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《郑州大学》 2012年
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Fe_3O_4磁性纳米颗粒用于Aβ的免标记检测及Aβ解聚药物的筛选

张彦峥  
【摘要】:阿尔茨海默病(alzheimer's disease, AD)是中老年人当中最常见的神经系统退行性疾病,随着人口老龄化时代的到来,AD病人的数目仍会急剧增长,给社会和家庭带来了沉重的负担。迄今为止临床上仍没有能有效阻止AD进展的药物,因此早期诊断和药物筛选对于AD的治疗具有十分重要的意义。 AD的发病机理目前尚不清楚。一种普遍的看法是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)在AD的发病过程中发挥了重要的作用。淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)酶解过程发生异常,导致Ap过量产生并异常沉积,引发一系列病理变化,如神经元纤维缠结、老年斑形成、慢性炎症反应等,最终出现神经元功能失调、死亡等病理现象。作为AD早期诊断的标志物之一,Ap的高灵敏检测成为人们研究的热点问题。 本文主要研究内容包括三部分: 1、本文借助荧光光谱法研究了小分子的高灵敏检测技术。三聚氰胺(melamine, MEL)是一种氮杂环类化工原料,长期摄入会损害生殖、泌尿系统,形成结石甚至癌变。多例严重的食品安全事故系人为添加三聚氰胺引起,因此三聚氰胺的高灵敏检测具有重要的现实意义。本文利用荧光光谱法,采用8-苯胺-1-萘磺酸(8-anilino-l-naphthalenesulfonic acid, ANS)作为荧光探针,研究了MEL、Cu2+对ANS荧光猝灭的协同作用,探讨了三者之间的结合机理,计算了表观结合常数和结合位点数,最终实现了超痕量MEL的检测,检测下限为3.8×10-11molL-1。 2、Fe304磁性纳米颗粒(magnetic iron oxidation nanopaticals, MION)具有超顺磁性、良好的生物相容性好等优点,在生物学和医学领域得到了广泛的应用。本研究采用溶剂热法,在优化的实验条件下,合成了分散性良好的MION,并将MION成功应用于共振光散射光谱法(resonance light scattering, RLS),研究了非功能化与功能化MION和Ap的相互作用,同时研究了Ap的高灵敏、免标记检测。 3、最后以Ap聚集体为靶标进行AD潜在药物的筛选。以MION作为样品预浓缩载体,利用毛细管电泳(capillary electrophoresis, CE)技术从非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)中筛选Aβ解聚剂。采用共价交联技术实现Aβ在MION表面的可控组装,通过外加磁场把Aβ修饰的MION固定在毛细管内壁,注射待筛选药物进行分离,探索筛选Aβ解聚药物的更简便易行的方法。结果表明,方法的稳定性好,run-to-run及day-to-day五次重复实验的RSD均小于5%。本方法简便、高效、快速,为AD潜在药物的筛选和新药开发提供了依据。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R96

【参考文献】
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