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《郑州大学》 2010年
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TLR3、TLR4及TNF-α与特发性胎儿生长受限发病的关系

刘灵  
【摘要】: 胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)是指孕37周后,胎儿出生体重小于2500g,是孕期重要并发症之一,围生儿死亡率高,成年期心血管及内分泌代谢性疾病等的发生率也与之相关。FGR病因复杂,目前仍有40%病因不明,称为特发性胎儿生长受限(idiopathic fetal growth restriction, IFGR)。其中胎儿体重、头围和身长的发育均受限制者称为均称型IFGR;胎儿头围及身长未受限制,但体重减轻者称为不匀称型IFGR。研究认为,母胎界面先天性免疫反应失衡,可能会影响胎儿的生长发育。Toll样受体家族成员(Toll-like recepters, TLRs)能识别不同类型的病原微生物及发生改变的自身成分,通过对人类胎盘的研究发现TLR1-10的mRNA均有表达,其中TLR3、TLR4表达较强。TLR3能识别双链RNA分子,在抗病毒免疫上发挥重要作用;TLR4能识别入侵的细菌性病原体及发生改变的自身成分。TLR3、TLR4通过启动先天性免疫反应,保证胎儿正常生长发育不受外界侵害。如果这种平衡被打破,势必对妊娠结局造成影响,并使体内一些与胎儿生长发育相关的细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a, TNF-a)的含量及功能发生紊乱,这很可能是IFGR的发病机制之一。目前国内外对TLR3、TLR4及TNF-α与IFGR发病关系的研究鲜见报道。本研究旨从感染免疫学角度对IFGR的发病机制进行分析。 目的 分组探讨匀称型和不匀称型IFGR产妇胎盘组织中TLR3、TLR4和产妇外周血、新生儿脐血中TNF-α的表达及其相关性。 方法 1研究对象: 选择2008年4月-2009年4月在郑州大学第三附属医院妇产科,足月剖宫产分娩的42例IFGR单胎产妇及其新生儿为研究对象。特发性胎儿生长受限的诊断采用乐杰主编的第6版北京卫生出版社《妇产科学》为参考标准。按体重指数(ponderal index, PI)分型法分为匀称型20例(匀称型组),不匀称型22例(不匀称型组)。另随机选取均因骨盆狭窄或社会因素行剖宫产术分娩的足月正常产妇42例及其新生儿为对照组。 2方法: 2.1胎盘标本采集:三组病例均胎盘娩出后避开钙化灶,取胎盘母体面约1cm×1cm×1cm完整组织一块。福尔马林溶液中固定,24h后石蜡包埋,切片,60℃烤箱过夜,37℃温箱保存。 2.2血液标本采集:于剖宫产前2小时内取孕母肘静脉血3 ml,于剖宫产时在脐带靠近胎盘处,取脐静脉血3 ml,分别注入不抗凝的试管中,室温静置1小时。4℃下4000 r/min离心15 min,分离血清,置-80℃恒温冰箱中保存。 2.3结果判定:胎盘HE染色在光镜下进行形态学观察;非生物素二步免疫组化法检测胎盘组织中TLR3、TLR4蛋白的表达,以合体滋养细胞和绒毛间质的Hofbauer细胞胞浆和(或)胞膜呈棕黄色或棕褐色为阳性,分别以合体细胞阳性区平均灰度值和计数Hofbauer细胞的阳性细胞数为检测手段。母血、脐血标本采用酶联免疫吸附试验检测各组产妇外周血及新生儿脐血中的TNF-α水平。 2.4统计方法:采用SPSS13.0软件包进行统计学处理,组间比较采用单因素方差分析、两两比较采用LSD-t检验、相关性分析采用Pearson相关分析,以α=0.05为检验水准。 结果 1一般临床资料比较: 三组孕妇一般资料,匀称型组发病时间长于不匀称型组,差异具有统计学意义(P0.05)。新生儿基本资料,两组IFGR患儿出生体重、身长均较正常组低,均称型组患儿身长明显低于不匀称型组,差异均有统计学意义(P0.01)。 2三组胎盘组织形态学观察: HE染色发现两组IFGR胎盘出现绒毛间质纤维化、胎盘梗死、合体滋养细胞结节的发生率增多。 3 TLR3、TLR4蛋白在胎盘组织中表达水平: 3.1 TLR3蛋白:合体滋养细胞,匀称型组和不匀称型组均低于正常对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P0.01);Hofbauer细胞,匀称型组明显低于正常对照组,不匀称型组高于正常对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P0.01)。 3.2 TLR4蛋白:合体滋养细胞,匀称型组和不匀称型组均高于正常对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P0.01);Hofbauer细胞,三组两两比较,差异均无统计学意义(P0.05) 4 IFGR产妇母血、脐血中TNF-α的表达及其相关性: 与正常组相比,两组IFGR产妇外周血、新生儿脐血中TNF-α水平增高,分别比较,差异均有统计学意义(P0.01)。两组产妇外周血、新生儿脐血TNF-α表达水平无相关性, (P0.05) 5两组IFGR患者母血、脐血中TNF-α的表达与胎盘TLR3、TLR4表达的相关性: 两组IFGR胎盘Hofbauer细胞TLR3表达水平与新生儿脐血中TNF-a水平呈正相关性(P0.05),余两两比较均无相关性(P0.05) 结论 1胎盘中TLR3、TLR4的表达紊乱及母血、脐TNF-α的表达升高单独或协同促使了IFGR的发生。 2匀称型与不匀称型IFGR的发病机制可能存在差异性:匀称型IFGR的发生可能与Hofbaue细胞TLR3表达降低相关;不匀称型IFGR的发生可能与Hofbaue细胞中TLR3表达升高相关。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R714.5

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