ILK，PI3K及PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达及意义
【摘要】：
目的
病理性瘢痕(pathologic scar)包括增生性瘢痕(hypertrophic scar, HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K),可能的机制是成纤维细胞的过度增生及细胞外基质的异常聚集所致,其中成纤维细胞的增殖／凋亡调控失调是其产生的重要原因。整合素连接激酶(Intergrin-linked kinase,ILK)是一种丝氨酸／色氨酸蛋白激酶,它是以依赖磷酯酰肌醇3-激酶(P13K)方式激活,磷酸化下游底物蛋白激酶B(PKB)等使细胞外信号向下游蛋白传递,对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附等进行调控,在肿瘤的发生发展中、基质积聚、纤维化疾病中发挥着重要的作用。而第十染色体同源丢失性磷酸酶基因,(phosphatase and tensin homolog deleted on Chromosome 10,PTEN)可以特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(phosphate-dylinositol 3,4,5-triphosphate,PIP3)去磷酸化,拮抗PI3K/ILK/PKB通路,具有调节细胞生长、增殖、迁移、分化等多种效应。近年来,ILK已成为肿瘤研究的热点,并且有人从PI3K/PTEN/ILK信号转导通路来研究ILK在肿瘤发生中所引起的不依赖粘附的生长及抗凋亡等作用,但是这个信号转导通路在病理性瘢痕中的研究国内外报道不多。本文通过检测PI3K/ILK/PKB信号通路中的关键因子PI3K,ILK和PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达,并分析三者表达之间的相关性,为病理性瘢痕的早期预防和基因治疗提供理论依据。
材料与方法
病理性瘢痕40例(取自本院整形外科07年至09年的患者,瘢痕均突出体表,取材于胸背部、会阴部及耳部)；非病理性瘢痕20例(无红肿、痒,与周围皮肤平齐,质软的瘢痕,为唇裂或外伤手术瘢痕)和正常皮肤20例(取自该期全厚皮片移植术后剩余的皮肤和美容外科手术中切除的正常皮肤)。运用免疫组化S-P法,检测了在病理性瘢痕中ILK,PI3K与PTEN蛋白的表达及探讨其相互关系。统计方法采用SPSS13.0软件对数据进行处理,运用卡方检验和相关性分析,检验标准α=0.05。
结果
1 ILK蛋白主要表达于成纤维细胞细胞质及部分血管内皮细胞胞质,在病理性瘢
痕中,其阳性表达率为67.50%(27/40),与非病理性瘢痕25.00%(5/20)、正常皮肤15.00%(3/20)差异相比具有统计学意义(p0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义(p0.0167)。
2 PI3K蛋白主要表达在成纤维细胞的胞质中,PI3K蛋白在病理性瘢痕中的阳性表达率为70.00%(28/40),与非病理性瘢痕35.00%(7/20)和正常皮肤25.00%(5/20)相比差异有统计学意义(p0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意(p0.0167)
3PTEN蛋白主要表达在正常上皮细胞的胞核中,其在病理性瘢痕中的阳性表达率为25.00%(10/40),与非病理性瘢痕70.00%(14/20)、正常皮肤95.00%(19/20)相比差异有统计学意义(p0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义(p0.0167)。
4相关性分析显示,ILK,PI3K蛋白的表达与PTEN蛋白的表达均成负相关(p0.05)。PI3K与ILK蛋白的表达成正相关(p0.05)。
结论
1 ILK在病理性瘢痕中的成纤维细胞中表达增高,提示ILK可能通过促进成纤维细胞的过度增殖,参与了病理性瘢痕的形成。
2 PI3K是PI3K/PTEN/ILK信号转导通路中重要的信号因子,与ILK协同促进病理性瘢痕的形成。
3-PTEN是PI3K/ILK/PKB信号转导通路中的负性调节因子,可能通过抑制ILK的表达来抑制病理性瘢痕的形成。
4ILK,PI3K及PTEN可能依赖PTEN/PI3K/ILK/PKB信号传导通路共同参与病理性瘢痕的形成,且ILK,PI3K可能起协同作用,与PTEN互相拮抗。
【关键词】：病理性瘢痕 整合素连接激酶 磷酯酰肌醇3-激酶 PTEN 【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R622
【目录】：
- 摘要4-6
- Abstract6-11
- 论文部分11-39
- 中英文缩略词对照(文中先后顺序)10-11
- ILK,PI3K,PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达及意义11-39
- 1. 引言11-13
- 2. 材料与方法13-18
- 3. 结果18-23
- 4. 讨论23-30
- 5. 结论30-31
- 参考文献31-35
- 附图35-39
- 综述部分 PI3K,ILK及PTEN与细胞增殖凋亡的关系39-55
- 结语与展望50-51
- 参考文献51-55
- 附录部分55-56
- 致谢55-56
- 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果56
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孙妍,曹玉文,陆天才,潘晓琳,李锋,苏拉,蒋金芳,常彬;宫颈上皮癌变过程中细胞分化的研究[J];癌症;2005年10期 |
| 2 |
洪柳;李青;陈广生;张丰;聂蕾;林圣彩;;外源性RGS16基因稳定转染对胶质瘤C6细胞生长的影响[J];癌症;2006年01期 |
| 3 |
刘剑毅,李世荣,杨东运,汪丽萍,胡晓红,张小蓉,吴军;增生性瘢痕不同时期结缔组织生长因子表达的动态研究[J];重庆医学;2003年05期 |
| 4 |
屈纪富,郝利,孙薇,程天民;细胞因子在创伤愈合过程中的变化及其意义的研究进展[J];创伤外科杂志;2003年01期 |
| 5 |
孟家榕,张闽峰,郭以河,刘会发,林明珠,戴太监;IGF-1及其受体在乙型病毒性肝炎组织中表达的临床意义[J];东南国防医药;2004年01期 |
| 6 |
李喆;李世荣;刘剑毅;戴霞;陈康;陶灵;;结缔组织生长因子体外促进人增生性瘢痕成纤维细胞转分化的研究[J];第三军医大学学报;2006年08期 |
| 7 |
吴玉家,李永林;病理性瘢痕的生物学防治研究进展[J];国外医学(创伤与外科基本问题分册);1998年01期 |
| 8 |
刘玉丽;王喜梅;牛扶幼;陈言汤;;病理性瘢痕组织中黏着斑激酶、蛋白激酶B和核因子кB的表达[J];郑州大学学报(医学版);2006年06期 |
| 9 |
林勍,陈龙邦,唐永明,王晶;非小细胞肺癌患者血清p16基因启动子甲基化分析[J];医学研究生学报;2005年04期 |
| 10 |
陈卫;苏踊跃;梁光萍;陈建;张曼辉;罗向东;;人β1整合素近端和远端启动子报告基因载体的构建和鉴定及启动活性分析[J];医学研究生学报;2007年02期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
廖立新;潘登;陈刚泉;李莉;;拓扑异构酶Ⅰ在人病理性瘢痕组织中的表达分析[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年 |
| 2 |
叶俊儒;宋黎;;病理性瘢痕的治疗进展[A];中华中医药学会皮肤科分会第七次学术年会、2010年重庆四川中西医结合皮肤性病学术年会、全国中西医结合诊疗皮肤性病新进展新技术学习班论文汇编[C];2010年 |
| 3 |
赵志刚;刘兴国;吴晓杰;廉英;李亚军;王治丹;彭亮;孟丹;王晶;张晓平;谢路林;庄岚;;~(32)P敷贴治疗1324例皮肤病理性瘢痕临床分析[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集（第一卷·第8册）[C];2009年 |
| 4 |
廖立新;潘登;陈刚泉;李莉;;拓扑异构酶Ⅰ在人病理性瘢痕组织中的表达分析[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年 |
| 5 |
惠俐;徐士亮;陈元良;李平;程宁新;;多种方法综合治疗病理性瘢痕的疗效观察[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年 |
| 6 |
赵志刚;吴晓杰;廉英;孟丹;李亚军;王治丹;彭亮;王晶;张晓平;谢路林;庄岚;;~(32)P敷贴治疗1324例皮肤病理性瘢痕临床分析[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年 |
| 7 |
王珍祥;;病理性瘢痕研究的新进展[A];第七届中国医师协会美容与整形医师大会论文集[C];2010年 |
| 8 |
廖立新;潘登;;DNA拓扑异构酶Ⅰ在病理性瘢痕组织中的表达分析[A];江西省第六次中西医结合皮肤性病学术交流会、江西省第一次中西医结合医学美容学术交流会论文集[C];2008年 |
| 9 |
姜笃银;付小兵;;病理性瘢痕中上皮源性干细胞因子对肥大细胞增生活性的影响[A];急慢性创面治疗新技术专题系列研讨会之感染创面综合治疗论坛论文汇编[C];2011年 |
| 10 |
王晓云;张新和;沈頔;徐达园;张敬德;邢新;;常见病理性瘢痕的治疗体会[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年 |
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