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《郑州大学》 2010年
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胃癌中Claudin-1、MMP-2的表达及其意义

郭振营  
【摘要】: 背景与目的 胃癌是我国极为常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中居第四位,死亡率居第二位,在消化系统肿瘤中居第一位。浸润与转移是胃癌的主要死亡原因,及时的诊断和阻止其转移是当前研究的热点和难点之一。癌细胞在转移形成之前要多次穿过基底膜才能完成,因此基底膜的完整性和酶对基底膜的降解显得尤为重要。 上皮之间有二种连接方式:紧密连接和粘附连接,其中紧密连接是主要的连接方式。Claudin蛋白是紧密连接的主要封闭蛋白,Claudin作为细胞间主要的粘附分子,与肿瘤的浸润和转移之间的关系,受到了越来越多的关注。 MMP-2是基金属蛋白酶(MMPs)家族的一种,基质金属蛋白酶(MMPs)是一组依赖Fe2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子的一组蛋白水解酶,现已证明基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤的转移和侵袭中起关键性的调控作用,其中以基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与肿瘤的转移和侵袭关系最为密切,胃癌及其间质细胞均可产生MMP-2,后者通过降解细胞外基质促进胃癌的转移。 在我国处于肿瘤发病率逐年增高的形势下,我们希望通过检测胃癌中Claudin-1、MMP-2蛋白的表达,来寻找一种新的方法来提高胃癌的诊断以及对胃癌预后的评估,为临床更好的诊疗做好服务。 材料与方法 1、收集胃癌组织标本63例,其中高分化癌48例,低分化癌15例,淋巴结转移阳性37例,淋巴结转移阴性26例,另取27例正常胃粘膜组织作对照,标本收集完毕后,石蜡包埋切片,制作成组织芯片。 2、用免疫组化的方法分别在组织芯片上检测Claudin-1、MMP-2蛋白在胃癌和正常组织中的表达。 结果 1、Claudin-1蛋白在胃癌组织中的阳性22例,阴性41例,阳性率为34.9%,在正常组织中的阳性19例,阴性8例,阳性率为70.3%(χ2=9.576,P=0.002)Claudin-1蛋白在淋巴结阳性组表达8例,阳性率为21.62%,淋巴结阴性组表达14例,阳性率为53.84%(χ2=6.977, P=0.008). Claudin-1蛋白在高分化组表达20例,阳性率为41.66%,低分化癌表达2例,阳性率为13.33%(χ2=4.037,P=0.045)。Claudin-1蛋白在不同性别、不同年龄组中表达在统计学上没有意义。 2、MMP-2蛋白在胃癌中阳性44例,阴性19例,阳性率为69.8%,在正常组织中无阳性表达,阳性率为0(χ2=36.894,P0.001);MMP-2蛋白在淋巴结阳性组表达32例,阳性率为84.68%,淋巴结阴性组表达12例,阳性率为46.15%(χ2=11.793,P=0.001)。MMP-2蛋白在高分化表达33例,阳性率为75.00%,在低分化阳性表达10例,阳性率为73.33%(χ2=0.114,P=0.736)。MMP-2在不同性别、不同年龄组中的表达在统计学上没有意义。 3、Claudin-1与MMP-2在胃癌中表达呈负相关(r=-0.679,P0.01); 结论 1、Claudin-1阻止胃癌的浸润与转移。 2、MMP-2促进胃癌的浸润与转移。 3、Claudin-1和MMP-2在胃癌的浸润与转移起不同程度的作用,虽然作用机理不同,但它们表达之间有一定的关联性,Claudin-1在胃癌中的低表达,MMP-2在胃癌中的高表达可以作为胃癌发生浸润与转移的一个高风险的指标。通过对这二种蛋白的检测,预测胃癌的预后有一定的指导意义。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.2

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