高血糖合并脑出血大鼠COX-2、VEGF表达及其与脑水肿的关系
【摘要】：
背景和目的
脑出血致残率和死亡率较高,预后差,而脑水肿是脑出血预后不良的重要因素。既往研究表明,脑出血后高血糖可能加重血肿周围缺血半暗带损伤,使脑水肿体积扩大,但具体形成机制仍不十分清楚。
血管内皮生长因子(VEGF)和环氧合酶-2(COX-2)与脑血管病的关系,已引起人们的重视。VEGF参与血管生成和提高血管通透性,大量研究表明,VEGF在脑梗死后参与了缺血后脑水肿和血管生成的发生发展,而有关VEGF与脑出血的研究在国内外均较少。COX-2是催化花生四烯酸生成前列腺素(PG)和血栓素A2(TXA2)的关键酶,在急性脑出血后继发神经元损伤和脑水肿形成过程中可能起着重要作用。
本实验通过建立高血糖合并脑出血动物模型,观察脑出血后脑组织中VEGF、COX-2的表达情况,分析VEGF、COX-2的表达与脑含水量变化的关系,探讨高血糖合并急性脑出血后脑水肿的发生机制及胰岛素的脑保护作用,为临床治疗提供理论依据。
材料与方法
将96只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组,每组均设4个时间点6h、24h、72h、7d,每个时间点设6只大鼠。在立体定向仪下于右侧尾状核注入未凝自体血,建立脑出血动物模型。高血糖组及胰岛素干预组采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导高血糖模型。以Bederson评分对模型大鼠行神经功能评分,用干湿重法测相应时间点的脑组织含水量。采用免疫组化染色,观察VEGF和COX-2的表达,应用图像分析系统测其免疫染色阳性区平均积分光密度。
所有数据以均数±标准差(x±s)表示,使用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析,多组均数间比较采用方差分析；组间两两比较采用LSD-t检验；脑含水量和VEGF、COX-2间分别作直线相关分析。取a=0.05作为显著性检验水准。
结果
1脑组织含水量的变化：
假手术组脑含水量随时间变化其表达无明显变化(P0.05)；正常血糖组、高血糖组和胰岛素干预组脑含水量组脑含水量从6h开始上升,至72h时达到高峰,7d时明显下降,72h与24h相比有显著性差异(P0.05)；4组同一时间点脑含水量有显著性差异(P0.05)；两两比较差异亦有统计学意义(P0.05)；高血糖组脑含水量在相应时间点均高于正常血糖组(P0.05)；胰岛素干预组脑含水量在相应时间点均低于高血糖组(P0.05)。
2 VEGF与COX-2表达的动态变化：
假手术组VEGF和COX-2均有少量表达,各时间点的表达水平很低且无差异性(P0.05)；正常血糖组、高血糖组和胰岛素干预组脑血肿周围组织均有VEGF和COX-2表达,且表达从6h逐渐增高,至72h时达到高峰,7d时VEGF仍有大量表达,而COX-2则明显下降,72h与24h相比均有显著性差异(P0.05)；4组同一时间点VEGF、COX-2表达有显著性差异(P0.05)；两两比较差异亦有统计学意义(P0.05)；高血糖组VEGF、COX-2表达在相应时间点均高于正常血糖组(P0.05)；胰岛素干预组VEGF、COX-2表达在相应时间点均低于高血糖组(P0.05)。
3相关性分析：
在脑出血急性期,脑含水量与VEGF、COX-2表达均呈正相关。
结论
1、在脑出血急性期,高血糖通过上调VEGF及COX-2的表达,扩大脑水肿体积,加重神经功能损害。
2、在脑出血急性期,高血糖并脑出血大鼠血肿周围VEGF及COX-2的表达与脑含水量呈正相关。
3、胰岛素通过降低血糖,下调VEGF和COX-2的表达,从而抑制脑水肿的进展,起神经保护作用。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R743.34
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