收藏本站
《郑州大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

CX32和CX43在癫痫幼鼠海马区的表达及甘珀酸的干预作用

代红  
【摘要】: 癫痫(epilepsy)是一种复杂的临床综合征,是由多种病因引起的,以脑部神经元过度放电所致的突然的、反复的、短暂的以中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。它是严重危害人类健康的慢性疾病之一,给社会、家庭和个人带来了难以估量的沉重的精神和经济负担,因其较高的发病率和严重的危害性,成为中枢神经系统疾患中最受关注的一组疾病。近年来,癫痫的研究在许多方面已取得了很大进展,但就其发病机制仍不是十分清楚。 缝隙连接(gapjunction GJ)为细胞膜上的一种特殊结构,是相邻细胞间唯一能直接进行能量、物质和信息交换的特殊通道。信息离子,小分子物质可经过该通道进行细胞间转运。缝隙连接在神经元电活动的维持、神经元快速同步化、神经元的发育中发挥着十分重要的作用,同时还参与传递第二信使及整合胶质细胞的活动。近年来的研究还发现缝隙连接在癫痫形成和发展过程中发挥着十分重要的作用。连接蛋白32(connexin32 CX32)、连接蛋白43(connexin43CX43)是组成中枢神经系统神经元和星形胶质细胞之间缝隙连接的主要蛋白。CX32、CX43与癫痫的关系也备受国内外学者关注。 甘珀酸为非选择性缝隙连接阻断剂,能通过衍生物直接与缝隙连接结合,使之构象发生变化,从而导致通道关闭。 目的 本研究在建立锂-匹罗卡品癫痫幼鼠模型的基础上,探讨CX32和CX43与癫痫的关系及其在癫痫形成中的作用,缝隙连接阻断剂甘珀酸可能具有潜在的抗癫痫作用。 材料与方法 1分组:21日龄健康SD大鼠120只,雌雄不限,体重(65-70)g,随机分成为对照组(n=40)、模型组(n=40)、干预组(n=40)。 2行为学观察:各组大鼠在药物处理后,立即进行观察,每天至少5个小时;凡连续出现3次Ⅳ级以上发作,为完全点燃。痫性发作强度参考Racine6级(0-Ⅴ)评定法。 3标本采集与制备:每组分别于24小时、3天、7天、30天经各取10只经乙醚麻醉后,剪开胸腔,暴露心脏,剪开右心耳,以20ml注射器连接5号头皮针经左心室灌注9g/L盐水和40g/L多聚甲醛,直至右心耳流出澄清液体、肝脏发白、躯干变硬为止。断头取脑,做冠状切片,进行苏木素-伊红(HE)染色及连接蛋白CX32和CX43免疫组化检测。 4指标测定 1)由于锂-匹罗卡品癫痫动物模型特点,行为学观察分三个阶段进行: 急性期:重型发作的次数,潜伏期长度; 静止期:静止期的长度; 自发性反复发作期(spontaneous recurrent seizures SRSs):自发性反复发作的次数; 2)HE染色:常规HE染色,光学显微镜下观察脑组织病理改变。 3)胞核染成棕黄色者判为CX32、CX43阳性表达产物,然后用彩色病理图像分析系统测量切片海马CA1区CX32、CX43吸光度值(OD),每张切片取5个视野测量取其平均值,同时测量同一张切片胼胝体的OD值以作为背景OD值,用矫正吸光度值COD(实测值-背景值)进行比较和分析,以避免染色过程中非特异性染色所造成的误差。 5统计学分析:各组数据采用均数±标准差(x±s)表示,以α=0.05为检验水准。应用SPSS13.0统计学软件进行处理,两两比较采用t检验,成组数据的比较采用单因素方差分析。 结果 1行为学评估结果:模型组大鼠急性期重型发作(RacineⅣ-Ⅴ级)次数较干预组明显增高(P0.05),且其潜伏期明显延长(P0.05);对照组无痫样发作。 2海马区HE染色:与对照组相比,模型组大鼠海马区CA1区神经元大量脱失;与致痫组相比,干预组大鼠海马CA1区神经元脱失不明显,神经元数量明显增多。 3免疫组织化学染色:模型组各时间点大鼠海马区CX32表达较同一时间点对照组明显增高(P0.05),差异具有统计学意义;干预组各时间点海马区CX32表达较同一时间点模型组降低(P0.05),差异具有统计学意义;CX43在致痫组表达是持续增高,随着时程延长阳性细胞表达增多,与对照组同一时间点比较(24h、3d、7d、30d、P0.05),差异有统计学意义;干预组各时间点海马区CX43表达较同一时间点模型组降低(P0.05),差异具有统计学意义。 结论 1 CX32和CX43在癫样放电后表达显著增多,提示CX32、CX43在癫痫的发生发展过程中可能具有重要的意义。 2缝隙连接阻断剂甘珀酸可能具有一定的抗癫痫作用。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R742.1

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;书讯[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2010年03期
2 汪成君;;癫痫持续状态的护理体会[J];中国实用医药;2011年20期
3 卢桂兰;蔡毅;曾志文;;大剂量氯丙嗪治疗癫痫持续状态的临床研究[J];现代预防医学;2011年17期
4 李红;孟祥菊;林淑文;;癫痫持续状态的护理分析[J];医学信息(上旬刊);2011年09期
5 陆明智;;癫痫持续状态32例诊治体会[J];内科;2011年03期
6 周波;王宇;;小儿癫痫持续状态70例临床分析[J];临床和实验医学杂志;2011年14期
7 王清凤;贾淑艳;杨巍;房庆华;高天霞;;程序化护理在癫痫持续状态的应用[J];中国伤残医学;2011年05期
8 王芬;黄圣明;;癫痫持续状态患者的院前急救与护理[J];医学理论与实践;2011年15期
9 李守华;;基层跨学科诊治假性甲状旁腺功能减退症1例[J];社区医学杂志;2011年16期
10 张萍;;癫痫持续状态的临床护理体会[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年13期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张郑平;;首发症状为癫痫持续状态的就诊患者临床分析(附35份病例)[A];贵州省医学会第八届神经病学年会论文集[C];2010年
2 宋安军;伍国锋;;癫痫持续状态处理研究[A];贵州省医学会第八届神经病学年会论文集[C];2010年
3 王远芳;;癫痫持续状态的护理[A];中国心理卫生协会第四届学术大会论文汇编[C];2003年
4 李志勇;常亚平;;外伤性癫痫持续状态36例药物治疗分析[A];首届全国脑外伤治疗与康复学术大会论文汇编(下)[C];2011年
5 邹智荣;郭家智;钟莲梅;边立功;傅希玥;艾青龙;王文敏;陆地;;白藜芦醇调控癫痫持续状态大鼠大脑皮质内源性巯醇抗氧化剂(酶)的作用研究[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
6 王文来;唐良军;贺炳仁;;癫痫持续状态伴心律失常1例[A];中国病理生理学会中专教育委员会会议论文集[C];2003年
7 杨素华;;30例癫痫持续状态病情观察与护理[A];全国内科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
8 扬满庚;;东莨菪碱治疗癫痫持续状态4例报告[A];第七次全国莨菪类药研究学术交流会论文汇编[C];2001年
9 徐振平;郭志坤;张光谋;;Cx43在发育大鼠心肌细胞的表达[A];中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会论文摘要集[C];2003年
10 魏忠东;;东莨菪碱控制癫痫持续状态临床观察[A];第七次全国莨菪类药研究学术交流会论文汇编[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 魏平;控制癫痫持续——药效求快 剂量要足[N];医药经济报;2011年
2 新华;先心病因破解[N];福建科技报;2000年
3 向绪林 郭顺球;应对“毒鼠强”中毒的措施[N];大众卫生报;2003年
4 海唐;不能“当机立断”的药[N];人民政协报;2004年
5 常怡勇;警惕药物的作用翻转[N];中国医药报;2004年
6 ;癫痫中医诊疗技术[N];中国中医药报;2010年
7 撰文/程程;过节不可忌服药[N];上海中医药报;2005年
8 湖南省脑科医院神经内科主任 陈芬保;癫痫诊治十大原则[N];大众卫生报;2002年
9 武警总医院急救医学中心主任 王立祥 海清 整理;有些药物不能贸然停用[N];中国老年报;2008年
10 王锦蓉;哪些药物停服会出现“反弹”现象[N];上海中医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 解媛媛;miR-34a在癫痫持续状态后大鼠海马神经元凋亡发生中的作用[D];中南大学;2012年
2 苏涛;A型钾通道表达调控与获得性癫痫发生的关系研究[D];广州医学院;2011年
3 王德国;Cx43基因修饰骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死大鼠心功能及电生理影响的实验研究[D];南京医科大学;2010年
4 唐海燕;小剂量雌激素对癫痫大鼠行为学、海马神经元损伤及炎症相关作用研究[D];复旦大学;2011年
5 何燕;线粒体Cx43预防兔心肌缺血/再灌注损伤作用机制的研究[D];广西医科大学;2010年
6 蔡正旭;由CX32和CX43组成的缝隙连接在癫痫发病中的作用及调控机制的实验研究[D];吉林大学;2004年
7 王利宏;HMG-CoA还原酶抑制剂对家兔血管平滑肌增殖中连接蛋白的影响[D];浙江大学;2004年
8 孙冰;Heptanol和16-DSA对心脏缺血/再灌注室性心律失常及血流动力学影响的研究[D];复旦大学;2005年
9 李静;α-(2,3)/(2,6)唾液酸对肿瘤细胞Cx43间隙连接功能影响的研究[D];中国海洋大学;2008年
10 周渊峰;亚低温对癫痫持续状态脑损伤神经保护机制的实验研究[D];复旦大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 代红;CX32和CX43在癫痫幼鼠海马区的表达及甘珀酸的干预作用[D];郑州大学;2010年
2 李燕玲;活性氧在癫痫持续状态诱导神经损伤中的信号机制研究[D];昆明医学院;2010年
3 李杏;50例癫痫持续状态的临床特点与影响近期疗效的相关因素分析[D];广西医科大学;2010年
4 王丹;癫痫持续状态严重程度和认知功能的评估[D];昆明医学院;2011年
5 冯鸽;86例癫痫持续状态的临床分析[D];吉林大学;2011年
6 苗锐;癫痫持续状态的临床回顾性分析[D];第四军医大学;2011年
7 曹小帅;丁苯酞对癫痫大鼠海马线粒体保护作用的研究[D];吉林大学;2012年
8 欧阳龙强;黄芩苷对小鼠癫痫持续状态后海马神经细胞的保护作用及其机制研究[D];福建医科大学;2012年
9 张丽平;睡眠中癫痫性电持续状态5例临床诊治及随访研究[D];吉林大学;2011年
10 周海燕;癫痫持续状态对幼年大鼠海马早期影响及雷公藤甲素保护作用的研究[D];山东大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026