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《郑州大学》 2010年
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原花青素对缺血性脑损伤保护作用机制的研究

崔明  
【摘要】: 目的: 脑缺血是临床上常见的急性脑血管疾病,具有高致残率和高致死率。目前临床缺乏理想的治疗药物,因此寻找有效的神经保护药物从而降低后遗症的发生率仍然是当前脑缺血研究的重点。原花青素(procyanidin, PC)是一种广泛存在于植物中的天然抗氧化药物,研究表明,它具有减轻脑缺血大鼠的脑组织水肿、保护神经元的作用。而近年来研究发现酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels, ASICs)在缺血性脑损伤中发挥了重要的作用。本文通过建立大鼠脑缺血再灌注模型,并用PC干预后,观察PC对脑组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的活性和酸敏感离子通道1a亚基(ASIC1a)表达的影响,进一步探讨PC的脑保护作用的机制,为脑缺血的防治提供理论依据。 方法: 将120只体重为300±50g的清洁级成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组及PC低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组。PC各组于缺血前30分钟和缺血后2小时分别腹腔注射不同浓度相同体积的PC溶液,假手术组和模型组给与等量的生理盐水。采用改良的线栓法制备大鼠左侧脑缺血再灌注模型。缺血2小时再灌注24小时采用Zea Longa评分法进行行为学评分。评分标准如下: 0分:无行为学症状;1分:不能完全伸展对侧前爪;2分:向对侧转圈;3分:向对侧倾倒;4分:不能自行行走,意识丧失。除假手术组外,剔除0分和4分及术后死亡动物,剔除部分在后续实验中补足。 评分完毕后,立即在冰台上将大鼠断头处死,随机抽取8只制作HE染色的病理切片观察大鼠脑组织的形态学变化,并用免疫组化的方法测定脑片中ASIC1a的表达;另外8只用western-blot法测定左侧海马组织中ASIC1a蛋白的表达量;剩下8只用比色法测定左侧脑组织中iNOS、MPO的活性。 结果: ①模型组的行为学评分显著高于假手术组(P0.01);PC低、中剂量组的评分低于模型组(P0.05);PC高剂量组的评分显著低于模型组(P0.01);且PC各组之间无显著差异(P0.05)。 ②假手术组神经元形态正常,结构完整,无间质水肿;模型组神经元数量减少,细胞核固缩、碎裂、溶解,细胞间质水肿;PC各组均能不同程度的改善神经元变性、坏死等变化,减轻间质水肿。 ③模型组脑片中ASIC1a的表达显著高于假手术组(P0.01);而PC低剂量组与模型组之间无明显差异(P0.05);PC中、高剂量组的ASIC1a表达低于模型组(P0.05);且PC各组之间无显著差异。 ④各组的ASIC1a蛋白的相对灰密度值如下:假手术组0.094±0.008,模型组0.407±0.008,PC低剂量组0.219±0.014,PC中剂量组0.207±0.012,PC高剂量组0.195±0.012。 模型组的ASIC1a蛋白表达量显著高于假手术组(P0.01);PC各组的ASIC1a蛋白表达量均显著低于模型组(P0.01);且PC中剂量组的ASIC1a蛋白表达量低于PC低剂量组(P0.05),PC高剂量组的ASIC1a蛋白表达量低于PC中剂量组(P0.05),显著低于PC低剂量组(P0.01) ⑤各组的iNOS (U·g-1 pro)活性值如下:假手术组0.458±0.010,模型组1.267±0.010,PC低剂量组0.844±0.008,PC中剂量组0.801±0.009,PC高剂量组0.803±0.011。 模型组的iNOS活性均显著高于假手术组(P0.01);PC各组的iNOS活性均显著低于模型组(P0.01);而PC中、高剂量组的iNOS活性显著低于PC低剂量组(P0.01),且中高剂量组之间无显著差异(P0.05)。 ⑥各组的MPO(U·g-1)活性值如下:假手术组0.405±0.010,模型组0.604±0.011,PC低剂量组0.509±0.009,PC中剂量组0.501±0.008,PC高剂量组0.501±0.009。 模型组的MPO活性均显著高于假手术组(P0.01);PC各组的MPO活性均显著低于模型组(P0.01);且PC各组之间无显著差异(P0.05)。 结论: 原花青素能对抗大鼠脑缺血时的神经元损伤,保护神经细胞,其机制可能与它对抗炎性损伤、氧化损伤及ASIC1a介导的酸性损伤有关。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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