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《郑州大学》 2010年
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宫颈鳞癌组织中TSPAN-1蛋白的表达及其与Ki-67和CD105相关性的研究

南燕  
【摘要】: 宫颈癌(cervical cancer)是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤。其主要转移途径是通过直接蔓延和淋巴转移。世界范围内统计结果显示,全球每年宫颈癌新增病例有50万左右,占所有癌症新增病例的5%,其中80%发生于发展中国家。而在我国每年新增宫颈癌病例约有13.5万,约占全球宫颈癌新增发病数量的1/3,每年因宫颈癌致死的有8万人。近些年宫颈癌的发病也逐渐表现出年轻化和上升化势态。女性宫颈癌的发生是由癌前病变衍变为癌的连续性病理过程,即由宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)发展到原位癌,最终发展致浸润癌。HPV病毒感染、性生活紊乱、性生活过早、分娩过早、低社会经济状况、密产和多产、种族和地理环境等都是宫颈癌发病的高危因素。宫颈癌发生、发展、转移的过程与癌细胞异常增殖、癌组织中微血管生成、癌细胞迁移等因素密切相关。目前对抑癌基因、抗转移基因及其基因蛋白产物、细胞异常增殖和微血管生成等方面的研究已引起很多国内外学者的关注,而找出能用于早期诊断宫颈癌、判断病情进展和预测转归的有利指标对于宫颈癌的及早治疗和预防有重要意义。 肿瘤增殖相关分子TSPAN-1 (tetraspanin-1)又称为C4.8、P503s或者NET-1,最早是由S.C. Todd等人在1998年研究发现的一个四跨膜蛋白超家族(transmembrane 4 superfamily, TM4SF)的新成员。研究表明TSPAN-1在多种肿瘤组织(如乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌)中均有过表达,推测其作用机制可能是通过转导细胞分裂信号而引起细胞的异向分化或者去分化,导致癌细胞异常增殖或血管异常增生等事件的发生,从而参与组织癌变和肿瘤侵袭转移过程;细胞异常增殖是肿瘤发生的重要机制之一,Ki-67普遍存在于人类所有处于增殖状态的细胞核中,是一种增殖相关的核抗原,研究发现其功能与有丝分裂密切相关,目前已被广泛应用于测定各种肿瘤细胞的增殖活性和用以辅助鉴别疾病的良恶性;肿瘤组织中微血管生成的状态是反映肿瘤恶性生物学行为的重要参数,CD105蛋白是一种膜结合性糖蛋白,仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮强表达,它更能准确评价肿瘤血管的生成能力,因此CD105作为一种新生血管的特征性标记物已得到广泛应用。检测CD105的表达对于恶性肿瘤的诊断、预后的判断有着重要作用。 目的 探讨TSPAN-1在宫颈鳞癌组织中的表达状况及其与细胞增殖和微血管密度的关系。 材料与方法 1研究对象 选取2007年1月~2008年12月郑州大学第三附属医院住院的宫颈鳞癌患者30例,宫颈上皮内瘤变患者30例(其中CINⅡ级14例,CINⅢ级16例),宫颈无病变的子宫肌瘤患者30例作为研究对象。患者年龄在34~65岁,术前3个月内无激素用药史,无任何免疫抑制剂和细胞毒性药物接触史,未接受过放射治疗。收集手术标本,所有标本均经10%中性福尔马林液固定,常规行石蜡包埋,做4μm厚连续切片,病理诊断证实。 2实验方法 采用免疫组化链霉卵白素-过氧化物酶连接法(SP法)检测30例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变组织和30例宫颈鳞癌组织中TSPAN-1、Ki-67、CD105蛋白的表达情况,分析其与宫颈鳞癌临床病理因素之间的关系及TSPAN-1与Ki-67、CD105之间的相关性。 3统计学处理 实验数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析。不同研究对象的宫颈组织中TSPAN-1和Ki-67表达的比较采用χ2检验,两两比较采用χ2分割;CD105计数采用均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),两两比较采用(least significant differerence, LSD)检验,方差分析前对各组数据进行正态性检验(Shapiro-Wilk Test)和方差齐性检验(Levene's Test);TSPAN-1和Ki-67在宫颈鳞癌病理因素间的比较采用Fisher精确概率法,CD105在宫颈鳞癌病理因素间的比较采用t检验;宫颈鳞癌中TSPAN-1和Ki-67间相关性分析采用关联性分析;TSPAN-1和CD105间相关性分析采用独立样本t检验。选以α=0.05为检验水准,多重比较时校正检验水准α=0.017。 结果 1 TSPAN-1蛋白在不同研究对象宫颈组织中的表达:从正常宫颈经宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞癌的发展过程中,TSPAN-1蛋白表达逐渐增高(P0.017)。 2 Ki-67蛋白在不同研究对象宫颈组织中的表达:正常宫颈组织中Ki-67蛋白表达显著低于宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织(P0.017);宫颈鳞癌组织与宫颈上皮内瘤变组织比较,Ki-67蛋白的表达无统计学差异(P0.017)。 3 CD105蛋白在不同研究对象宫颈组织中的表达:从正常宫颈经宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞癌的发展过程中,CD105蛋白表达逐渐增高(P0.05)。 4 TSPAN-1蛋白与宫颈鳞癌临床病理因素间的关系:TSPAN-1的表达与宫颈鳞癌淋巴结转移相关(P0.05)。 5 Ki-67蛋白与宫颈鳞癌临床病理因素间的关系:Ki-67的表达与宫颈鳞癌各临床病理因素均无相关关系(P0.05)。 6 CD105蛋白与宫颈鳞癌临床病理因素间的关系:CD105蛋白表达与宫颈鳞癌临床分期、淋巴结转移相关(P0.05)。 7宫颈鳞癌组织中TSPAN-1和Ki-67的表达呈正相关(r=0.539,P0.05)。 8宫颈鳞癌组织中TSPAN-1和CD105的表达呈正相关(t=3.912,P0.05)。 结论 1宫颈鳞癌组织中,TSPAN-1、Ki-67和CD105均呈高表达,提示三者的过表达可能与宫颈鳞癌发生有关。 2 TSPAN-1、CD105与宫颈鳞癌转移和预后有关。 3宫颈鳞癌组织中TSPAN-1与Ki-67、CD105的表达呈正相关,提示三者可能在宫颈鳞癌的发生、发展过程中起协同作用,TSPAN-1可能通过促进肿瘤细胞增殖活性和促进肿瘤组织微血管形成参与宫颈鳞癌的发生和发展。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.33

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