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《郑州大学》 2010年
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CXCR4与MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及意义

郑湘予  
【摘要】: 浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤难以治愈、导致患者死亡的关键问题。趋化因子(chemokines)是一大类不同类型细胞分泌的具有趋化作用的细胞因子,是一单链小分子蛋白质超家族,分为CC、CXC、XC和CX3C四个家族,相应趋化因子受体依据结合的趋化因子类型不同,划分为CCR、CXCR、XCR和CX3CR。趋化因子受体不仅高表达于免疫细胞,而且在某些肿瘤细胞也存在高表达。Muller首先阐述了趋化因子受体与乳癌转移的关系,提示趋化因子受体与肿瘤转移密切相关。趋化因子受体在多种恶性肿瘤细胞的生长、侵袭和转移过程中都发挥重要的作用。因此,趋化因子受体已成为研究抗肿瘤药物的极具吸引力的新靶点。CXCR4 (chemokine CXC4 receptor)不是肿瘤特异性标记物,但其在很多肿瘤中都高表达。很多研究表明CXCR4在肿瘤的发生、浸润、转移、黏附及分泌过程中发挥着重要的作用。 肿瘤转移首先需要突破细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)和基底膜(basement membrance, BM)组成的屏障,其主要成分之一是结构蛋白,包括胶原、层粘素、纤维结合束和玻璃体结合束等,其相应的水解酶基质金属蛋白酶(matrix matalloproteinases, MMPs)等在肿瘤侵袭转移过程中具有不可忽视的作用。MMPs是一个大家族,其成员中MMP-2 (matrix matalloproteinases-2)和MMP-9 (matrix matalloproteinases-9)与肿瘤的侵袭转移最为密切,研究表明,MMP-9在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用。 目前有关CXCR4在食管鳞癌中表达情况的研究甚少,国内目前尚未见报道,CXCR4与食管鳞癌的关系亦尚不十分明确。为进一步探讨CXCR4和MMP-9基因与食管鳞癌发生和浸润转移的关系,寻求早期检测食管鳞癌浸润和转移的指标及寻找抑制食管鳞癌发生和浸润转移的有效方法,本研究采用原位杂交和免疫组化SP (streptavdin peroxidase)法联合检测食管鳞癌组织中CXCR4、MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平,分析CXCR4和MMP-9与食管鳞癌浸润、转移之间的关系以及两者之间的关系。 材料与方法 1.采用免疫组织化学方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁中-重度不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中CXCR4及MMP-9蛋白的表达情况。 2.采用原位杂交方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中CXCR4和MMP-9 mRNA的表达情况。 3.统计学处理:应用SPSS13.0软件处理,采用x2检验,检验水准α=0.05。 结果 1.食管鳞癌组织中CXCR4蛋白(59.7%)和CXCR4 mRNA (74.2%)阳性表达率明显高于癌旁组织(35.5%,40.9%)和正常食管粘膜组织(25.8%,24.0%),三组间CXCR4蛋白及mRNA表达率相比较,差异有统计学意义(P0.05)。 2.浸润深度达纤维膜组CXCR4蛋白(68.2%)和CXCR4 mRNA (85.4)阳性表达率明显高于浸润深度达深肌层(57.1%,64.3%)及浅肌层组(14.3%,28.6%),三组间CXCR4蛋白及mRNA表达率相比较,差异有统计学意义(P0.05)。 3.随着组织学分级的升高,CXCR4 mRNA (77.3%,72.0%及73.3%)及CXCR4蛋白(63.6%,56.0%及60.0%)阳性表达率无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。 4.有淋巴结转移的癌组织CXCR4蛋白(85.0%)和CXCR4 mRNA (95.0%)阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织(47.6%,64.3%),二者差异有统计学意义(P0.05)。 5.食管鳞癌组织中MMP-9 mRNA (72.6%)和MMP-9蛋白(80.6%)阳性表达率明显高于癌旁不典型增生组织(51.6%,58.1%),和正常食管粘膜组织(41.9%,27.4%),三组间MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白表达率相比较,差异有统计学意义(P0.05)。 6.浸润深度达纤维膜组MMP-9 mRNA (80.5%)和MMP-9蛋白(92.7%)阳性表达率明显高于浸润深度达深肌层(71.4%,71.4%)及浅肌层组(28.6%,28.6%),三组间MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白表达率相比较,差异有统计学意义(P0.05)。 7.随着组织学分级的升高,MMP-9 mRNA(53.5%,68.0%及90.9%)和MMP-9蛋白(46.7%,88.0%及95.5%)阳性表达率逐渐升高,三组相比组间差异有统计学意义(P0.05)。 8.有淋巴结转移的癌组织MMP-9 mRNA (95.0%)和MMP-9蛋白(100.0%)阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织(61.9%及71.4%),二者差异有统计学意义(P0.05)。 9.食管鳞癌组织中CXCR4及MMP-9mRNA和蛋白阳性表达呈正相关关系(P0.05)。 结论 1. CXCR4及MMP-9可能在食管鳞癌发生及侵袭转移过程起促进作用。 2. CXCR4和MMP-9蛋白表达呈正相关关系,提示二者在食管鳞癌的发展过程中具有某种协同作用。 3. CXCR4和MMP-9 mRNA表达和蛋白表达均具有一致性。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.1

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 朱志强;文建国;索振河;郑湘予;樊长辉;王道协;;CXCR4在膀胱癌转移淋巴结中的表达及意义[J];山东医药;2007年19期
2 黄英;郑长黎;;原发性胆囊癌中PTEN表达的临床研究[J];中国肿瘤临床与康复;2007年01期
3 李晟磊;刘宗文;赵秋民;于金霞;赵志华;高冬玲;庞霞;陈奎生;张云汉;;食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达及意义[J];中国肿瘤临床;2007年22期
4 高冬玲;李晟磊;赵志华;赵秋民;刘宗文;陈奎生;张云汉;;食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析[J];中国肿瘤临床;2008年13期
5 杨锦建;张秋红;贾占奎;周四维;;基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义[J];中华实验外科杂志;2006年04期
6 杜岳峰;邢毅飞;曾甫清;陆鹏;刘先艮;肖亚军;;人前列腺特异性抗原启动子调控的CXCR4-siRNA逆转录病毒载体的构建及其对前列腺癌细胞的生物学效应[J];中华肿瘤杂志;2007年07期
7 王青青,王建莉;趋化因子及其受体与肿瘤[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2001年01期
8 Kawin Leelawat;Surang Leelawat;Siriluck Narong;Suradej Hongeng;;Roles of the MEK1/2 and AKT pathways in CXCL12/CXCR4 induced cholangiocarcinoma cell invasion[J];World Journal of Gastroenterology;2007年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李晓茹;李玉红;许倩;;TGF-β_1对绒癌JEG-3细胞MMP-9 mRNA表达的影响[J];承德医学院学报;2010年02期
2 曾东风,陈幸华,孔佩艳,彭贤贵,魏立,常城;SDF-1与VEGF在不同类型恶性血液肿瘤中的表达及其意义[J];重庆医学;2005年09期
3 蒋建霞;张国新;施瑞华;;CXCL12/CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤[J];重庆医学;2009年20期
4 赵志华;樊青霞;张蕾;李晟磊;张云汉;高冬玲;;食管鳞癌组织中RhoC mRNA和蛋白的表达及意义[J];重庆医学;2011年15期
5 冯帅南;黄宏;;基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴的特性及其在损伤修复中的作用[J];创伤外科杂志;2008年05期
6 樊冬梅;史惠蓉;陈志敏;刘惠娜;张瑞涛;;TGF-β1和E-cadherin在卵巢癌原发灶和转移灶组织中的表达与意义[J];南方医科大学学报;2010年06期
7 张延新;任亮;宋文刚;杜华贞;陈奎生;张云汉;;KISS-1蛋白在胃癌中的表达及临床病理意义[J];广东医学;2008年12期
8 庞霞;郑湘予;李晟磊;赵志华;陈奎生;;食管鳞癌组织中Galectin-3蛋白及mRNA的表达及意义[J];广东医学;2009年09期
9 赵志华;庞霞;李晟磊;赵阿红;张红新;高冬玲;;食管鳞状细胞癌组织中FAK和paxillin的表达[J];广东医学;2010年08期
10 马丽影;李晟磊;陈奎生;赵志华;;凋亡相关蛋白cFLIP及Caspase-8在宫颈鳞癌组织中的表达及意义[J];广东医学;2010年18期
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1 王林;β-catenin在结直肠癌侵袭转移中的作用及其相关分子机制研究[D];山东大学;2011年
2 邹志浩;基质细胞衍生因子1α诱导胎源细胞向帕金森病鼠脑内迁移的实验研究[D];南方医科大学;2011年
3 单中杰;eIF4E与膀胱癌浸润转移的关系及体内外抑制eIF4E表达的实验研究[D];郑州大学;2012年
4 张义侠;CXCR4和CCR3在肾透明细胞癌中的表达及调节[D];中国医科大学;2008年
5 霍胜军;CXCR4在胆管癌中的表达意义及其抑制剂LPS对胆管癌细胞影响的实验研究[D];中南大学;2008年
6 龙海涛;趋化因子受体CXCR4对骨肉瘤细胞株肺转移的影响[D];中南大学;2008年
7 张文超;构建人CXCL12-KDEL融合基因抑制CXCL12-CXCR4生物轴对口腔鳞癌细胞趋化转移作用的实验研究[D];天津医科大学;2008年
8 孙梯业;CXCR4在胃癌侵袭转移中的作用及其机制研究[D];第三军医大学;2008年
9 吴包金;CXCR4基因沉默对黑色素瘤侵袭和转移影响的实验研究[D];第二军医大学;2009年
10 李晟磊;RECK在食管鳞癌组织中的表达及其与浸润转移关系的研究[D];郑州大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王琛;SDF-1、CXCR4在食管癌中的表达及对预后的影响[D];郑州大学;2010年
2 林宏伟;间隙连接蛋白Cx26和Cx43的表达与食管鳞癌浸润、转移关系的研究[D];郑州大学;2010年
3 胡守森;趋化因子CXCL12及受体CXCR4在喉鳞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
4 陈妍琼;KiSS-1、MMP-2和MVD在不同食管病变组织中的表达及其相关性研究[D];郑州大学;2010年
5 张姗姗;CD133+CXCR4+肿瘤细胞在结肠癌肝转移中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2011年
6 牟临杰;基质细胞衍生因子-1在神经干细胞迁移中作用的体内外实验研究[D];昆明医学院;2011年
7 张静;Kiss-1蛋白和β-catenin在胃癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2011年
8 张志强;siRNA沉默VEGF基因对ACHN肾细胞癌细胞恶性生物学特征的影响[D];安徽医科大学;2011年
9 谈宜傲;CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌及转移淋巴结中的表达[D];安徽医科大学;2011年
10 张彪;β-榄香烯对膀胱癌T24细胞侵袭与迁移的影响[D];南华大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 金鲁明;张仁亚;郭成浩;;CD44v6和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及其与预后的关系[J];中国肿瘤临床与康复;2006年05期
2 黄英;郑长黎;;原发性胆囊癌中PTEN表达的临床研究[J];中国肿瘤临床与康复;2007年01期
3 郝宝岚;李珊珊;张红燕;闫爱华;任秀花;;EphA2基因在食管癌组织中的表达及其意义[J];中国肿瘤临床;2006年10期
4 李晟磊;刘宗文;赵秋民;于金霞;赵志华;高冬玲;庞霞;陈奎生;张云汉;;食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达及意义[J];中国肿瘤临床;2007年22期
5 万兴旺,王红阳,何雅琴,刘淑琴,曹慧芳,邱秀华,唐亮,吴孟超;细胞内基质金属蛋白酶-2/细胞内基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在PTEN抑制肝癌细胞粘附及浸润迁移中的作用[J];中华实验外科杂志;2003年06期
6 万远廉,戎龙,刘玉村,汪欣,吴涛,潘义生,姚宏伟,叶京明,汤坚强,朱静;组织因子对大肠癌侵袭能力的影响及其与基质金属蛋白酶-9的关系[J];中华实验外科杂志;2004年09期
7 程波,仇登波,帅晓明,李治;乳腺癌中HER2基质金属蛋白酶-2和9的表达及其相互关系[J];中华实验外科杂志;2004年12期
8 崔卫国,赵洪,宋永周,张琚,张立国,石建党,强万明;前列腺特异性抗原人类激肽释放酶2和前列腺特异的膜抗原在前列腺癌患者外周血表达的临床意义[J];中华肿瘤杂志;2004年08期
9 赵澎;胡微;张亚卓;孙梅珍;何乐;;RNA干扰技术逆转神经胶质瘤细胞多药耐药性[J];中华肿瘤杂志;2006年03期
10 Banchob Sripa;Saman Leungwattanawanit;Takayuki Nitta;Chaisiri Wongkham;Vajarabhongsa Bhudhisawasdi;Anucha Puapairoj;Chongrak Sripa;Masanao Miwa;;Establishment and characterization of an opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma cell line (KKU-100)[J];World Journal of Gastroenterology;2005年22期
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1 臧文巧;轩小燕;杜英;李倩如;李敏;杨璇;;靶向CXCR4的siRNA对人食管鳞癌EC9706细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用[J];第三军医大学学报;2009年21期
2 夏铀铀;蒋晓东;吴瑾;;CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及临床意义[J];山东医药;2009年49期
3 王涛;轩小燕;臧文巧;李倩如;李敏;杨璇;;siRNA沉默CXCR4基因对食管鳞癌细胞EC9706体外侵袭能力的影响[J];第四军医大学学报;2009年18期
4 陶识博;张蕾;张云汉;高冬玲;赵阿红;马晓艳;陈妍琼;宋波;;食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义[J];河南大学学报(医学版);2010年01期
5 樊晓红;现代医学200词 SDF-1[J];日本医学介绍;2003年06期
6 王沙燕,张阮章,戴勇;SDF-1及其受体CXCR4与胚胎发育[J];医学综述;2004年04期
7 靳风艳,邱录贵;基质细胞衍生生长因子-1及其受体CXCR4在造血干细胞动员及归巢过程中的作用[J];国外医学.移植与血液净化分册;2004年06期
8 曾东风,孔佩艳;SDF-1/CXCR4轴与血管新生[J];国外医学.输血及血液学分册;2004年03期
9 郑湘予;庞霞;李晟磊;陈奎生;;食管鳞状细胞癌组织中CXCR4蛋白及mRNA的表达[J];郑州大学学报(医学版);2009年03期
10 郑红,Stephen C Peiper,朱锡华;趋化因子受体CXCR4的结构与功能[J];第三军医大学学报;2001年02期
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1 田芳;江亚南;张晓艳;赵继敏;陈平;;姜黄素下调IκBα磷酸化对食管鳞癌细胞周期的影响[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
2 黄裔腾;殷秀凯;钟雪云;张灏;;建立食管鳞癌的小鼠模型[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
3 刘曙光;王博石;蒋焱熠;张彤彤;史志周;杨壹玲;王小春;林德晨;张钰;杨海;蔡岩;王明荣;;PKCι促进食管鳞癌转移的分子机制研究[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
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5 陈俊强;潘建基;李建成;刘健;朱坤寿;陈明强;王捷忠;钱飞宇;郑雄伟;;食管鳞癌根治术后放化疗的毒副反应观察及对策[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年
6 张腾飞;王启明;郭黎平;陆士新;;miR-31在食管鳞癌中的促癌作用[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
7 张腾飞;郭黎平;陆士新;;miR-708在人食管鳞癌中的抑制作用[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
8 严爱婷;钱晓萍;刘宝瑞;魏嘉;胡静;禹立霞;;Ts基因多态性与食管鳞癌临床预后的相关研究[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
9 王逵;赵晓辉;钱德慧;况春燕;邓梦杨;黄岚;;基质细胞衍生因子-1/CXCR4对体外培养小鼠心肌干细胞迁移的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
10 王菲;李囡;马少华;申潞艳;杨志;陈克能;;18F-FDG PET/CT在中国人群食管鳞癌中的应用[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
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1 东南大学附属中大医院临床肿瘤中心主任 李苏宜 整理 本报记者程守勤;食管鳞癌化疗释疑[N];健康报;2010年
2 实习生:张伟海;张澍田:为病人活着[N];经济参考报;2005年
3 刘霞;CXCR4分子结构与作用原理揭开[N];科技日报;2010年
4 张建中;三分之一的癌症可以预防[N];健康报;2004年
5 中国预防医学科学院研究员 曾毅;艾滋病防治曙光在前[N];健康报;2000年
6 高飞 本报记者 韦绍锋;抗艾药,想说爱你不容易[N];医药经济报;2004年
7 健康时报记者 刘永晓;上海为何癌症高发[N];健康时报;2011年
8 记者 何德功;人猫感染艾滋病机理相似[N];新华每日电讯;2004年
9 本报记者 鲁海燕;让更多的年轻人了解如何防艾[N];华夏时报;2003年
10 记者 徐可 通讯员 黄显斌、唐明山;人群艾滋病毒辅助受体基因研究获重要进展[N];光明日报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 宋亮;趋化因子受体CXCR4、CCR7与食管鳞癌生物学行为的临床研究[D];山东大学;2012年
2 孙伟;凋亡相关基因及其交互作用与食管鳞癌生物学特性的临床研究[D];新疆医科大学;2010年
3 路军;早期食管鳞癌进展转移相关分子遗传学标志物的筛选[D];中国协和医科大学;2010年
4 史志周;食管鳞癌基因组改变及预后相关基因的研究[D];北京协和医学院;2011年
5 石妮;基于表型不一致同胞对的食管鳞癌全基因组拷贝数变异分析[D];北京协和医学院;2012年
6 李博;食管鳞癌中肿瘤相关基因的甲基化研究[D];北京协和医学院;2010年
7 郁玮玮;依据生物信息个体化确定胸段食管鳞癌术后局部区域复发风险的研究[D];复旦大学;2011年
8 张薇;硒作用于食管鳞癌细胞的调控机制研究[D];中国协和医科大学;2010年
9 刘鹏飞;食管鳞癌血管内皮生长因子C表达和基因沉默干预的临床与实验研究[D];苏州大学;2010年
10 巩合义;多指标联合预测食管鳞癌放疗疗效[D];天津医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郑湘予;CXCR4与MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
2 余俊隆;ILK和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其意义[D];重庆医科大学;2011年
3 甘思远;人食管鳞癌多药耐药蛋白的表达及GSK-3抑制剂在其通路中的作用[D];暨南大学;2010年
4 曹炜;探讨磷酸化AKT在食管鳞癌中的表达及其临床意义[D];安徽医科大学;2010年
5 谢文熙;HMGB1/RAGE蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义[D];福建医科大学;2010年
6 华丛书;探讨CDK1在人食管鳞癌中的表达[D];安徽医科大学;2010年
7 江宁;NDRG2在食管鳞癌组织中表达及在体外对食管鳞癌细胞功能影响的初步研究[D];第四军医大学;2010年
8 王中岳;有活性的激酶C受体RACK1在食管鳞癌中的表达及其临床意义的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
9 郑芸;食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义[D];第二军医大学;2010年
10 王立平;Calreticulin在食管鳞癌中的表达及意义[D];青海大学;2011年
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