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《郑州大学》 2010年
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mTOR、eIF4E在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

万学锋  
【摘要】: 背景及目的 颅内肿瘤是神经外科最常见的疾病之一,而其中最常见的恶性肿瘤是脑胶质瘤。可发生于任何年龄,综合年龄高峰为30-40岁,另外10-20岁为另一发病高峰。据全国各地脑肿瘤的统计资料看,脑胶质瘤占颅内肿瘤的35.26%-60.96%(44.69%)[1],列第一位,其侵袭性和复发率都明显高于颅内其它肿瘤。由于脑胶质瘤呈侵袭性生长,所以手术难以全切,术后复发率、死亡率均比较高。在人类实体肿瘤的发生、发展中,肿瘤细胞的过度分裂增殖成为其最为显著的特征。同时伴有细胞分裂必需蛋白质复制系统的激活,大量蛋白质产生,为细胞的分裂提供必需的物质基础,因此,细胞内蛋白质大量合成成为肿瘤细胞分裂增殖的必不可少的条件。恶性胶质瘤是人类恶性度最高的肿瘤之一,过度的分裂增殖形成大量的幼稚胶质细胞是恶性胶质瘤显著的病理学特点之一。研究表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在肿瘤细胞的分裂增殖过程中起着调控作用,mTOR的磷酸化后被激活,激活后的mTOR可以磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白4EBP1,使4EBP1与真核细胞翻译起始因子eIF4E解离,解离后的eIF4E可以激活翻译起始,开始蛋白质的合成,促进细胞的分裂,在肿瘤的发生、发展中起关键作用。本实验的目的就是研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和真核细胞翻译起始因子(eIF4E)在人脑胶质瘤中的表达情况,且与胶质瘤病理级别之间的关系及其相关性,从而进一步阐明人脑胶质细胞瘤分裂增殖以及侵袭性的分子机制,为其诊疗提供理论依据。 方法 收集郑州大学第一附属医院神经外科2006年7月至2009年3月手术切除且保存完好的胶质瘤组织石蜡包埋标本64例,其中男性35例,女性29例,患者年龄3.5-88岁。病理分级依照WHO胶质瘤病理级别判定标准分级,其中Ⅰ级10例,Ⅱ级21例,Ⅲ级22例,Ⅳ级11例。采用SP免疫组织化学方法对胶质瘤和正常脑组织中的mTOR和eIF4E的表达进行测定。由于胶质瘤的Ⅰ级和Ⅳ级例数较少,把胶质瘤Ⅰ级和Ⅱ级合并为低度恶性组,把胶质瘤级Ⅲ和Ⅳ级合并为高度恶性组,分别用χ2检验及Fisher精确概率法来计算正常脑组织组与低度恶性组、低度恶性组与高度恶性组之间的差异,再以Spearman等级相关分析来分析mTOR与eIF4E的相关性。 结果 1.mTOR:随着胶质瘤病理级别的升高,mTOR蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级30.00%;Ⅱ级38.10%;Ⅲ级77.27%;Ⅳ级81.82%。脑胶质瘤低度恶性组(阳性率为35.48%)与高度恶性组(阳性率为78.79%)差异具有显著性。 2.eIF4E:随着胶质瘤病理级别的升高,eIF4E蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级40.00%;Ⅱ级47.62%;Ⅲ级72.73%;Ⅳ级90.91%。脑胶质瘤低度恶性组(阳性率为45.16%)与高度恶性组(阳性率为78.79%)差异具有显著性。 3.脑胶质瘤组织中mTOR蛋白表达与eIF4E蛋白表达之间有显著性差异,两者表达密切相关。 结论 1.mTOR在正常脑组织中不表达,其阳性表达率随着胶质瘤恶性程度的增高而升高,mTOR表达与胶质瘤恶性程度密切相关。 2.eIF4E在正常脑组织中不表达,其阳性表达率随着胶质瘤恶性程度的增高而升高,eIF4E表达与胶质瘤恶性程度密切相关。 3.mTOR、eIF4E在胶质瘤中的表达呈显著正相关,在胶质瘤细胞的侵袭性生长中起着协同作用,共同参与胶质瘤的侵袭性生长。所以,mTOR和eIF4E可能成为胶质瘤早期诊断的有效参考指标,也可能成为胶质瘤靶向性治疗研究的新方向。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R739.41

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