收藏本站
《郑州大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

超声波辅助Huisgen-Click反应在白杨素改造中应用及其与蛋白的相互作用研究

王俊亮  
【摘要】: 氮杂环类药物在目前临床使用的药物中占有很大的比例,全球药品销售前200名的药物中一半以上结构中存在氮杂环。1,2,3-三氮唑作为氮杂环中一类,具有广泛的生理活性,如抗HIV、抗菌、治疗神经性精神错乱、选择性β3肾上腺素受体激动剂等。近年来,1,2,3-三氮唑作为一种重要的药效团,已经被用于多肽、DNA、RNA和糖类等化合物结构修饰中,并表现出良好的效果。白杨素是一种重要的天然黄酮类化合物,具有抗菌,抗癌,抗氧化等广泛的生物活性,但因其在肠道内吸收甚少等原因导致活性降低。亚铜盐催化的Huisgen-Click环加成反应,能够温和的、高产率、高区域选择性的生成1,2,3-三氮唑类衍生物,因此该反应的出现对于药物合成、化合物的结构修饰等具有巨大的促进作用,受到人们极大的关注。 本文首先对近年来Huisgen-Click反应的研究进展和应用情况、白杨素的结构修饰的研究进展情况分别进行了总结。然后通过优化实验条件,在超声辅助下通过Huisgen-Click反应首次将其运用到天然产物白杨素的结构改造中,合成了一系列含有1,2,3-三氮唑药效团的白杨素衍生物,并采用荧光光谱法和紫外可见光谱法研究了其与蛋白的相互作用情况。 1、以苯基炔丙基醚和叠氮乙酸乙酯的反应为模板,系统考查了催化剂、溶剂、碱和配体存在下超声波对反应的速度和产率的影响,对反应条件进行了优化。结果表明:(1)超声波对反应有加速作用,产率也有相应的提高;用水作为反应溶剂优于其它反应溶剂;在原位产生亚铜离子的催化体系中醋酸铜优于其它二价铜盐;(2)在优化的实验条件下,合成了32个1,2,3-三氮唑类化合物,其中20个为新化合物,其结构经过IR, ESI MS, NMR的确认;(3)考查了超声波对反应选择性的影响,通过HMBC, COSY, NOE等2D NMR图谱对化合物的1,4-取代进行了确认。 2、以天然产物白杨素为母体,通过超声辅助下的Husigen-Click环加成反应将1,2,3-三氮唑药效团引入到白杨素的结构修饰中,对反应条件进行了优化。以硫酸铜/抗坏血酸钠为催化剂,叔丁醇/水等体积为溶剂,合成了14个新型的白杨素1,2,3-三氮唑衍生物,其结构经过IR, ESI MS, NMR等进行了确认,并对化合物的波谱特征进行了总结。 3、利用荧光光谱和紫外可见光谱法研究了5个白杨素1,2,3-三氮唑衍生物与牛血清蛋白、溶菌酶的相互作用。实验表明:白杨素1,2,3-三氮唑衍生物对蛋白的荧光有猝灭作用,且猝灭过程是由于形成了复合物而引起的静态猝灭;小分子与蛋白之间的作用力主要是静电和疏水作用力;白杨素的衍生物2-5-1与牛血清蛋白的结合常数比白杨素增强了5.5倍,说明1,2,3-三氮唑药效团的存在,增加了小分子与蛋白之间的相互作用。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 黄锦珂;金毅;梁炯伟;;二苯甲硫酮与共轭双烯化合物的Diels-Alder反应动力学研究[J];中山大学学报(自然科学版);1991年03期
2 卢秀慧,王沂轩,刘成卜;锗烯与甲醛环加成反应的理论研究[J];高等学校化学学报;1998年12期
3 卢秀慧,王沂轩,刘成卜;锗烯与乙烯环加成反应的理论研究[J];化学学报;1999年12期
4 李福伟,肖林飞,夏春谷;高效Ni/Zn催化剂体系固定CO_2与环氧化合物的环加成反应[J];化学学报;2004年21期
5 郑文治 ,侯忠财 ,姜焕生;不饱和植物油环加成及其产物的应用[J];长春师范学院学报;1997年05期
6 卢秀慧,王沂轩,邓从豪;硅烯与乙烯环加成反应的理论研究[J];物理化学学报;1998年04期
7 陈良璧,许家喜;通过α-重氮-β-二酮与醛酮的环加成反应合成4H-1,3-二噁环己-5-烯-4-酮衍生物[J];合成化学;2000年03期
8 罗人仕;杨定乔;;铑催化环加成反应的研究进展[J];有机化学;2007年08期
9 王勇,李浩然,王从敏,许映杰,韩世钧;单重态二溴卡宾和甲醛环加成反应的量化研究[J];物理化学学报;2004年11期
10 王亮;蔡春;;高分子负载CuI催化“一锅法”合成1,2,3-三唑化合物[J];应用化学;2008年08期
11 陈庆华;蒙敏;;分子内1,3-偶极环加成反应的研究 Ⅰ.4-取代苯基(N-4-戊烯基)硝酮的热化学反应性能及其区域选择性[J];化学学报;1986年09期
12 金俗谦;陈庆华;傅孝愿;;N-4-戊烯基硝酮的分子内环加成反应的区域选择性的理论研究[J];化学学报;1988年09期
13 刘新厚;刘若庄;;烯烃光敏氧化反应机理 Ⅱ.丙烯与单线态氧[2+2]环加成反应途径的解析[J];化学学报;1989年03期
14 傅孝愿;陈光巨;方德彩;;[2+2]热环加成反应的理论研究[J];化学通报;1993年08期
15 彭家建,邓友全;室温离子液体催化合成碳酸丙烯酯[J];催化学报;2001年06期
16 裴文,徐明哲,孙莉,倪哲明,朴虎日;酰亚胺基取代α,β-不饱和酮的合成及与二烯烃环加成反应的研究[J];合成化学;2002年01期
17 汪磊;冯亚青;赵冰;薛金强;李玉坤;;1,3-偶极环加成反应修饰卟啉化合物[J];化学进展;2008年05期
18 陈刚;顾雪凡;孟梅;汤颖;;1-苄基-4-(4-甲氧基)-苯基-1,2,3-三唑的合成[J];广州化工;2009年01期
19 ;高效构筑氧/氮杂[n.2.1]骨架的通用策略:路易斯酸催化下环丙烷双酯与羰基和亚胺的分子内[3+2]环加成反应[J];有机化学;2010年08期
20 陈兆斌,杨斌盛,张昭,张桂枝,夏炽中;重氮甲烷1,3—偶极与一些烯双键的环加成反应[J];山西大学学报(自然科学版);1990年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈晓岚;张守仁;袁金伟;屈凌波;赵玉芬;;白杨素的磷酰化结构改造及与溶菌酶的弱相互作用[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
2 凌云;;白杨素的抗肿瘤作用研究进展[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 刘洋;危求仁;陈晓岚;李旭;屈凌波;赵玉芬;;1,2,3-三氮唑桥联白杨素和磷酸酯衍生物的合成[A];中国化学会第28届学术年会第19分会场摘要集[C];2012年
4 邓旭坤;赵湘培;梅之南;孙佳强;;傣药“栘依”中白杨素的体内抗肿瘤活性和一般毒性研究[A];2010年全国中药学术研讨会论文集[C];2010年
5 李欣;熊习昆;陈美芬;李庆;;白杨素增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡作用研究[A];广东省环境诱变剂学会、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会2010年学术会议资料汇编[C];2010年
6 李欣;熊习昆;陈美芬;杨颖;黄俊明;杨杏芬;;白杨素增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡作用研究[A];2010广东省预防医学会学术年会资料汇编[C];2010年
7 凌云;;白杨素的抗肿瘤作用研究进展[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
8 马玉国;陈昊;;晶体中压力促进的叠氮和炔的环加成反应[A];中国化学会第28届学术年会第15分会场摘要集[C];2012年
9 张俊良;;金催化的环化与环加成反应研究[A];中国化学会第七届有机化学学术会议图文摘要集[C];2011年
10 王春翔;万伯顺;;铁催化[2+2+2]环加成反应合成吡啶化合物[A];第十六届全国金属有机化学学术讨论会论文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 刘霞;铜催化点击反应能用于活体细胞[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 俞杰;2,3-联烯酸酯参与的手性磷酸催化的环加成反应及动力学拆分研究[D];中国科学技术大学;2011年
2 吴冬冬;α-二羰基化合物的光化环加成反应及其在有机合成中的应用研究[D];南京大学;2012年
3 彭圣明;白杨素偶联一氧化氮供体衍生物的合成及α-葡萄糖苷酶抑制和促血管生成活性研究[D];湘潭大学;2009年
4 亓恒振;单取代电子受体烯酮参与Staudinger环加成反应立体选择性研究[D];北京化工大学;2011年
5 张艳青;过渡金属催化的1-(1-炔基)环丙烷基酮以及肟醚的环化反应研究[D];华东师范大学;2012年
6 陇源;作用于冠状动脉的外(内)源血管活性物质的药理作用研究[D];兰州大学;2007年
7 吕小兵;超临界条件下环状碳酸酯的催化合成[D];大连理工大学;2002年
8 韩丙;N-羟基邻苯二甲酰亚胺催化的需氧氧化反应及硝酸铈铵引发的自由基正离子环加成反应研究[D];兰州大学;2006年
9 黄艳;β-取代-α,γ二氨基酸与含多手性中心的吡咯烷衍生物的不对称合成[D];兰州大学;2007年
10 牛文学;三苯三戊并烯单翼衍生物的合成研究[D];兰州大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王俊亮;超声波辅助Huisgen-Click反应在白杨素改造中应用及其与蛋白的相互作用研究[D];郑州大学;2010年
2 许雪梅;含溴白杨素衍生物的合成及其抗癌活性研究[D];南华大学;2011年
3 刘毅;含碘白杨素衍生物的合成及其抗癌活性研究[D];南华大学;2011年
4 李锡勇;白杨素哌嗪磷酸酯衍生物的合成及与牛血清蛋白的相互作用研究[D];郑州大学;2010年
5 李婷;5-烯丙基-7-二氟甲氧基白杨素对体外培养人宫颈癌HeLa细胞生长的影响[D];南华大学;2010年
6 张琼梅;叔膦催化的(4+n)环加成反应研究[D];华东理工大学;2011年
7 李团伟;基于联苯中心十字交叉型分子“2+2”环加成反应的研究[D];吉林大学;2011年
8 王维平;有机小分子催化的不对称“4+2”环加成反应构筑四氢吲哚类化合物的研究[D];兰州大学;2011年
9 李冰;光诱导3-氯异喹啉-1-酮和3-氯喹啉-2-酮与苯乙烯类化合物的环加成反应研究[D];兰州大学;2010年
10 李朝龙;胺催化的(3+n)环加成反应研究[D];华东理工大学;2011年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978