P300后会导致蜕膜化异常并且蜕膜化的标志基因胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin like growth factor binding protein 1,IGFBP1)和催乳素(Prolactin,PRL)的表达量明显降低。此外,在干扰SP1和P300后,血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达量也发生了显著性下降。我们在原代hESC中进行了相同的实验,并且得到了与细胞系相一致的实验结果。通过以上实验数据,我们认为SP1和P300在蜕膜化过程中扮演了重要角色。SP1和P300的功能紊乱会导致蜕膜化受损以及该过程中的血管生成并且可能会导致PE的发生。
【学位授予单位】:山东师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R714.244

【参考文献】
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