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《郑州大学》 2010年
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冠心Ⅱ号不同配伍方及不同剂型对丹参素、阿魏酸药代动力学的影响

谷艳  
【摘要】: 方剂配伍规律的现代研究是中医药现代化研究的重点和难点。随着科学进步及中医药现代化进程的加快,利用有效成分及有效组分进行组方配伍已成为方剂配伍规律研究的新模式。本课题为国家973计划项目《方剂配伍规律研究》的一部分,实验选择经典方剂冠心Ⅱ号为工具药,通过对冠心Ⅱ号不同组分配伍和不同剂型中的药效成分——丹参素、阿魏酸在Beagle犬体内药动学过程的较深入研究,获得冠心Ⅱ号全方配伍规律及其科学内涵的诠释,同时就传统汤剂存在的合理性做出评价,为组分配伍模式的完善提供新的例证。 目的:研究冠心Ⅱ号不同配伍方和不同剂型的药效成分丹参素、阿魏酸在Beagle犬体内的药代动力学过程,获得对冠心Ⅱ号配伍规律及其科学内涵的合理诠释。 方法:1.以色谱柱ZORBAX Eclipse plus C18(2.1×10mm,1.8μm)为固定相,以水-乙腈(v/v=83:17)为流动相,电离源为ESI(-),MRM模式检测,同时优化多种生物样品预处理方法,建立丹参素、阿魏酸在血浆中的液-质联用(LC-MS/MS)检测分析方法。2.将冠心Ⅱ号按功效拆分为不同配伍组:冠心Ⅱ号全方提取物重组方组(A组)、活血药提取物重组方(B组)、理气药提取物重组方组(C组)、丹参提取物组(D组)和川芎提取物组(E组);另设冠心Ⅱ号全方汤剂组(F组)。实验按拉丁方设计法循环6周期(即6次)给Beagle犬灌服冠心Ⅱ号各配伍方及全方汤剂。应用LC-MS/MS检测犬血浆中丹参素、阿魏酸含量。利用药代动力学软件计算各组药代动力学参数:药-时曲线下面积(AUC)、体内平均滞留时间(MRT)、T1/2、表观分布容积(V)、清除率(CL)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax),并比较组间差异。 结果:1.建立了灵敏、特异、准确、可靠的丹参素、阿魏酸在Beagle犬血浆中的LC-MS/MS分析方法。2.冠心Ⅱ号不同配伍方的丹参素、阿魏酸在Beagle犬体内的药动学研究显示,与B、D两组比较,A组丹参素的Cmax和AUC呈增高趋势,但无统计学意义;与C、E两组比较,A组阿魏酸的CL呈降低趋势,V呈增高趋势。即冠心Ⅱ号不同配伍方中丹参素、阿魏酸的药动学参数均有差异趋势,但无统计学意义。3.冠心Ⅱ号不同剂型的丹参素、阿魏酸在Beagle犬体内的药动学研究显示,与A组比较,F组丹参素的AUC、Cmax和CL均显著增高(P0.01或0.05),而V和MRT则显著降低(P0.01或0.05),F组阿魏酸Tmax和MRT(0→t)均显著增高(P0.01或0.05),而Cmax、CL和V则显著性降低(P0.01),T1/2则无显著性差异。即冠心Ⅱ号不同剂型中丹参素、阿魏酸的药动学参数除T1/2外均有统计学意义。 结论:1.按功效拆方,冠心Ⅱ号不同配伍方的丹参素和阿魏酸在Beagle犬体内的药代动力学过程基本一致。2.冠心Ⅱ号全方汤剂比全方提取物重组方的丹参素达峰浓度和生物利用度高,比全方提取物重组方的阿魏酸清除慢、体内滞留时间长。3.综合分析冠心Ⅱ号的丹参素、阿魏酸的药代动力学与药效学的结果(全方汤剂优于全方有效组分重组方),可以看出,冠心Ⅱ号疗效的发挥可能是通过活血化瘀来实现的,而行气、理气可助活血化瘀。4.中药传统汤剂有其存在的合理性。 本文以药代动力学为手段,首次以功效拆方阐释方剂组合原则,对冠心Ⅱ号有效组分研究方剂配伍规律进行了初步探索;首次通过传统汤剂与全方有效组分重组方的体内过程的比较,验证了中药传统汤剂有其存在的合理性;、并且建立了同时处理含丹参素、阿魏酸两种化学成分的血浆样品的方法,为中药复方多组分的生物样品预处理及药代动力学研究提供了方法学借鉴。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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