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《郑州大学》 2010年
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Paxillin、PTEN在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

杨丽敏  
【摘要】: 目的 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,每年因胃癌死亡的患者占恶性肿瘤死亡原因的首位,几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,且每年还有2万以上的新发病例。近年来胃癌的发病有低龄化的趋势,但就其早期诊断、治疗及预后而言,仍不理想,肿瘤细胞的浸润和转移是影响胃癌患者预后和生存的主要因素。Paxillin是迄今为止发现的唯一能与癌基因结合的含酪氨酸的粘附调节蛋白,主要定位于粘着斑,与多种肿瘤的形成有关。PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10),也称MMAC1或TEP1基因,是迄今发现的唯一能使脂类去磷酸化的抑癌基因,其表达缺失常见于多种晚期原发性恶性肿瘤。研究表明Paxillin和PTEN在许多肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中发挥重要作用,但其作用和相关机制仍不明,联合检测二者在胃癌中表达的报道罕见。本研究通过检测Paxillin和PTEN在正常胃粘膜和胃腺癌组织中的表达,旨在判断二者在胃腺癌发生、发展、浸润和转移过程中的作用,从而为临床选择合适的辅助治疗、预测患者预后提供相关依据。 材料与方法 收集郑州大学第一附属医院2007年1月至2008年12月经病理检查证实为胃腺癌的手术切除标本88例,其中男64例,女24例,年龄32-80岁,中位年龄58.5岁。TNM分期:Ⅰ期30例,Ⅱ期28例,Ⅲ期16例,Ⅳ期14例;分化程度:高分化12例,中分化40例,低分化36例;浸润未侵犯浆膜层42例,侵犯浆膜层46例;不伴淋巴结转移44例,伴淋巴结转移44例。另取同期40例内镜下活检正常胃粘膜标本作为对照。所有患者术前均未接受过化、放疗。所有组织均经10%福尔马林固定、石蜡包埋、连续切片,切片厚4μm,取数张进行HE染色,作组织病理学诊断,其余切片作免疫组织化学染色。常规脱蜡,水化,高压抗原修复后,用3%H202消除内源性过氧化物酶的活性,具体步骤严格按照免疫组化SP试剂盒说明书操作,一抗工作浓度均为1:100。以已知Paxillin和PTEN阳性胃腺癌组织切片作阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。采用SPSS 11.0统计软件,组间比较采用χ2检验,Paxillin表达与PTEN表达的相关性研究采用Spearman等级相关分析,以a=0.05为检验水准。 结果 (1)Paxillin和PTEN主要表达于癌细胞的胞浆,胞膜可见少量Paxillin表达。 (2)Paxillin在胃腺癌组织中的阳性表达率为65.9%(58/88),在正常胃粘膜组织中的阳性表达率为32.5%(13/40),Paxillin在胃腺癌组织中表达明显高于正常组织(P=0.000)。Paxillin在高中分化癌和低分化癌中表达的阳性率分别为53.8%(28/52)、83.3%(30/36);在未侵犯浆膜层组和侵犯浆膜层以外组表达的阳性率分别为54.8%(23/42)、76.1%(35/46);无淋巴结转移组和有淋巴结转移组表达的阳性率分别为54.5%(24/44)、77.3%(34/44);在TNM分期Ⅰ-Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ-Ⅳ期中表达的阳性率分别为58.6%(34/58)、80.0%(24/30)。Paxillin的表达与胃腺癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P0.05)。 (3)PTEN在胃腺癌组织中的阳性表达率为47.7%(42/88),在正常胃粘膜组织中的阳性表达率为100%(40/40),PTEN在胃腺癌组织中表达明显低于正常组织(P=0.000)。PTEN在高中分化癌和低分化癌中表达的阳性率分别为61.5%(32/52)、27.8%(10/36);在未侵犯浆膜层组和侵犯浆膜层以外组表达的阳性率分别为71.4%(30/42)、26.1%(12/46);无淋巴结转移组和有淋巴结转移组表达的阳性率分别为63.6%(28/44)、31.8%(14/44);在TNM分期Ⅰ-Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ-Ⅳ期中表达的阳性率分别为56.9%(33/58)、30.0%(9/30)。PTEN的表达与胃腺癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P0.05)。 (4)胃腺癌组织中Paxillin表达和PTEN表达呈显著负相关(r=-0.369,P0.05)。 结论 (1)Paxillin在癌组织中的表达明显高于正常组织,提示其可能与胃腺癌的发生有关。 (2)Paxillin的表达与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期明显相关,Paxillin过表达预示胃腺癌有较高的侵袭性和转移能力,提示其对判断胃腺癌恶性程度及预后有一定的参考价值。 (3)PTEN在癌组织中的表达明显低于正常组织,与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期明显相关,提示PTEN可能参与了胃腺癌的浸润和转移。 (4)Paxillin与PTEN在胃腺癌组织的表达呈负相关,提示两者在胃腺癌组织中的共同表达可能有着共同的调控机制。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.2

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