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《郑州大学》 2010年
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抑瘤宁对荷人结肠癌HCT-8裸鼠的抑癌作用及对血管内皮生长因子及微血管密度的作用

张小杰  
【摘要】: 背景:恶性肿瘤是严重威害人类健康的一种疾病,由于大多数肿瘤发现时已为晚期,目前对晚期肿瘤的治疗无论是手术、化疗、放疗还是免疫疗法等,都各有其适应症和禁忌症。总的来说,综合治疗,也就是中西医结合、内外兼顾的治疗较为理想。近年来,国内外越来越多的学者热衷于研究中医药对恶性肿瘤的治疗作用,从抗肿瘤中药的单药到中药复方制剂都取得了可喜的成果。如抗肿瘤单味中药:紫杉醇、喜树碱衍生物,中药复方制剂如:康莱特注射液在非小细胞肺癌等肿瘤的治疗,华蟾素在消化系肿瘤的应用,消癌平在胃癌食管癌等多种肿瘤中的应用。这些足以说明中药抗肿瘤有广阔的前景,本实验中的抑瘤宁由冬凌草、龙葵、刺五加、蛇莓四味中药成分组成,具有清热解毒、消肿散结、扶正固本、补益健脾之功效。前期对抑瘤宁的体外实验研究已取得了一定成果,本实验将继续从体内实验探讨抑瘤宁的作用及其作用机理。 第一部分 抑瘤宁对荷人结肠癌HCT-8裸鼠的抑癌作用 目的: 通过建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,给于抑瘤宁治疗,检测抑瘤宁对人结肠癌原位移植瘤生长的影响。方法: 购买4周龄BALB/c雄性裸小鼠30只,体重20克左右,于无特定病原体(specified. pathogens free, SPF)环境下饲养,环境温度、湿度适宜,无菌饲料及灭菌纯净水饲养,在37℃含5%C02培养箱中培养人结肠癌细胞株HCT-8,取对数生长期的结肠癌细胞,用生理盐水制作成细胞密度为10×107/ml的细胞悬液。在裸鼠右侧腋窝皮下接种上述细胞悬液0.2ml建立种植瘤模型,定期观察,游标卡尺测量肿瘤的长径(a)、短径(b),按公式V=ab2/2,计算肿瘤近似体积,接种14天后形成稳定的皮下移植瘤。随将30只裸鼠随机分为5组,空白对照组、希罗达组、抑瘤宁低、中、高剂量组。抑瘤宁的三种浓度分别为35%、70%、105%,希罗达浓度为2%,空白对照组给蒸馏水,均按照0.2ml/10g(裸鼠体重)灌胃给药,每天一次,连续用药4周,末次用药24小时后颈椎脱臼处死小鼠,切取种植瘤组织,心肝脾肺肾脏器,置于4%多聚甲醛溶液中固定,观察各组裸鼠的一般状况,各组原位移植瘤的瘤体积,瘤重及用药前后裸鼠体重的变化,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。 结果: 1、30只裸鼠实验期间无一死亡,成瘤率为100%,成瘤时间为接种后6-10天,于接种后14天肿瘤直径平均达5mm,造模成功。 2、空白对照组裸鼠肿瘤迅速生长,生长曲线较陡直;,其余各组肿瘤生长缓慢(P0.01),生长曲线在较长的一段时间内均较平缓;空白对照组、希罗达组、低剂量组、中剂量组和高剂量组用药前后体重差分别:8.5200±0.99599、-3.4167±2.38446、2.6333±0.55737、4.0000±0.40000、6.4759±1.10348,希罗达组与空白组相比差异有显著性(P0.01)抑瘤宁低、中、高、剂量组与空白组比较差异均有统计学意义:高剂量组(P0.05),抑瘤宁低、中剂量组(P0.01).空白组、希罗达组、低、中、高剂量组平均瘤重(g)分别为:1.4683±0.16845、0.8567±0.12388、1.2333±0.29132、1.1583±0.17646、1.0150±0.17695。希罗达组、低剂量组、中剂量组和高剂量组与空白组相比差异有显著性:希罗达(P0.01)低、中、高剂量组(P0.05);各组抑瘤率分别为:希罗达组42.18%;低剂量组16.33%;中剂量组21.77%;高剂量组31.29%;和空白组相比差异有统计学意义(P0.05)。 结论: 抑瘤宁对荷人结肠癌裸鼠有抑癌作用。 第二部分 瘤宁抑制荷HCT-8人结肠癌裸鼠移植瘤的机理探讨 目的: 研究抑瘤宁抑制荷HCT-8人结肠癌裸鼠移植瘤的作用机制。 方法: 取第一部分各组裸鼠移植瘤和裸鼠脏器的石蜡标本,进行常规HE染色、SP法免疫组化染色,检测移植瘤组织中的MVD,VEGF表达和各组脏器情况。 结果: 1、各组动物的心肝脾肺肾脏器的HE染色镜下未见明显毒性表现;各组的肿瘤组织的HE染色镜下均可见明显的细胞核异常现象:核大,深染,多核,核碎裂等现象。 2、VEGF蛋白表达主要位于细胞胞浆、核膜上,为棕黄色或褐色颗粒;第v111因子显色主要位于细胞胞浆、核膜上,也为棕黄色或褐色颗粒。空白组、希罗达组、低剂量组、中剂量组和高剂量组瘤组织内的VGEF蛋白表达阳性百分率分别为45.1667±2.71416、26.1667±1.16905、36.3333±2.94392、33.5000±0.83666、30.4000±6.70358,各个用药组和空白组比较差异均有显著性(p0.01),微血管密度(MVD)平均值分别为:34.3333±3.07679、12.1667±1.72240、26.8333±3.18852、23.5000±2.88097、20.1667±1.47196,各个用药组和空白组比较差异同样均有显著性(p0.01),有统计学意义。 结论: 抑瘤宁抑制荷HCT-8人结肠癌裸移植瘤生长的作用机制可能是下调血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,并进而减少微血管密度(MVD)的表达,抑制肿瘤血管生成从而达到抗癌的作用。但对裸鼠的心肝脾肺肾无明显毒性。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨胜利,韩绍印,张巧,宋爱云,丁兰萍,宫亚欧,张覃沐;冬凌草甲素抗突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
2 申家英,杨波;冬凌草甲素对HL-60细胞的生长抑制作用及其对细胞端粒酶活性的调节[J];白血病.淋巴瘤;2003年04期
3 王蔚,陆道培;龙葵总提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株的作用[J];北京大学学报(医学版);2005年03期
4 胡奇志;方万强;吴瑞景;黄旭毅;;VEGF,Clusterin在乳腺癌组织中的表达及其意义[J];广东医学;2009年08期
5 刘净,梁敬钰,谢韬;冬凌草研究进展[J];海峡药学;2004年02期
6 刘明月,范魁生,樊青霞,王庆端;冬凌草甲素诱导结肠癌细胞凋亡的实验研究[J];河南肿瘤学杂志;2004年03期
7 颜海;李文广;张燕妮;凌黎;李京微;姜海英;李艳芳;;ezrin和VEGF在乳腺癌组织中的表达及意义[J];肿瘤基础与临床;2009年03期
8 张守伟,刘加军;复方冬凌草甲素对肺癌SPCA-1细胞的端粒酶活性的影响[J];临床肺科杂志;2003年03期
9 尹清云;罗湘江;刘明放;佟书娟;;胃癌组织中血管内皮生长因子的表达及其意义[J];临床肿瘤学杂志;2006年08期
10 傅志超;程惠华;王凤玫;庄聪文;刘庆宏;李东石;;食管癌组织VEGF表达的临床意义[J];临床肿瘤学杂志;2008年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 贺小琼,陈彦红,熊祥玲;真菌植物松茸提取物体外抑制卷烟焦油致突变作用[J];癌变.畸变.突变;2004年01期
2 陈英;;辐射所致DNA损伤与肿瘤风险[J];癌变·畸变·突变;2011年06期
3 祝永福;夏黎明;;血管内皮生长因子在胃癌研究中的现状与展望[J];安徽医学;2008年05期
4 赵凤鸣,邵山,王明艳,许冬青;中药抗突变作用机制研究概况[J];安徽中医学院学报;2003年02期
5 林小军,张昌卿,张亚奇,冯凯涛,郭荣平,李锦清;单纯切除与介入治疗后原发性肝癌肿瘤微血管密度变化[J];癌症;2000年10期
6 范良生;陈刚;马丁;;柯萨奇-腺病毒受体在肿瘤发生发展机制中的研究进展[J];癌症;2009年03期
7 游震宇;王俊杰;赵勇;;胰岛素样生长因子-1及其受体与前列腺癌[J];癌症进展;2008年03期
8 钱金方;;中药提取物治疗结肠癌的研究进展[J];癌症进展;2008年05期
9 王李杰;白莉;;原发性肝癌与炎症关系的研究进展[J];癌症进展;2010年04期
10 马锐;徐欢;杨丽丽;程亮;唐云国;叶云;;刺五加注射液对小鼠实验性急性心肌缺氧的保护作用[J];蚌埠医学院学报;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 刘宇斌;林叶;简志祥;区金锐;刘子贤;;生长抑素对抑制肝癌细胞血管内皮生长因子表达的影响[A];广东省肝脏病学会2007年年会论文集[C];2007年
2 张兰天;段宏泉;路新华;郑智慧;张华;贺建功;;蛇莓化学成分的研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 苏秀红;董诚明;;光质对冬凌草再生植株生长及次生代谢产物的影响[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
4 胡国强;郑维霞;王长久;;乡土地被植物——蛇莓的应用研究与推广[A];草坪与地被科学进展论文汇编[C];2006年
5 王秋平;季宇彬;郎朗;;龙葵碱药理毒理学的研究现状[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会成立大会会议论文集[C];2008年
6 谢永华;谭春燕;刘峰;蒋宇扬;;一种caspase蛋白新型荧光分析方法的建立[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
7 叶新苗;唐峰;;消癥散对荷H_(22)肝癌小鼠抑瘤作用的实验研究[A];中华中医药学会方剂学分会2007年年会论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 许光辉;基于基因芯片技术的刺五加改善果蝇睡眠作用的机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 张茹;刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 孝梦甦;乳腺病变及其术后瘢痕的超声定位光散射断层成像研究[D];北京协和医学院;2010年
4 晏杰;Aurora B对Bacp/Nlp的磷酸化调控及其参与胞质分裂的机制研究[D];北京协和医学院;2009年
5 曲中原;青龙衣抗肿瘤活性成分及其作用机制研究[D];北京中医药大学;2010年
6 段恒;补肾中药对卵细胞体外成熟的影响[D];成都中医药大学;2010年
7 闫兆威;刺五加果肉化学成分及其药理活性的研究[D];吉林大学;2011年
8 杨青;顽固性咯血并支气管动脉—肺循环瘘介入治疗的基础与临床应用研究[D];昆明医学院;2010年
9 曹长姝;中药臭灵丹中HTMF体外抗肿瘤机制研究[D];暨南大学;2011年
10 方茅;DJ-1对人脑胶质瘤去分化与迁移侵袭的调控[D];暨南大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 高行德;下调表达VEGFR-2受体对神经胶质瘤U87细胞生物学行为的影响[D];南京医科大学;2009年
2 仲剑;雷公藤甲素对人子宫内膜癌抑制作用的裸鼠体内实验研究[D];南京医科大学;2009年
3 陈建华;Runx3,Smad4及Ki-67蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达和意义[D];郑州大学;2010年
4 杨旭初;三种中药制剂促化疗增敏作用的体外实验[D];郑州大学;2010年
5 付东宏;E2F-1、PCNA、MDM2和p53在河南省林州市食管鳞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
6 李静;Beclin1、Caspase3在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
7 王丽波;VEGF、Ki-67及p21在翼状胬肉中的表达及意义[D];苏州大学;2010年
8 张会从;清肺合剂抑瘤及抗转移实验研究[D];浙江中医药大学;2010年
9 逯义亭;胰岛素干预对糖尿病鼠骨折愈合过程中PDGF表达影响的实验研究[D];泰山医学院;2010年
10 张静辉;翼状胬肉组织VEGF、PCNA的表达及相关性研究[D];暨南大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨胜利,韩绍印,张巧,宋爱云,丁兰萍,宫亚欧,张覃沐;冬凌草甲素抗突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
2 郭娟娟,潘祥林,冯长伟,邹俊晖;冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562/A02凋亡、逆转耐药性的研究[J];安徽中医学院学报;2000年03期
3 王瑞林;冬凌草治疗原发性肝癌31例临床观察[J];癌症;1984年01期
4 鄂强,王颂平,刘淑娟,姚娟;NP与MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J];癌症;2002年12期
5 冯长伟,潘祥林,邹俊晖,郭娟娟;冬凌草甲素对人白血病HL-60细胞抑制作用的研究[J];浙江中医学院学报;2000年03期
6 申家英,杨波;冬凌草甲素对HL-60细胞的生长抑制作用及其对细胞端粒酶活性的调节[J];白血病.淋巴瘤;2003年04期
7 陈英玉,孙荣华,韩文玲,张颖妹,宋泉声,狄春辉,马大龙;凋亡相关蛋白TFAR19在TF-1细胞凋亡中出现细胞核转位[J];北京大学学报(医学版);2001年02期
8 张明生,周云峰,胡爱华;IGF-Ⅱ促进结直肠腺癌细胞增殖和凋亡及其临床意义[J];中国医师杂志;2005年01期
9 戴林,张学庸,陈宝军,王剑波,张惠中,樊代明;增殖细胞核抗原与胃癌淋巴结转移的关系[J];第四军医大学学报;1996年03期
10 梁启廉;陈小东;王三明;李建文;黄冰;许燕云;陈雪松;;VEGF和metastin在大肠癌组织中的表达[J];南方医科大学学报;2007年10期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王磊;陈卫昌;陈桂林;马文雄;谢学顺;;塞来昔布干预人结肠癌原位移植瘤生长及对前列腺素E2的影响[J];中华消化杂志;2005年10期
2 王磊,陈卫昌,陈桂林,马文雄,谢学顺;人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型的建立[J];苏州大学学报(医学版);2005年02期
3 马占好,张春艳,袁孝纯,史历,刘旭,李殿俊;黄芪多糖对裸小鼠癌性腹水抑瘤作用的实验研究[J];实验动物科学与管理;1996年03期
4 方永鑫,贾宝庆,余征,费丽华,袁玫,林星石,李力,李华;抗人结肠癌单克隆抗体CL_3全抗体与F(ab')_2片段在荷瘤裸鼠体内动态分布比较[J];细胞与分子免疫学杂志;1993年03期
5 黄文,冯福才,周殿元,张亚历,赖卓胜,王继德;用抗人结肠癌单克隆抗体检测血清和粪液中相关抗原的研究[J];细胞与分子免疫学杂志;1993年03期
6 陈泽雄!510080广州,陈雯,彭俊生,张诗军!510080广州;中药复方抗癌方抑制人结肠癌细胞株端粒酶活性[J];中国胃肠外科杂志;1999年02期
7 吴华星,武春龙;内镜诊断青年人结肠癌的分析[J];中华消化内镜杂志;2003年03期
8 游伟程 ,董志伟 ,张坚一 ,田竞生 ,武纯静 ,谭景莹;人结肠癌、肺癌致癌基因的特性[J];国际肿瘤学杂志;1983年06期
9 戴兵,马世英,刘民培,陈伟,安天义,邹燕玲,陈晓琳;抗人结肠癌单克隆抗体SC3A在荷瘤裸鼠体内的放射免疫定位研究[J];细胞与分子免疫学杂志;1991年03期
10 吴轰,施作榕,王振明,冯铁剑,魏启幼;从组织细胞免疫化学反应的分布分析抗人结肠癌单克隆抗体的选择[J];癌症;1986年03期
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1 张德庆;陈卫昌;王磊;岑建农;陈桂林;谢学顺;;塞来昔布联合5-FU干预人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长与细胞色素C依赖性信号途径活化相关[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
2 蔡于琛;邹永;叶燕丽;冼励坚;;微管蛋白聚合抑制剂M410抗肿瘤活性研究[A];2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2007年
3 廖业;朱伟;赵启凤;夏嫱;;虎纹捕鸟蛛粗毒对人结肠癌SW480细胞株增殖影响的研究[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
4 徐鹏辉;陈小章;高杰英;;人结肠癌上皮细胞系Caco-2与肠上皮间淋巴细胞共培养对上皮细胞屏障功能的影响[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
5 陈荣;周西华;叶乐驰;蔡景理;郑晨果;;体外模拟CO_2气腹对人结肠癌SW480细胞生长的影响[A];2011年浙江省微创外科学术会议论文汇编[C];2011年
6 李湛军;林飞;徐康森;;血清胸腺因子9肽对人结肠癌HT-29的抑瘤作用[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
7 韩伟;吴汉洲;王世媛;何邈;刘升发;李俊燕;章军;周克夫;;重组人前胸腺素α原体内抗肿瘤活性的研究[A];2008年中国病理生理学会第十一届肿瘤和第十二届免疫专业委员会学术会议论文集[C];2008年
8 卢笑丛;王有为;操继跃;龚复俊;斯缨;刘嵩;邬灏;吴娇;;3R在肿瘤药物筛选上的应用[A];中国实验动物学会第六届学术年会论文集[C];2004年
9 李丰;宋今丹;;丁酸钠诱导的新的人结肠癌分化相关基因的克隆[A];中国细胞生物学学会第七次会议论文摘要汇编[C];1999年
10 张国恩;米荣升;周鹏;黄燕;秦培兰;呼高伟;曹薇;陈兆国;;微小隐孢子虫感染HCT-8细胞模型的建立及不同阶段虫体形态观察[A];中国畜牧兽医学会家畜寄生虫学分会第六次代表大会暨第十一次学术研讨会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 舒然;灵芝孢子油抑瘤率达91.6%[N];深圳商报;2002年
2 ;短链脂肪酸对人结肠癌Caco-2细胞增殖分化的影响与临床意义[N];中国医药报;2003年
3 张中桥;染料木黄酮可抑制卵巢癌移植瘤生长[N];中国中医药报;2006年
4 王利;魏品康;秦志丰;研究揭示:葛根素可解决肿瘤MDR难题[N];中国医药报;2005年
5 张绪慧 陈达理 董小锋;中药复方消癌根对肿瘤生长的影响[N];中国中医药报;2006年
6 记者 杨朝晖;复方中药:与肿瘤博弈[N];科技日报;2007年
7 张中桥;第四军医大学西京医院研究证实:染料木黄酮可抑制卵巢癌移植瘤生长[N];中国医药报;2006年
8 吴一福;以山豆根总生物碱抗癌须慎重[N];中国医药报;2005年
9 邵荣光;力达霉素:新烯二炔类抗癌药物[N];中国医药报;2007年
10 一萍;部位不同 表现各异[N];大众卫生报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 舒振波;PPARγ及其配体对结直肠癌的作用以及与MMPs、TIMPs关系的研究[D];吉林大学;2008年
2 赵士彭;塞来昔布联合奥沙利铂抗人结肠癌裸鼠移植瘤生长作用及机制研究[D];河北医科大学;2008年
3 王志永;结肠癌多阶段发生过程中癌基因研究[D];中国协和医科大学;1993年
4 艾亮;RNA干扰CD133基因对人结肠癌干细胞生物学特性的影响[D];重庆医科大学;2010年
5 陈修煦;人结肠癌细胞系对5-氟尿嘧啶(5-FU)与顺铂(CDDP)敏感性相关分子标记研究[D];浙江大学;2002年
6 杨美燕;奥沙利铂长循环热敏脂质体研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
7 尹美珍;羟基磷灰石纳米粒子抑制肝癌细胞增殖及其机理研究[D];武汉理工大学;2006年
8 吴燕;盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体与复方脂质体的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
9 王三虎;肺癌中医病证的基础与临床研究[D];第四军医大学;2007年
10 王磊;RNA干扰抑制人结肠癌HT-29细胞COX-2基因表达的实验研究[D];苏州大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张小杰;抑瘤宁对荷人结肠癌HCT-8裸鼠的抑癌作用及对血管内皮生长因子及微血管密度的作用[D];郑州大学;2010年
2 陈雪姣;抑瘤宁对不同类别化疗药物增效作用的实验研究[D];郑州大学;2011年
3 张晶晶;抑瘤宁对放疗小鼠的增效和减毒作用[D];郑州大学;2012年
4 牛文翠;不同照射模式、C225对CNE-2裸鼠移植瘤抑瘤及Bax、Bcl-2表达研究[D];新疆医科大学;2011年
5 饶石磊;抑瘤宁对S180小鼠的抗癌作用及其对细胞生长周期的影响[D];郑州大学;2011年
6 张玲;曲古菌素A抑制人结肠癌HCT-116细胞株生长及其机制的实验研究[D];苏州大学;2011年
7 卢阳;胡桃醌对人结肠癌HCT-8细胞黏附及基质金属蛋白酶活性的影响[D];吉林大学;2012年
8 袁树贞;紫花牡荆素对人结肠癌SW480细胞生长和凋亡的影响[D];南华大学;2011年
9 廖业;虎纹捕鸟蛛粗毒对人结肠癌SW480细胞体外增殖的影响[D];遵义医学院;2011年
10 张孟伟;抑瘤宁及其组方各提取液对S-180荷瘤小鼠的抗癌作用和细胞动力学研究[D];郑州大学;2012年
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