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人类表皮生长因子受体2在食管鳞癌组织中的表达及对预后的影响

汪文杰  
【摘要】:研究背景与目的食管癌(Esophageal carcinoma,EC)是一种常见的上消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率分别位于全球癌症的第9位和第6位。全世界每年大约有45万例EC新发病例,这其中有一半以上发生在中国。我国以鳞状细胞癌(Esophageal cell squamous carcinoma,ESCC)最为常见。随着分子生物学技术的快速发展,越来越多的靶向药物被用于癌症治疗,其中最常见的就是人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的靶向药物赫赛汀。赫赛汀用于HER2阳性乳腺癌患者的治疗,并且取得了很好的疗效。有研究报道,HER2在ESCC中也有过表达,但是与ESCC临床病理特征及预后等的关系仍存有争议。因此,本研究随机选取郑州大学第二附属医院病理科2006年6月至2012年7月95例ESCC蜡块,采用常规免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法和荧光定量原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)技术来检测HER2在ESCC组织中的表达与扩增情况,探讨HER2表达或扩增与ESCC临床病理特征及预后关系,以期为ESCC诊断及治疗提供参考依据。材料与方法1研究对象95例ESCC样本均来源于郑州大学第二附属医院病理科手术标本资料库,术前均未接受放化疗。同时选取65例癌旁正常组织作为对照组。2实验方法分别采用IHC方法和FISH技术检测ESCC样本中HER2的表达和扩增情况。3统计学方法采用SPSS 21.0版软件进行统计学分析,等级资料之间的差异采用Fisher's或x~2检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析,P0.05被认为是统计学上的显著差异。结果1纳入患者基本特征共95例ESCC患者纳入本次研究,平均年龄62.9±9.8岁,男女比为1.5:1。肿瘤部位以中下段为主(84.2%),肿瘤大小3cm(40.0%)和3cm≥肿瘤大小5cm(42.1%)最常见,肿瘤分化以中低分化为主(88.4%),肿瘤多侵犯到肌层、纤维膜(75.8%),pTNM分期以II期和III期最为常见(73.7%),有20.0%的ESCC患者有肿瘤家族史。共65例癌旁对照,平均年龄63.4±9.4岁,男女性别比为:1.6:1。2 HER2蛋白过表达与ESCC临床病理特征的关系18.9%(18/95)的ESCC组织有HER2蛋白过表达,其中IHC 2+为13.7%(13/95),IHC 3+为5.3%(5/95)。在癌旁正常组织中,3.1%(2/65)的组织有HER2蛋白过表达,2例均为IHC 2+。二者之间有统计学差异(x~2=12.496,P=0.002)。HER2过表达在不同年龄段,性别,肿瘤部位,肿瘤大小,浸润深度,远处转移,恶性肿瘤家族史之间无统计学差异(P0.05),而在不同分化程度,淋巴结转移,pTNM分期之间有统计学差异(P0.05)。3 HER2基因扩增与ESCC临床病理特征的关系6.3%(6/95)的ESCC组织有HER2基因扩增,包括5例(100%)IHC 3+的ESCC组织和1例(7.7%)IHC 2+的ESCC组织。Spearman相关性分析显示,FISH检测结果与IHC检测结果呈正相关,HER2基因扩增率越高,HER2蛋白表达率越高(rs=0.549,P0.001)。HER2基因扩增在不同年龄,性别,肿瘤部位,肿瘤大小,浸润深度,远处转移,恶性肿瘤家族史之间无统计学差异(P0.05),而在不同分化程度,淋巴结转移,pTNM分期之间有统计学差异(P0.05)。4 HER2对ESCC患者预后的影响HER2蛋白过表达的ESCC患者较阴性表达的患者预后差(20.2vs.43.2个月),二者之间有统计学差异(x~2=5.221,P=0.022)。HER2基因扩增的ESCC患者较未扩增的患者预后差(13.7vs.41.0个月),二者之间有统计学差异(x~2=4.498,P=0.034)。Cox单因素回归分析显示:年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、恶性肿瘤家族史等对ESCC患者术后总体生存期没有影响(P0.05)。而分化程度、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、HER2蛋白过表达和HER2基因扩增与ESCC患者术后预后差有关(P0.05)。此外,Cox多因素回归分析显示:HER2蛋白过表达与扩增不是影响ESCC患者预后的独立危险因素。结论HER2在ESCC组织中存在过表达或扩增;HER2过表达或扩增与肿瘤分化程度,淋巴结转移,pTNM分期相关;HER2过表达或扩增的ESCC患者较HER2阴性或未扩增的患者预后差。


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