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《郑州大学》 2011年
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抑瘤宁对不同类别化疗药物增效作用的实验研究

陈雪姣  
【摘要】:背景资料:早在公元前256年间,我国周代史书籍就有记载关于“疡医”的描述,它同于现代人们所言之癌症,其发病率为逐年增高趋势,同为世界范围内严重危及人类健康的恶性疾病之一。若干年来,随着一代代人对其认识的不断积累和深入,我们了解到恶性肿瘤的发生、发展是某些正常细胞出现异常活跃无限制增殖的结果,它与环境污染、基因缺陷等因素有着密切联系;近年来,随着国民生活的不断提高、环境治理及抗肿瘤治疗的不断发展,对其虽有所控制,却仍不容乐观,诸如抗肿瘤用药的毒副作用较大、价格昂贵、多药物耐药等问题的存在,致使患者机体素质下降及背负繁重经济负担等,从而导致因不能耐受毒性反应或因经济穷困而放弃治疗。故,在保证客观疗效的前提下,最大限度的减低化疗药物毒副反应和提高机体自身免疫功能,以实现患者长期“带瘤生存”和良好生活状态,成为了广大医务工作这不断拓新的奋斗目标。因此为了争取统筹兼顾、安全有效的治疗方法,国内外越来越多的业内人士热衷于研究中医药学用于恶性肿瘤的防治。因其毒副反应较小、药源广泛、价格低廉等优势所在,成为恶性肿瘤的综合治疗中较为重要的有效手段之一。 本实验中的抑瘤宁制剂为我科长期临床实践的经验药方,由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓组成,为纯中药复方制剂,主要用于消化系统恶性肿瘤,尤为在喷门癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等疾患中,经长期临床实践证实疗效肯定,且长期服用尚未发现明显毒副作用。本课题组前期对于抑瘤宁的体外抗肿瘤实验研究已取得了一定成果,它可明显抑制人胃癌SGC-7901细胞、人食管癌Eca-109细胞、人肝癌Bel-7402细胞、人胰腺癌BBxpc-3细胞、人宫颈癌Hela细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌NCI-H520细胞、人肺癌A549细胞的生长。本实验将在此基础上,于体内实验水平探讨该组方制剂对不同类别化疗药物间的量效关系及疗效对比,为更好的指导临床应用提供实验依据。 目的: 研究抑瘤宁复方制剂对不同类别化疗药物间的药效比较。 方法: 本实验分为5个部分,每部分列选1类西药类别化疗药作为阳性代表药物进行增效作用的研究,其各部分均采用S180动物瘤株,加生理盐水制作细胞密度为10×107/ml的细胞悬液,接种于4周龄雄性昆明种普通级小鼠,体重均20克左右,无特定病原体环境下饲养(specified.pathogens free, SPF)在小鼠右侧腋窝皮下接种上述悬液0.2m1/只,建立移植瘤模型,每部分的实验动物均随机分为8组:空白对照组、抑瘤宁低、中、高剂量组、化疗药物组及化疗药物分别联合抑瘤宁高、中、低剂量组。具体用药剂量详见各阶段实验阐述。实验期间观察小鼠生命体征、一般状况、体重、瘤重变化等,所有实验组均于接种移植瘤后次日连续给药10天,末次给药后24小时以颈椎脱臼法处死小鼠,剥取瘤组织,予以称重,并计算抑瘤率。 结果: 1各组小鼠生长状况良好,实验期间无一死亡,于接种4天后可见该部位渐出现大小不等粟粒样结节,约至第7天所被接种小鼠均出现直径约0.5×0.5cm样结节并逐日增大,成瘤率为100%,造模成功。 2各阳性对照组与不同剂量抑瘤宁组均可抑制S180移植瘤在小鼠体内的生长,移植瘤的大小和重量均低于空白对照组。阳性代表药顺铂(DDP)实验:抑瘤宁低、中、高剂量组抑瘤率为:34.36%、35.23%、39.05%:DDP组及DDP+抑低、中、高剂量组抑瘤率分别为:60.48%、60.48%、67.62%、70.95%;烷化剂:环磷酰胺(CTX)实验阶段:抑瘤宁低、中、高剂量组抑瘤率为:34.16%、35.19%、38.85%;CTX组及CTX+抑低、中、高剂量组抑瘤率分别为:57,14%、64.29%、74.29%、79.05%;抗代谢类:卡培他滨片(希罗达)实验阶段:抑瘤宁低、中、高剂量组抑瘤率为:34.09%、35.27%、38.85%;希罗达组及希罗达+抑低、中、高剂量组抑瘤率分别为:42.93%、44.95%、48.99%、50.00%;抗肿瘤抗生素类:平阳霉素(PYM)实验阶段:PYM组、抑瘤宁低、中、高剂量组瘤重抑制率分别为:44.95%、32.19%、35.31%/38.64%;PYM+抑低、PYM+抑中、PYM+抑高剂量组抑瘤率分别为:37.88%、47.98%、51.01%;植物碱类:依托泊苷(VP-16)实验阶段:VP-16组、抑瘤宁低、中、高剂量组瘤重抑制率分别为:48.57%、32.09%、35.74%、38.71%,VP-16+抑低、VP-16+抑中、VP-16+抑高的抑瘤率依次为:47.14%、50.00%、51.43%。(各实验阶段具体数据及统计分析详见文章正文结果部分) 结论: 各实验阶段阳性对照组与不同剂量抑瘤宁组均可抑制S180移植瘤在小鼠体内的生长,移植瘤的大小和重量均低于空白对照组。而不同实验阶段组别间均以各西药组联合抑瘤宁高剂量组抑瘤率疗效突出,其中以联合CTX组抑瘤率疗效最为显著,DDP组次之,VP-16组居第三,PYM组与希罗达组增效作用相对不为显著;于药学角度评价:CTX、DDP、VP-16、PYM及卡培他滨药物组均为次相加作用。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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