收藏本站
《郑州大学》 2013年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Neuropilin-1和Semaphorin3A在宫颈癌发生发展中的作用

王冰冰  
【摘要】:宫颈癌是最常见的、严重危害广大妇女生命和健康的妇科恶性肿瘤之一其发病率和死亡率一直居于高水平。我国每年有13.15万新发病例,约占全世界的1/3;近些年来,在全世界范围内,年轻宫颈癌患者的发病率和死亡率有明显上升的趋势,严重威胁患者生活质量和生命健康。宫颈癌的发生发展是个多因素、,多阶段、多步骤的过程,寻求与其发生发展相关的标志物,为宫颈癌的早期诊断和临床治疗提供新的思路,提高宫颈癌的诊治水平。血管新生是肿瘤生长的必要条件,肿瘤的生长和转移与组织中血管生成有着密切的关系,通过不同的途径阻断或恢复血管生成相关的调控因子,抑制肿瘤内血管生成从而抑制肿瘤的生长,成为目前抗肿瘤治疗的新思路。 Neuropilin-1(NRP-1,神经纤毛蛋白-1)是Satoda等1995年首次在欧洲爪蟾神经纤维轴突上发现并报道的一种相对分子量为1.3x105的Ⅰ型跨膜糖蛋白。目前针对NRP-1的研究已经从最早的神经轴突导向逐渐扩展至血管生成、肿瘤增殖与转移、肿瘤免疫等多个方面。大量研究表明NRP-1是VEGF亚型的特异性受体,能够与VEGF165结合,同时,NRP-1作为其协同受体,能够以双倍体的形式增强VEGF165与VEGFR-2结合,加强VEGF165诱导的内皮细胞趋化性和有丝分裂原性,促进肿瘤血管增生。NRP-1也可以通过非依赖VEGF的途径发挥促进肿瘤血管生成的作用,但其具体的作用机制尚不十分清楚。 Semaphorin3A (SEMA3A信号素ⅢA)是神经导向因子家族Semaphorins的重要成员之一,是具有神经生长抑制作用的跨模型或分泌型蛋白质。SEMA3A在非神经系统也广泛表达,在诱导凋亡、抑制细胞迁移、肿瘤生长等方面发挥重要作用。SEMA3A在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌发生发展的关系国内外罕见相关报道。目前研究认为SEMA3A作为候选的潜在的抑癌基因,与多种肿瘤的发生密切相关,它能够与VEGF165竞争性结合NRP-1,抑制VEGF165介导的血管生成,抑制肿瘤的生长、侵袭和转移。目的 本实验通过采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测Neuropilin-1和Semaphorin3A在宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中的表达,分析二者在蛋白水平和转录水平在不同宫颈组织中的表达差异及其与宫颈癌临床病理特征之间的关系,分析宫颈癌中二者之间可能涉及的信号通路,以及作用的相关性,从而为其临床诊断、分子生物学治疗提供新的靶点和可靠的理论基础。 材料与方法 1.实验对象:收集2011年5月至2012年3月在郑州大学第三附属医院门诊行宫颈活检术或住院手术治疗的宫颈标本92例,其中CIN29例,宫颈癌45例,正常宫颈18例(取自因子宫肌瘤或腺肌症行全子宫切除患者)。年龄32-65岁,平均年龄44岁,按照FIGO宫颈癌分期标准,Ⅰ期23例,Ⅱ期16例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例;按照宫颈癌病理学分级标准,G1级19例,G2级16例,G3级10例。32例患者无淋巴结转移,13例患者无淋巴结转移。所有标本切下后于5min内取材,严格遵循无菌术原则,一部分标本取材后迅速放入液氮罐中,然后转移至-80℃冰箱保存;一部分经10%甲醛固定后石蜡包埋,4μm连续切片。所有患者术后均经2位病理专家确诊,均排除其他肿瘤病史,无放疗、化疗及免疫治疗史。 2.实验方法:采用免疫组化SP法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中NRP-1和SEMA3A的表达,探讨二者之间可能涉及的信号通路和相关性,以及与临床病理特征的关系。 3.统计学方法:SPSS17.0数据包进行分析,定性资料采用χ2检验、Fisher's确切概率法等方法;计数资料均采用x±s来表示,采用单因素方差分析、t检验、K-W检验等方法,NRP-1和SEMA3A相关性分析采用Pearson相关性分析,检验水准α=0.05 结果 1.不同宫颈组织中NRP-1蛋白和SEMA3A蛋白的表达 免疫组化结果显示:NRP-1蛋白和SEMA3A蛋白均主要在细胞浆及细胞膜中表达,二者的阳性细胞在显微镜下观察为棕黄色染色。 NRP-1蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率逐渐升高,分别为11.1%,44.8%,73.3%(P0.05)。SEMA3A在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中的蛋白阳性表达率逐渐降低,分别为94.4%,58.6%,31.1%(P0.05)。 2.NRP-1蛋白和SEMA3A蛋白与宫颈癌临床病理特征的关系 宫颈癌组织中NRP-1和SEMA3A蛋白的表达与患者年龄、病理学分级、组织学分型无关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05)。随着宫颈癌临床分期增加,NRP-1蛋白阳性表达率逐渐增加,分别为56.5%、87.5%、100%;SEMA3A蛋白阳性表达率逐渐降低,分别为47.8%、18.8%、0%(P0.05)。淋巴结转移组NRP-1蛋白阳性表达率为100%,高于淋巴结未转移组62.5%;淋巴结转移组SEMA3A蛋白的阳性表达率仅为7.7%,低于淋巴结未转移组40.6%,差异均具有统计学意义。 3.不同宫颈组织中NRP-1mRNA和SEMA3AmRNA的表达 RT-PCR结果显示:NRP-1nRNA在702bp处可见清晰明亮条带,在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中,NRP-1mRNA表达量逐渐升高,分别为0.023±0.042,0.235±0.081,0.315±0.119(P0.05);SEMA3AmRNA在326bp处可见清晰明亮条带,其表达量在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中表达量逐渐降低,分别为0.448±0.118,0.105±0.074,0.052±0.043(P0.05)。 4. NRP-1mRNA和SEMA3AmRNA与宫颈癌临床病理特征的关系 宫颈癌组织中NRP-1mRNA和SEMA3AmRNA的表达与患者年龄、病理学分级、组织学分型无关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05)。在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ宫颈癌组织中,NRP-1mRNA的表达量逐渐升高,分别为0..256±0.102、0.353±0.108、0.439±0.076(P0.05);相应的SEMA3AmRNA表达量分别为0.077±0.044、0.034±0.024、0.007±0.008(P0.05)。淋巴结转移组NRP-1mRNA表达量为0.386±0.097,高于淋巴结未转移组0.286±0.116(P0.05);淋巴结转移组SEMA3AmRNA表达量为0.027±0.026,低于淋巴结未转移组0.063±0.045(P0.05)。 5.宫颈癌中NRP-1和SEMA3A表达的相关性 免疫组化结果显示:NRP-1蛋白和SEMA3A蛋白在45例宫颈癌组织中两者均表达阳性的共7例,均表达阴性的共有5例,二者在宫颈癌组织中的表达呈负相关(r=-0.355,P=0.017)。 RT-PCR结果显示:NRP-1mRNA和SEMA3AmRNA在宫颈癌组织中的表达量呈负相关(r=-0.638,P=0.001) 结论 1宫颈癌中NRP-1表达升高,SEMA3A表达降低促进了宫颈癌发生和侵袭转移。 2NRP-1和SEMA3A相互作用共同参与了宫颈癌的发生发展。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R737.33

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王洪乾;蒙富斌;苏善宁;;后程三维适形放疗在Ⅱb~Ⅳa期宫颈癌中的应用[J];重庆医学;2010年03期
2 刘平;於艳霞;梁鸿;黄江浩;;宫颈癌患者的HPV感染情况分析[J];国际检验医学杂志;2012年01期
3 梁金艳;杨州;卢毓芳;陈静平;郑小敏;;腹膜代阴道延长术在宫颈癌患者治疗中的应用[J];广西医学;2010年09期
4 邓柑雀;黄广优;蒙以良;黄升武;;同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察[J];广西医学;2012年09期
5 梁凌云;杜辉;Jerome L Belinson;渠新风;张薇;王纯;吴若松;杨斌;翁雷鸣;吴瑞芳;;基于人群的宫颈癌及癌前病变危险因素调查[J];中国妇产科临床杂志;2012年05期
6 严冬梅;;宫颈癌术前新辅助化疗47例疗效观察[J];中华实用诊断与治疗杂志;2010年02期
7 闫珺;张菊新;;保留生育功能的早期宫颈癌治疗进展[J];中华实用诊断与治疗杂志;2011年04期
8 赵恩锋,鲍嫘,李超,宋磊,李亚里;近50年宫颈癌的发病趋势和临床特点分析[J];解放军医学杂志;2005年07期
9 蒋蕾;陈洁;张红闯;宋晓萌;吴煜农;;SEMA 3A及其受体NRP-1及Plexin A1在口腔癌中的表达及其可能的作用[J];口腔医学;2009年11期
10 唐子春;王子露;刘来奎;宋晓萌;朱丽芳;叶金海;吴煜农;;NRP-1在调控人舌鳞状细胞癌细胞分化中的作用[J];口腔医学研究;2012年06期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 何杰;靶向Neuropilin-1的融合蛋白tTF-EG3287选择性诱发肿瘤组织血管栓塞[D];厦门大学;2009年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周静;;急诊PTCA及支架植入术治疗急性心肌梗死的护理体会[J];蚌埠医学院学报;2006年06期
2 胡宏波;贾安平;梁秀兰;刘振鹏;杨建;詹前美;;胃癌组织中Treg的分布数量及其与IL-10、TGF-β关系研究[J];重庆医学;2010年03期
3 王卫星;毛燕君;杨继金;;腺病毒介导RNA干扰抑制人结肠癌VEGF受体表达及肿瘤生长[J];第二军医大学学报;2007年10期
4 王莉,刘风花,刘若男;新辅助化疗对宫颈鳞癌细胞增殖与凋亡的影响[J];第三军医大学学报;2005年15期
5 张明;辛晓燕;李红梅;宋辉;;hTERT启动子驱动的TRAIL联合放化疗对HeLa裸鼠移植瘤生长抑制的作用[J];第四军医大学学报;2007年16期
6 赵恩锋,鲍嫘,李超,宋磊,李亚里;近50年宫颈癌的发病趋势和临床特点分析(英文)[J];第一军医大学学报;2005年06期
7 娄艳辉;杨兴升;王福玲;钱金花;黄煜;;miR-21在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义[J];南方医科大学学报;2010年03期
8 陈秀慧;;不同年龄段子宫颈癌的临床特点比较(附144例分析)[J];福建医药杂志;2010年04期
9 刘志红;汤惠茹;周艳秋;王纯;翁雷鸣;吴瑞芳;;子宫颈LLETZ手术治疗CIN Ⅲ的临床疗效分析[J];中国妇产科临床杂志;2008年05期
10 郄明蓉;;宫颈癌新辅助化疗及其对手术的影响[J];中国妇产科临床杂志;2009年05期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李日伦;Hepal-6细胞热休克后裂解蛋白致敏BMDCs瘤苗抗肿瘤免疫效应的研究[D];广西医科大学;2011年
2 历春;Foxp3在肺癌细胞中的作用及TLR4对其调控的研究[D];吉林大学;2011年
3 杨婧;Toll样受体4在肝癌CD4~+CD25~(high)FOXP3~+T细胞免疫调节中的机制研究[D];华中科技大学;2011年
4 严丽;干扰乳腺癌微环境基础上提高免疫治疗疗效的研究[D];河北医科大学;2011年
5 鞠瑞;羧胺三唑的抗癌新机制抑制肿瘤相关巨噬细胞中促炎细胞因子的释放[D];北京协和医学院;2011年
6 沈彦伟;肿瘤微环境中CD4~+T细胞调控及Treg细胞亚型与肿瘤相关性研究[D];浙江大学;2011年
7 刘芳芳;肿瘤浸润Treg细胞的化疗敏感性及其与乳腺癌预后关系的研究[D];天津医科大学;2011年
8 王鹏;Egr-1介导胶质瘤细胞内Survivin促进血管形成的实验研究[D];第四军医大学;2010年
9 杨景;SEMA3F及其受体NRP2在结直肠癌演进中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2011年
10 罗华星;腹腔巨噬细胞功能变化在胃癌腹腔种植转移中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 荣守华;CD4~+CD25~(high)CD127~(low)调节性T细胞在宫颈癌患者外周血中的检测及意义[D];郑州大学;2010年
2 魏华莉;携带TIMP-3基因的重组腺病毒增加HPV阳性宫颈癌放疗敏感性的体内外实验研究[D];北京协和医学院;2009年
3 刘晓慧;三七二醇组皂苷抑制Hela细胞生长的研究[D];昆明理工大学;2009年
4 李天满;肝细胞癌中VEGF-C、VEGFR-3和podoplanin的表达及其与淋巴道转移关系的研究[D];桂林医学院;2010年
5 尚晓飞;紫杉醇/伊立替康联合卡铂在局部晚期宫颈癌新辅助动脉栓塞化疗中的疗效对比研究[D];广西医科大学;2011年
6 廖雁;HLA-Ⅰ、CD8和CD4在宫颈不同病变组织中的表达及意义[D];广西医科大学;2011年
7 赵霞;肺癌患者Th17/Treg细胞及相关细胞因子检测与临床意义[D];山西医科大学;2011年
8 崔荔群;年轻女性宫颈癌53例临床分析[D];吉林大学;2011年
9 师龙;环磷酰胺对乳腺癌BALB/c小鼠肿瘤及转移淋巴结中Treg的影响[D];河北医科大学;2011年
10 曹增超;泽兰内酯对人宫颈癌细胞增殖的影响及其机制探讨[D];河北医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李从铸,翟玉霞,黄萍,周莉,李燕;宫颈癌根治术中卵巢移位的价值[J];癌变.畸变.突变;2004年04期
2 刘继红,黄鹤;新辅助化疗加后装放疗治愈局部晚期子宫颈癌1例[J];癌症;2005年07期
3 曾冬竹,余佩武,蔡志民,石彦,王自强,吴淼,周立新;NDV-ATV对肿瘤患者术后免疫功能的影响[J];重庆医学;2003年07期
4 李艳;梁志清;陈勇;徐惠成;李玉艳;;腹腔镜下保留盆腔神经丛的根治性子宫切除术的临床观察[J];重庆医学;2009年15期
5 于月成,汪海丹,辛晓燕,李贵容,赵海波,王滨;术前介入化疗治疗巨块型宫颈癌52例疗效分析[J];第四军医大学学报;2004年06期
6 刘继红;熊樱;;对宫颈癌新辅助化疗临床价值的评价[J];中国妇产科临床杂志;2008年03期
7 程娇影;卞美璐;马莉;刘军;陈颖;;HPV感染年龄与高度宫颈上皮内瘤变的关系[J];中国妇产科临床杂志;2011年02期
8 徐臻;史惠蓉;;年轻宫颈癌患者保留生理功能手术治疗进展[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2007年04期
9 黄永刚,帅茨霞,胡燕;宫颈癌年轻化发病相关因素研究进展[J];国外医学.妇产科学分册;2005年03期
10 彭萍;向阳;;复发及难治性宫颈癌的诊断和治疗[J];国外医学.妇产科学分册;2006年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周芙玲,李明众,魏永长,牛丽英,姜缨;宫颈癌放疗患者抑郁状况调查分析[J];西安交通大学学报(医学版);2004年01期
2 ;宫体和宫颈[J];中国医学文摘.计划生育妇产科学;2004年04期
3 秦文敬;鲍业明;石宁;吴立芳;韩松云;王加平;徐庆雷;;三种病原微生物与宫颈癌的相互关系研究[J];医学研究通讯;2004年05期
4 彭幼,陈雪平;阴道镜下活检对宫颈接触性出血病变的诊断价值[J];广东医学;2005年04期
5 李联崑;李雪梅;张新;;宫颈癌近期治疗失败40例分析[J];中国实用妇科与产科杂志;2006年04期
6 解庭波;左泽华;彭敏;许蓓妮;赵旻;伍欣星;;宫颈癌相关新基因的筛选、克隆及鉴定[J];武汉大学学报(医学版);2006年03期
7 柳华;彭芝兰;杨开选;;基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义[J];华西医学;2006年04期
8 李隆玉;乔志强;张燕玲;;不同病理类型宫颈癌发病年龄趋势的初步观察[J];中国肿瘤临床;2007年06期
9 王敏;湛丽;王晓东;张众;;细胞周期调控因子和肿瘤恶性程度相关因子在宫颈病变诊治中的意义[J];中国妇幼保健;2009年02期
10 李蕾;瞿全新;;宫颈病变组织中双链RNA依赖的蛋白激酶表达[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 谭文福;吴绪峰;陈惠祯;;年轻宫颈癌的临床特征及防治[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
2 王勒渝;;宫颈Ⅰ号栓阻断宫颈癌发生的组织病理学、超微结构及免疫组织化学的研究[A];第八届全国中西医结合肿瘤学术会议论文集[C];2000年
3 段微;;超高频无线电波刀治疗宫颈癌前病变的研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
4 黄妙玲;陈勍;姚婷婷;刘畅浩;林仲秋;;ARHI在宫颈癌中的表达情况及其临床意义[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场(妇科肿瘤学组、妇科病理学组)论文汇编[C];2012年
5 程大丽;乔宠;陈浩阳;张淑兰;郭欣宇;;NF-κB激活在宫颈重度非典型性增生及鳞癌中的表达[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
6 王建六;魏丽惠;;妊娠相关宫颈癌的诊治进展[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
7 马秀丽;薛晓鸥;李施;王瑛;;紫柏凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床研究[A];第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集[C];2012年
8 程娇影;崔满华;;层粘连蛋白与宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌关系的研究[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
9 王惠兰;李义飞;文顺金;贺英;;MCM7在宫颈癌及癌前病变中的表达及与HPV-16感染的关系[A];中华医学会第九次全国妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
10 贾金华;;转移相关基因蛋白CD44v和nm23-H1在宫颈良、恶性病变中的表达及临床意义[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 东南大学附属中大医院妇产科 主任医师 郑惠方;警惕宫颈癌与妊娠“联姻”[N];家庭医生报;2003年
2 苏涛 张健;诊断宫颈病变分“三步走”[N];健康时报;2006年
3 苏涛 张健;判断宫颈有没有病该用何种检查[N];家庭医生报;2006年
4 张中桥;宫颈癌与DOC2蛋白低表达相关[N];健康报;2006年
5 湘雅二医院教授 刘凤英;电波刀治宫颈病可保留子宫[N];大众卫生报;2002年
6 衣晓峰;当心宫颈癌“偷袭”宝贵生命[N];中国中医药报;2004年
7 衣晓峰;当心宫颈癌偷袭[N];健康报;2003年
8 本报记者 贾岩;p16助力宫颈病变诊治[N];医药经济报;2014年
9 马路;生物标志物p16提高宫颈癌诊断准确性[N];健康报;2014年
10 夏晓玲;新生物标志物让宫颈癌诊断更准确[N];健康报;2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郭晓红;宫颈癌差异蛋白的表达及化疗药物对宫颈癌Hela细胞的作用[D];南方医科大学;2009年
2 李赛;2000-2009年浙江地区宫颈癌临床病理特征与治疗现状的研究[D];浙江大学;2014年
3 梁静;E2-EPF在宫颈癌中的表达、功能及其机制研究[D];北京协和医学院;2011年
4 丁惠;肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌淋巴管生成的机制研究[D];华中科技大学;2013年
5 乌恩奇;中国部分地区宫颈癌及相关组织中人乳头瘤病毒分子流行病学调查[D];吉林大学;2009年
6 王淑珍;宫颈癌前病变的临床及实验研究[D];中国协和医科大学;2000年
7 王芳;甘肃陇南宫颈癌人乳头瘤病毒感染的区域特征及药物防治研究[D];兰州大学;2011年
8 玛利亚(Mariam Al-Beiti);同源结构域相互作用蛋白激酶HIPK2在宫颈癌中的表达及其功能研究[D];复旦大学;2010年
9 刘娟;CIP2A在宫颈癌发生中的作用及其表达调控的初步研究[D];山东大学;2011年
10 田小飞;VEGF-C在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞生物学行为的影响[D];四川大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵秀红;中期因子及微血管密度在宫颈癌中的表达及意义[D];泰山医学院;2007年
2 司丽慧;生长抑素受体1在宫颈癌中的表达及其临床意义[D];吉林大学;2009年
3 靳钰;肾上腺髓质素和微血管密度在宫颈癌中的表达及相关性研究[D];吉林大学;2005年
4 王崇娟;促红细胞生成素及其受体在宫颈癌及癌前病变中的表达[D];青岛大学;2007年
5 张璐;精子相关抗原9(SPAG9)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义[D];山东大学;2014年
6 王倩;宫颈癌表现遗传修饰中组蛋白H3赖氨酸9三甲基化水平的研究[D];暨南大学;2009年
7 吴景丽;Raf激酶抑制蛋白和NF-KBp65在宫颈癌中的表达及临床意义[D];青岛大学;2010年
8 辛杰华;整合素αvβ5在宫颈癌中的表达及临床意义[D];青岛大学;2011年
9 严杏;止带片治疗女性宫颈高危人乳头瘤病毒感染的临床研究[D];广州中医药大学;2012年
10 胡乐;水通道蛋白5过表达与宫颈癌发生及临床病理特征相关性的研究[D];兰州大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026