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《郑州大学》 2012年
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sFlt-1、HIF-1α、caspase-3与特发性胎我生长受限发病的相关性

刘萍萍  
【摘要】:背景 胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)是指胎儿娩出后的体重低于同孕龄大小的胎儿平均体重的两个标准差或偏离平均体重的第十个百分数。FGR的发生不仅影响胎儿在宫内的生长发育,而且对胎儿娩出后的体能和智能方面的发育也有重要影响。FGR的常见发病原因分为母体因素、胎儿因素、胎盘因素三个方面,但目前仍有部分患者病因不明,称之为特发性胎儿生长受限(idiopathic fetal growth restriction, IFGR)。近年来随着微血管病因学研究的不断加深,胎盘侵润性绒毛的血管形成因素也受到关注。动物实验研究表明,IFGR的发病原因与胎盘部位滋养细胞侵润形成的微血管因素密切相关,常表现为胎盘绒毛毛细血管的数目减少或结构功能障碍。究其原因,可能是因为在胚胎发育和胎盘形成的早期,宫内相对缺氧的环境中发生了绒毛滋养细胞的侵润、分化以及成熟异常,导致胎盘的血管形成和功能受到影响,进而出现一系列影响妊娠的并发症。本课题就胎盘组织因供氧不足而引起的胎盘血管形成异常进行研究,以期能对IFGR的早期预测,治疗的评价提供帮助。其中缺氧诱导因子(HIF-1α)是在细胞内的低氧环境下反应灵敏的转录因子。它能调控VEGF、 sFlt-1促细胞生成素、瘦素、内皮素等因子,并参与血管的形成,同时能维持血管的结构和功能。可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与特异VEGF配体结合也会对血管的形成产生作用,且受HIF-1α的调节。半胱天冬氨酸蛋白3(caspase-3)是蛋白酶级联反应的核心蛋白,参与调节胎盘部位绒毛外滋养细胞的凋亡过程,过度表达可使胚胎发育和胎盘形成初期的新生血管数目减少而出现一系列临床症状。目前有关HIF-lα、caspase-3及sFlt-1在IFGR发病中的机制尚不明确。 目的 研究IFGR患者和对照组胎盘组织中HIF.1a和caspase-3的表达水平以及母血、脐血血清中sFlt.1的表达水平,分析三者在IFGR发病机制中的作用及相关性。 方法 1.研究对象 选取2010年7月至2011年7月在郑州大学第三附属医院产科住院并行剖宫产分娩手术的IFGR孕妇30例为实验组。同期选择因骨盆狭窄、社会因素等原因行剖宫产手术的正常足月孕妇30例作为对照组。 诊断标准严格参照丰有吉主编的《妇产科学》第2版中关于IFGR的诊断。 2.研究方法 2.1实验方法:采用免疫组化法测定IFGR组和正常组孕妇胎盘组织中HIF-la和caspase-3的表达,采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测IFGR组和正常对照组胎儿脐带血血清、母血血清中sFlt-1浓度水平。 2.2数据分析:实验数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,实验数据表示为均数士标准差(x-±s),两均数间的比较采用t检验,两因素间的相关性采用Pearson分析法,以a=0.05为检验水准。 结果 1. IFGR组和正常组孕妇及新生儿一般临床资料的情况分析 1.1IFGR组和正常组孕妇的一般临床资料包括:两组孕妇年龄比较(p=0.602),孕前体重比较(p=0.634),孕次比较(p=0.687),分娩孕周比较(p=0.071),产次比较(p=0.746)进行分析比较,差异均无统计学意义(p0.05),资料具有可比性。 1.2新生儿出生时情况比较:IFGR组新生儿体重为(2212±212)g,与正常组新生儿体重(3535±353)g比较p=0.000),差异有统计学意义(p0.05)。IFGR组的新生儿Apger的评分较正常组新生儿的评分低,差异有统计学意义(p0.05)。 2.IFGR组和正常组孕妇胎盘组织中HIF-1α、caspase-3表达的比较 HIF-1α和caspase-3在两组孕妇胎盘组织上均有不同程度的表达。光镜下观察两种蛋白呈棕褐色阳性表达定位,主要集中在胎盘合体滋养细胞、绒毛外滋养细胞和绒毛膜间质及血管内膜周围细胞的胞膜及胞浆上。 HIF-la在IFGR组孕妇胎盘组织中的表达水平较正常组高,差异有统计学意义(p0.05)。caspase-3在IFGR组孕妇胎盘组织的表达水平较正常组高,差异有统计学意义(p0.05)。 3.IFGR组和正常组的血清中sFlt-1表达的比较 IFGR组母体血的血清中sFlt-1表达水平高于正常组母体血的血清中的表达水平,差异有统计学意义(p0.05)。IFGR组脐血血清中sFlt-1的表达水平高于其在正常组脐血血清中的表达水平,差异有统计学意义(pO.05)。IFGR组脐血血清中sFlt-1的表达水平高于其在IFGR组母体血的血清中的表达,差异有统计学意义(p0.05)。 4. IFGR组母血、脐血中sFlt-1表达水平与胎盘组织中HIF-lα、caspase-3表达的相关性分析 4.1IFGR组脐血血清中sFlt-1的表达水平与胎盘组织中HIF-1α表达水平呈正相关(p0.05);母血血清中的sFlt-1水平与胎盘组织中HIF-1α的表达呈正相关(p0.05)。 4.2IFGR组脐血血清中sFlt-1的表达水平与胎盘组织中caspase-3表达水平呈正相关(p0.05);母血血清中的sFlt-1水平与胎盘组织中caspase-3的表达呈正相关(p0.05)。 4.3IFGR组胎盘组织中HIF-la蛋白的表达水平与caspase-3蛋白的表达水平呈正相关性(p0.05)。而在正常组中的表达则无相关性。 4.4IFGR组脐血血清、母血血清中sFlt-1的表达呈正相关性(p0.05)。 结论 1.胎盘组织中HIF-la和caspase-3的表达异常以及母血、脐血血清中sFlt-1的浓度异常可能参与了IFGR的发病机制。 2. HIF-1α可能通过调节caspase-3、sFlt-1的表达,共同影响胎儿宫内生长发育。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R714.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 吴维光;曹秀琴;林雪静;;低氧诱导体外培养绒毛组织sFlT-1表达的实验研究[J];武警医学;2007年11期
2 张敏;吴强;贾丽丽;宋蓓雯;陆斌;杜新华;;慢病毒介导sFlt-1基因转移抑制视网膜新生血管的实验研究[J];眼科研究;2010年11期
3 冯敏;杨海澜;王海燕;马惠静;索明莉;;血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值的变化与子痫前期相关性研究[J];中国妇幼保健;2011年06期
4 姚永忠;潘一明;孙喜太;仇毓东;丁义涛;;血管新生过程中CD105的表达变化及其作用[J];中国普外基础与临床杂志;2009年10期
【共引文献】
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1 房新平;夏文水;生庆海;王玉良;;多级色谱纯化牛胎盘免疫调节多肽及性质测定[J];北京化工大学学报(自然科学版);2006年06期
2 常青,李俊男,江露,史常旭;妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘与脐带中血管活性物质的表达及其意义[J];重庆医学;2004年05期
3 张静;张文真;张丽娟;;妊娠期高血压疾病患者胎盘MMP-2及TIMP-2的表达及意义[J];长治医学院学报;2009年03期
4 张静;张文真;;妊娠期高血压疾病患者胎盘TGF-β1的表达及意义[J];长治医学院学报;2009年04期
5 金元昌,李璐,李景鹏;人促性腺激素释放激素及其转运肽基因的克隆、表达与纯化[J];东北农业大学学报;2004年04期
6 朱萍;白细胞介素6与早产诊断[J];第二军医大学学报;2002年07期
7 金元昌,李璐,李景鹏;GFP与GnRH/TRS融合基因表达载体的构建及表达[J];动物医学进展;2005年11期
8 陈丽平;孔祥;;胎盘乙酰胆碱在妊娠中的作用[J];湖北民族学院学报(医学版);2009年01期
9 杨冰;早产的高危因素及因病早产[J];华夏医学;2004年03期
10 王勇;邢宝恒;齐新颖;;阿魏酸钠对早发型重度子痫前期患者胎盘中一氧化氮合酶表达的影响[J];中国医药导刊;2012年09期
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1 徐萌杰;enJSRV及其受体HYAL2在蒙古绵羊子宫和胚胎中的表达与定位[D];内蒙古农业大学;2011年
2 孙毅娜;不同碘营养对母—胎碘代谢、甲状腺功能、胎脑发育及胎盘调控机制的实验研究[D];天津医科大学;2009年
3 陈黎;HBV宫内感染体外模型的构建及cAMP调控子宫肌细胞COX-2表达的机制研究[D];第三军医大学;2011年
4 孙庆文;20α羟类固醇脱氢酶基因5'侧翼区和内含子结构的分子克隆、结构分析及其对基因表达调控活性的测定[D];第二军医大学;2001年
5 万顺伦;妊娠期糖皮质激素对大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型印迹作用的研究[D];第二军医大学;2002年
6 胡雅毅;妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘上缺氧诱导因子的初步研究[D];四川大学;2005年
7 罗丹;孕激素受体及雌激素受体亚型在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘上的表达及意义[D];四川大学;2005年
8 王兴友;糖皮质激素保护血管内皮炎性损伤的受体前调节机制[D];第三军医大学;2005年
9 吕晓杰;5-羟色胺与妊娠期高血压疾病相关关系的研究[D];吉林大学;2006年
10 房新平;牛胎盘免疫活性肽提取与酶法制备研究[D];江南大学;2007年
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1 岳慧萍;探讨弓形虫感染孕鼠对胎盘激素调节功能的影响[D];山西医科大学;2011年
2 顾国生;山羊分娩期子宫颈PGE_2合成来源及其受体分布和相关mRNA表达的研究[D];山东农业大学;2011年
3 谭海燕;NF-kB p65基因沉默对雌激素诱导的人肝细胞BSEP/NTCP表达的影响[D];中南大学;2011年
4 任思佳;氧化低密度脂蛋白及其受体1与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系[D];新疆医科大学;2011年
5 许群星;HDCP患者胎盘及子宫肌层endoglin和TGF-β1的表达及其与血清sEng及TGF-β1相关性研究[D];天津医科大学;2011年
6 苏娟;肿瘤血管生成有关因子CD105、Galectin-3、EphA2和其配体EphrinA1在喉癌中的表达及评价[D];广州医学院;2011年
7 刘树真;大鼠20αHSD基因5’侧翼区结构的分子克隆及其调控活性的测定[D];山东师范大学;2002年
8 金元昌;人促性腺激素释放激素及其转运肽基因的克隆及原核表达[D];东北农业大学;2003年
9 贾建军;人胎盘绒毛血管生成及相关调控因子表达的研究[D];暨南大学;2003年
10 杨淑丽;孕妇乙型肝炎病毒(HBV)携带者及其胎儿组织和细胞HBV标志物检测及意义[D];第三军医大学;2003年
【二级参考文献】
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1 姚卫东,姜惠峰,曲桂梅,于文方,王威,姜蕾,潘旭波,郝俊梅;肝细胞癌组织中endoglin(CD_(105))和VEGF及p57~(kip2)表达与预后的关系[J];肿瘤防治杂志;2005年05期
2 沈红玲,陈汉平;胎盘生长因子及其受体的分子特性的研究进展[J];国外医学.妇幼保健分册;2004年05期
3 吴维光,陈亚琼,韩凌霄;缺氧诱导体外绒毛组织转化生长因子3β表达及调控[J];武警医学;2005年03期
4 吴强;张敏;宋蓓雯;贾丽丽;杜新华;江丹;;携带sFlt-1基因片段的慢病毒载体的构建及表达[J];眼科研究;2009年02期
5 骆成玉;肿瘤血管生成对微转移影响的研究进展[J];中国普外基础与临床杂志;2003年05期
6 车向明;王曙逢;樊林;张如愿;赵伟;;E-cadherin反义寡核苷酸对肿瘤细胞浸润能力影响的研究[J];中国普外基础与临床杂志;2006年02期
7 冯立民;姜希宏;乌新林;王建立;寿楠海;;survivin反义寡核苷酸诱导胆囊癌细胞凋亡的研究[J];中国普外基础与临床杂志;2006年03期
8 张盟辉;孔宪炳;王巧玲;阴红卫;轩诗进;;射频消融联合亚砷酸局部治疗对兔肝VX2肿瘤MVD和VEGF表达的影响[J];中国普外基础与临床杂志;2007年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张春玲,吴立军,田代真一,小野寺敏,池岛乔;冬凌草甲素通过激活caspase诱导HeLa细胞凋亡[J];中国药理学通报;2003年05期
2 曾建新,王文亮;细胞凋亡信号转导的分子研究新进展[J];临床与实验病理学杂志;2000年06期
3 卢国栋,金泰廙;镉对细胞凋亡的双重作用[J];劳动医学;2001年05期
4 刘天会,陈瑞;半胱天冬酶与缺血性脑血管病[J];首都医科大学学报;2003年02期
5 马丽焱;线粒体膜间隙蛋白在细胞凋亡中的作用[J];细胞生物学杂志;2004年01期
6 潘祥林,邹俊晖,孙晓明,王岩,尹格平;三氧化二砷诱导K562细胞凋亡中Caspase_3的变化[J];白血病.淋巴瘤;2001年02期
7 袁长青,丁振华;Caspase的活化及其在细胞凋亡中的作用[J];生理科学进展;2002年03期
8 刘炳亚,林言箴;肿瘤生物学基础(1)[J];外科理论与实践;2003年05期
9 高思海,李平,潘铁成,杨辰垣;Bcl-2基因转染对心脏移植排斥反应相关因素表达的影响[J];中国医师杂志;2004年04期
10 刘小珊,蒋纪恺;Caspases与细胞凋亡[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2000年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;A Novel Class of Caspase-3 Inhibitors:Tetra- and Pentasubstituted Dihydropyrroles Prepared by Multicomponent Reactions[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 王亚利;王中卫;王西京;金迎迎;;Caspase23在X线诱导的鼻咽癌细胞凋亡中的调控作用[A];第四届中医药继续教育高峰论坛暨中华中医药学会继续教育分会换届选举会议论文集[C];2011年
3 ;Apoptin induces apoptosis through ICEBERG/caspase-1 and caspase 3 signal pathway[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
4 ;The protective effect of Ligustrazin on the Bid and Caspase-3,8,9 of endothelial cells[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
5 倪勤;姜侠;金明娟;刘冰;陈坤;;Caspase3、Caspase9基因多态性和胃癌易感性的关联研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文汇编[C];2010年
6 余东山;安方梅;谢青;;miR-1187靶向调节Caspase-8在干预细胞凋亡中的研究[A];中华医学会第四次全国感染性疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
7 马辉;范青;;丹参酮微乳体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 张俊艳;喻鹏久;王广发;万山河;徐伟;张嘉杰;吴曙光;;别嘌呤醇促进ATP诱导的巨噬细胞caspase-1激活[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
9 万明发;冯亮;李冬水;江明友;洪钟亮;;睾丸缺血再灌注组织中Survivin和Caspase-3的表达[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
10 ;Regulation of Bcl-2,Bax and caspase-3 expression by shear stress via the PI3K/Akt pathway in mesenteric arterioles of aged rats[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 一帆;caspase—8缺陷导致免疫紊乱[N];医药经济报;2002年
2 江波;胎儿为何长不大[N];大众卫生报;2001年
3 恒子;控制IGF-1的相互作用有望治疗心力衰竭[N];中国高新技术产业导报;2001年
4 ;吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞的两种死亡机制[N];中国医药报;2003年
5 ;骨髓增生异常综合征富集造血祖细胞半胱天冬酶活性检测及意义[N];中国医药报;2003年
6 马水银;腹中宝宝为何长不大?[N];大众卫生报;2003年
7 江西 龚经文 (主任医师);莫把妊娠期肝内胆汁淤积当成肝炎[N];家庭医生报;2009年
8 彤云;为起沉疴 不遗余力[N];医药经济报;2001年
9 本报记者 谭嘉;宝宝相册里的秘密[N];健康报;2009年
10 本报特约撰稿人 陆志城;抗癌药物再添生力军[N];医药经济报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李翔;P21活化蛋白激酶2抑制化疗药物诱导的人乳腺癌细胞凋亡的机制研究[D];郑州大学;2012年
2 陈嘉;腺病毒介导的组织特异性启动子调控活化型Caspase-3用于喉癌的基因治疗研究[D];浙江大学;2010年
3 曹锦轩;宰后牛肉成熟过程中肌细胞死亡生理研究[D];南京农业大学;2010年
4 张永星;shRNA介导的caspase-3基因沉默对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究[D];复旦大学;2010年
5 刘朝圣;知柏地黄汤对UU感染大鼠生精细胞凋亡及线粒体效应因子Caspase-3、Caspase-9表达的影响[D];湖南中医药大学;2009年
6 刘冰;环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
7 任君琳;新型Immuno-caspase6对HER2阳性肿瘤细胞杀伤及转位机制的研究[D];第四军医大学;2010年
8 苏加强;双特异性溶瘤腺病毒对人食管癌细胞EC-109的体内外抑制作用研究[D];吉林大学;2012年
9 金学洙;原发性肝癌小鼠模型制备及化癥散积颗粒干预作用的研究[D];长春中医药大学;2011年
10 张哲荣;针灸对HIBD模型幼鼠NF-κb、Caspase-3蛋白表达的影响[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邹磊;实验性大鼠脑出血后脑水肿周围NF-κB和Caspase-3的表达及相互关系[D];中国医科大学;2010年
2 张释双;粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspase-3与细胞色素C含量的影响[D];山西医科大学;2011年
3 常彬;OA患者关节软骨细胞Caspase-8基因启动子区非甲基化水平与蛋白表达的相关性研究[D];中南大学;2010年
4 白丹;EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响[D];山西医科大学;2011年
5 余敏;1-磷酸鞘氨醇、Caspase广谱抑制剂和干细胞因子对小鼠早期胚胎发育的影响[D];南方医科大学;2010年
6 苏玉慧;耐力运动对不同月龄ICR小鼠肝脏mtDNA氧化损伤及Caspase依赖的细胞凋亡的影响[D];华东师范大学;2011年
7 张元隆;Caspase 3和Caspase 8与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系[D];福建医科大学;2011年
8 教霞;Caspase-3基因在铝致神经细胞凋亡中的表达及干预研究[D];山西医科大学;2010年
9 刘柳青;大鼠脑缺血再灌注后溶酶体组织蛋白酶D、Caspase-9的表达及抑胃酶肽A对其的影响[D];南华大学;2010年
10 凡浙录;阿司匹林预处理对大鼠急性脑缺血再灌注损伤TNF-α和Caspase-3表达的影响[D];山西医科大学;2010年
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