收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

二喹唑啉二硒醚类衍生物的合成及抗癌活性研究

曹琨  
【摘要】:近几年研究发现,含有喹唑啉骨架的化合物具有多种药理和生物活性,如:抑菌、抗糖尿病、抗HIV、抗炎、抗结核和抗癌等作用。喹唑啉作为支撑结构,连接不同性质的药效基团,可与多种生物大分子结合,产生多种生物活性。特别是喹唑啉类化合物在抗肿瘤药物研究领域,表现尤为突出。硒是人体中多数酶的组成成分,也是人体内必需的微量元素之一,它可以起到延缓衰老、抵御疾病、增强机体免疫等功能,从而达到平衡机体内环境的作用。硒化合物通过多种机制多靶点产生抗癌作用,有机硒同无机硒相比,具有生物活性强、利用度高、毒性低、环境污染小等特点。 为了创造高效的抗癌活性药物,寻找治疗癌症的新靶点,指导开发治疗癌症的新靶标药物,本论文以邻氨基苯甲酸或取代邻氨基苯甲酸为起始原料,依次经过与甲酰胺反应闭环、与三氯氧磷或氯化亚砜氯化、与二硒化钠反应的二硒化制备,最终合成二喹唑啉二硒醚类目标化合物。合成的6个二喹唑啉二硒醚类衍生物,目标产物及部分中间体通过IR、1H NMR、13C NMR和MS确证其结构。 对部分中间体的合成方法进行了合成条件的优化筛选,特别是对6-氨基-4(3H)-喹唑啉酮和4-氯-6-取代喹唑啉类化合物的合成路线进行了讨论,另外还对二[4(3H)-喹唑啉酮-6-基]二硒醚的合成做了初步探讨。 对二喹唑啉二硒醚类目标产物采用MTT比色法对6种癌细胞(MDA-MB-435、MDA-MB-231、A549、SiHa、Hela和PC-3)进行体外抗癌活性测试,并且与阳性对照药剂吉非替尼、奥沙利铂、紫杉醇、10-羟基喜树碱和盐酸表阿霉素等5种商品化抗癌药物做对比。结果表明,合成的6个目标产物均具有一定的抗癌活性,其中化合物3a的抗癌活性最为卓越,在10μmol/L的药剂浓度下对测试的6种癌细胞的抑制率(99.7%、81.6%、93.1%、90.6%、94.2%和84.5%)全部优于商品抗癌药物吉非替尼和奥沙利铂。 选用MDA-MB-435、A549、SiHa和Hela四种肿瘤细胞对目标产物3a和3f进行LDH稀释实验,并与吉非替尼、奥沙利铂、紫杉醇、10-羟基喜树碱和盐酸表阿霉素这5种商品化抗癌药物的测试结果做对比。结果表明,与自然释放相比,除了3a对MDA-MB-435细胞表现出细胞毒性(P20.05)外,化合物3a和3f治疗组没有引发其他测试细胞的细胞毒效应(P20.05),与吉非替尼和奥沙利铂类似,具有成为抗肿瘤药物的潜力。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨尚君,丁明武;新型2-芳氧基-3H-喹唑啉-4-酮的合成[J];化学试剂;2003年03期
2 彭红丹;杨建宏;杨桂春;陈祖兴;;2-硫代-4-喹唑啉二酮类化合物的合成研究[J];湖北大学学报(自然科学版);2006年03期
3 张庆珍;玄光善;王立兵;;4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成[J];中国医药工业杂志;2011年07期
4 曹胜利,冯玉萍,高红核,冯克然;2-取代的6-溴甲基-4(3H)-喹唑啉酮的合成[J];应用化学;2005年09期
5 聂小燕;刘宁;归国风;;3(4)-取代喹唑啉(酮)类化合物合成方法研究进展[J];安徽农业科学;2009年01期
6 庄启亚;付永春;唐丹;查云赟;荣良策;屠树江;;无溶剂条件下固相合成2,3-二芳基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮[J];有机化学;2010年09期
7 杨绍娟;孟令强;李志军;张爱琴;曹黎华;;4-氯-7-甲氧基-6-(3-氯丙氧基)喹唑啉的合成[J];化工生产与技术;2012年03期
8 刘冲,吴范宏,周其林*;6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成[J];中国医药工业杂志;2001年06期
9 王功霞;张岱州;曲庆美;;2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成[J];齐鲁药事;2006年09期
10 张崇敬;张志辉;徐柏玲;王玉玲;;一锅法合成2,4,6-三氯喹唑啉和6-硝基-2,4-二氯喹唑啉[J];合成化学;2008年06期
11 王敏;宋志国;张婷婷;;氯化锌催化合成3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物[J];化学通报;2010年04期
12 张英;杨松;孙伟;;含硫醚基喹唑啉化合物的生物活性研究进展[J];精细化工中间体;2010年04期
13 刘海彬;吕萍;潘宁宁;徐惠娟;王文忠;;4-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成研究[J];精细化工中间体;2011年06期
14 王敏;张婷婷;梁艳;高晶晶;;对甲基苯磺酸亚铈催化一锅法合成取代2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮[J];化学研究与应用;2012年06期
15 辛莹;谢敏;王宏丽;陈风雷;陈丽;;3-(2-乙酰苯并呋喃)-喹唑啉酮类衍生物的合成研究[J];广东化工;2013年18期
16 李东方;沙耀武;;4-氯-6-新戊酰胺基-7-甲氧基喹唑啉的合成[J];化学研究与应用;2008年09期
17 陈金萍;朱丽娜;周海波;付德才;徐柏玲;;2-氰基-3,4-二氢喹唑啉衍生物的合成[J];合成化学;2010年02期
18 王敏;高晶晶;向刚伟;王磊;;2-取代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮衍生物合成方法[J];石油化工高等学校学报;2011年03期
19 刘举;王洋;周云鹏;陈烨;李春艳;徐利锋;;7-吗啉-2-(4-三氟甲基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成研究[J];辽宁大学学报(自然科学版);2011年03期
20 沈宏;;6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮的合成[J];应用化工;2011年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨留攀;李加荣;;微波促进下水相中合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮[A];中国化学会第28届学术年会第1分会场摘要集[C];2012年
2 杜小龙;姜海霞;滕诗蕾;王万军;姜标;;8-硝基喹唑啉环合成新方法研究[A];中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集[C];2010年
3 曹琨;黄银久;刘刚;刘希光;徐胜广;孙林;;6-酰胺取代喹唑啉二硒醚类化合物的合成及生物活性研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第07分会:有机化学[C];2014年
4 张立军;张奇;钱东峰;魏霞;钟叙平;李加荣;;微波促进下1,2-二氢喹唑啉酮的绿色合成[A];中国化学会第26届学术年会有机化学分会场论文集[C];2008年
5 丁明武;杨尚君;;2-取代喹唑啉酮及噻吩并嘧啶酮的合成[A];第六届全国磷化学化工学术讨论会论文摘要集[C];2003年
6 于国庆;张姗;康从民;;喹唑啉丁酸衍生物的合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
7 周海燕;赵同艳;康从民;;硝基喹唑啉衍生物的合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
8 马淑玲;李加荣;孙永江;李青;;1H-喹唑啉-2,4-二酮的新的有效合成方法[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
9 刘刚;马文泉;王兵;李西才;徐胜广;刘春萍;刘希光;;喹唑啉二硒醚类化合物的合成及活性研究[A];中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集[C];2012年
10 曲峰;魏杰;朱鹏任;沈晓琛;叶艳春;程琪玮;武静;和平;;喹啉并[1,2-c]喹唑啉衍生物的合成方法研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第07分会:有机化学[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王辰;铜催化喹唑啉衍生物的合成[D];清华大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 曾玉云;一锅法合成2-芳基喹唑啉化合物的反应研究[D];江西师范大学;2009年
2 丁全胜;喹唑啉酮衍生物的绿色合成研究[D];温州大学;2011年
3 赵旭;无机分子参与的喹唑啉衍生物的合成[D];江西师范大学;2014年
4 张成江;3-取代-5-溴-4(3H)-喹唑啉酮类衍生物的合成研究[D];贵州大学;2009年
5 王中杰;多取代嘧啶及N功能化喹唑啉酮衍生物的合成[D];西北师范大学;2012年
6 李柔;路易斯酸催化喹唑啉-N-氧化物合成喹唑啉(酮)衍生物的研究[D];江西师范大学;2014年
7 唐小丽;基于氰基参与合成吡唑并喹唑啉及喹啉衍生物的研究[D];江西师范大学;2014年
8 卢辉;喹唑啉衍生物的合成研究[D];江西师范大学;2014年
9 王永康;喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D];大连理工大学;2012年
10 魏英;嘧啶硫酮/喹唑啉硫酮的C(2)/N(3)成环反应研究[D];西北师范大学;2012年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978