豫籍汉人AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征在HLA-DRB1和DQA1基因的遗传易感性
【摘要】：
背景与目的
自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)是西方国家较常见的一种非病毒性肝病,也是进行原位肝移植的主要肝病之一。随着现代免疫、生化等实验诊断技术的不断进步和提高,我国人群中AILD的检出率近年来有所增高,并得到国内消化疾病研究者的重视和关注。
AILD是一组免疫介导的、以肝脏为靶器官的自身免疫病,包括以肝细胞实质损害为主、血清肝细胞炎症指标明显升高的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH),以胆管病变为主、淤胆指标升高显著的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC),以及这三种疾病中任两者之间的重叠综合征(overlap syndrome)。以上各种类型疾病均可表现为严重的肝脏病变,最终进展至肝硬化。由于其病因和发病机制尚未完全阐明,目前尚无治愈性药物。国内外大量研究表明AILD主要与遗传易感性和分子模拟机制有关。
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)系统即人类的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),基因定位在人类第6号染色体短臂6p21.31,长约3600kb,占人基因组的1／3000,其结构显示高度的异质性,即具有多基因性和多态性。HLA作为AILD的遗传背景已达成共识。国内外有关AILD遗传易感性研究的资料较少,不同种族、不同地区的研究结果也不尽相同,亟待积累大量资料揭示该病的遗传学特点。
本研究选择豫籍汉人AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者,与健康人群做病例对照研究,探讨其在HLA-DRB1和DQA1基因座位上可能存在的易感基因及其单倍型,丰富中国人AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征的遗传学特点,为其发病机制的研究及其诊断和治疗提供理论基础。
材料与方法
应用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence-specific primers,PCR-SSP)技术对58例AIH-Ⅰ型和61例AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者及50例正常人对照组的HLA-DRB 1和DQA1等位基因进行低倍分型。采用SHEsis在线分析,对每组每个基因位点进行Hardy-Weinberg平衡检验,并求出基因频数及频率,每两组进行单倍型比较。基因频数比较行x2检验,检验水准α=0.05。绝对连锁不平衡(absolute linkage disequilibrium,ALD)参数：△ij=HF-PiPj[HF(haplotype frequency)为单倍型观察频率,Pi和Pj分别为两位点某等位基因频率],最大连锁不平衡(maximal linkage disequilibrium,MLD)参数：Δij(最大)=Pi(1-Pj)(△ij≥0且PiPj),相对连锁不平衡(relative linkage disequilibrium,RLD)参数：Δij(相对值)=Δij／Δij(最大)。
结果
各组各个基因座位均符合Hardy-Weinberg平衡检验,基因频率的分布存在统计学差异(P0.01或0.05)。与正常对照组比较,AIH-Ⅰ型组DQA1*01、DRB1*07-DQA1*01和DRB1*07-DQA1*03均存在统计学差异(P0.05或0.01)；AIH-Ⅰ型-PBC组DRB1*08、DRB1*12、DRB1*08-DQA1*01和DRB1*12-DQA1*01均存在统计学差异(P0.01)。AIH-Ⅰ型-PBC组与AIH-Ⅰ型组比较,DRB1*08.DRB1*14、DRB1*12.DQA1*06.DRB1*08-DQA1*01、DRB1*14-DQA1*01.DRB1*07-DQA1*01和DRB1*10-DQA1*05均存在显著性差异(P0.0167)。
结论
1AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征均与HLA相关。HLA-DRB1和DQA1基因及其组成的单倍型在AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征中表现各异,有各自独立的分布特征。
2在豫籍汉人中,DQA1*01可能是AIH-Ⅰ型的抵抗基因；DRB1*08可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征的易感基因,而DRB1*12可能是其抵抗基因。DRB1*07-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型患者的较强危险因素,DRB1*08-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者很强的危险因素。
【关键词】：肝炎 自身免疫性 重叠综合征 HLA-DR基因 HLA-DQ基因 连锁不平衡 【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R575
【目录】：
- 摘要4-7
- ABSTRACT7-11
- 论文部分 豫籍汉人AIH-I型和AIH-I型-PBC重叠综合征在HLA-DRB1和DQA1基因的遗传易感性11-32
- 1 前言11-15
- 2 资料与方法15-19
- 3 结果19-22
- 4 讨论22-27
- 5 结论27-28
- 参考文献28-32
- 综述部分 自身免疫性肝病遗传易感性研究进展32-51
- 1 人类白细胞抗原33-35
- 2 自身免疫性肝炎遗传易感性的研究进展35-39
- 3 原发性胆汁性肝硬化遗传易感性的研究进展39-41
- 4 原发性硬化性胆管炎遗传易感性的研究进展41-43
- 5 自身免疫性胆管炎与重叠综合征43-45
- 6 展望45-46
- 参考文献46-51
- 附录部分51-53
- 缩略词51-52
- 致谢52-53
- 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果53
|
|
|
|
| 1 |
屠小卿,范列英,朱烨,周琳,刘海英,袁媛,仲人前;TGF-β1启动子基因多态性与中国人自身免疫性肝病的相关性研究[J];第二军医大学学报;2004年12期 |
| 2 |
刘海英,周晔,姚定康,陈燕,屠小卿,张建,范列英,高春芳,邓安梅,仲人前;原发性胆汁性肝硬化与HLA-DRB1等位基因的相关分析[J];第二军医大学学报;2004年12期 |
| 3 |
蔡少平;刘泽;;自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床病理研究[J];实用肝脏病杂志;2007年04期 |
| 4 |
;SHEsis,a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium,haplotype construction,and genetic association at polymorphism loci[J];Cell Research;2005年02期 |
| 5 |
陈嵩;朱刚剑;邓国宏;朱妍;;原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性胆管炎的临床特征和HLA-DRBl等位基因分析[J];世界华人消化杂志;2005年20期 |
| 6 |
佘宏;齐名;龚希平;周镇先;;自身免疫性肝病与HLA-DRB1等位基因相关性研究[J];实用临床医药杂志;2007年09期 |
| 7 |
邱德凯,马雄;上海地区I型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究[J];中华肝脏病杂志;2002年05期 |
| 8 |
范列英,仲人前,屠小卿,Thomas Pfeiffer Ralph Feltens,朱烨,周琳;肿瘤坏死因子α基因多态性与中国人自身免疫肝病相关性研究[J];中华肝脏病杂志;2004年03期 |
| 9 |
马雄,邱德凯;Ⅰ型自身免疫性肝炎患者细胞因子基因多态性研究[J];中华肝脏病杂志;2004年05期 |
| 10 |
施健,谢渭芬;自身免疫性肝病的发病机制[J];中华肝脏病杂志;2005年01期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
潘丽恩,马骥良,李浩虹;自身免疫性胆管炎的临床分析[J];中华风湿病学杂志;2003年05期 |
| 2 |
陈嵩,王宇明;自身免疫重叠综合征[J];世界华人消化杂志;2005年15期 |
| 3 |
於强,王吉耀,姜林娣,张锦生;自身免疫性肝炎的临床和病理[J];中华肝脏病杂志;2000年01期 |
| 4 |
邱德凯,马雄;上海地区I型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究[J];中华肝脏病杂志;2002年05期 |
| 5 |
刘海英,范列英,屠小卿,周晔,陈燕,邓安梅,仲人前;肺炎衣原体感染与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究[J];中华肝脏病杂志;2004年09期 |
| 6 |
马安林,王泰龄;自身免疫性胆管炎[J];中华肝脏病杂志;2004年11期 |
| 7 |
朱刚剑,陈嵩,毛青,王宇明;原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎重叠综合征的临床与病理分析[J];中华肝脏病杂志;2005年01期 |
| 8 |
高冀蓉;乔玲;李侗曾;刘旭华;王颖;孟忻;侯维;李卓;陈义森;;原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎重叠综合征患者的临床特征分析[J];中国综合临床;2006年09期 |
| 9 |
陈燕;周晔;邓安梅;陈波;蒋天舒;仲人前;;中国东部汉族人群原发性胆汁性肝硬化与HLA-DRB1相关性分析[J];中国免疫学杂志;2006年12期 |
|
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心