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《郑州大学》 2002年
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光化学法MCAO鼠溶栓及脑保护治疗的实验研究

赵艳霞  
【摘要】: 脑血管病(cerebrovascular diseases,CVD)因其高发病率、高致残率及高死亡率而严重危害人类健康,其中缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular diseases,ICVD)占有很高比例。一般认为,脑缺血后及再灌注后的损伤机制涉及兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA)毒性、钙超载、炎症反应、自由基损伤、细胞凋亡等病理生理过程,因此,对缺血性卒中的治疗应包括以下两方面,一是恢复缺血区血流,二是阻断由缺血引起的损伤级联反应。溶栓是再通血管的根本方法,尿激酶(urokinase,UK)是目前国内常用的溶栓药物,但并发脑出血的危险性及梗死后6h甚至3h的治疗时间窗限制了临床的溶栓治疗。镁作为钙的生理性拮抗剂及NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体的非竞争性拮抗剂,可减少病理性Ca~(++)内流,减轻EAA的神经毒性,对局灶性脑缺血有显著的神经保护作用。紫外线照射液体输注(ultraviolet liquid irradiation,ULI)又称光量子液疗,可增强组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性,降低血 一 浆纤维蛋白原含量,并能增强自由基清除酶活力,调节自由基 平衡。溶栓联合镁剂或光量子液疗治疗脑缺血能否增强溶栓效 果,扩大溶栓治疗的时间窗,尚未见文献报道。本实验用光化 学法建立大鼠大脑中动脉梗塞(middle cerebral atery occlusion, MCAO)模型,观察UK静脉溶栓及联合镁剂或光量子液疗对 大鼠的神经功能、梗死灶体积、脑组织病理、NO、ET等指标 的影响,探讨溶栓联合神经保护措施治疗脑缺血的优越性及可 能机制,为临床应用提供理论依据。 材料与方洁 健康WStaf大鼠96只,体重220~2509,随机分为5组: A组“只)为假手术组;B组门 只)为手术对照组(盐水 对照组入C组*4只)为UK溶栓组;D组*4只)为UK 溶栓十镁治疗组:E组Q4只)为*K溶栓+光量子液疗组:B、 C、D、E组又各分为 MCAO术后 Zh、6h及 10 h干预组(B 组内每时间点6只,其余组每时间点8只人用光化学法制作 大鼠MCAO模型,待清醒后观察体征。C组分别于Zh、6h及 10h 3个时间点经股静脉给予 UK6万 U/Kg体重,D组在 3个 时间点经股静脉输入 UK 6万 U/Kg后,立即经腹腔给子 2%的 硫酸镁 500mg/Kg,E组在 3个时间点经股静脉给予经量子化 的 UK 6万 U/Kg,B组分别于术后 Zh、6h、10h经股静脉给予 等量生理盐水,A组暴露左侧大脑中动脉后仅行氦氖激光照 射,不注射光敏素。MCAO后 24 h参考Bederson的 5级分级 法进行神经功能评分后,采血测定NO、ET含量,之后断头取 脑,做厚 1~Zmm的切片,用 2%红四氮哩*,3,5-tripheflyl 2 堑世左岂驷辽主亟垃幽钨切赳墟痤一一尤世判乞以边h瓢髓及脑保护渲疗的实验妞盥 tertrazolium chloride,TTC)对脑片染色,观察梗死灶的部位和 范围。另取Wistar大鼠26只,同上分组,术后24h过量麻醉 后断头取脑,取距额极 5~7mm处的脑组织做厚 5 11m切片, 苏木素.伊红(H.E)染色,光镜下观察脑组织病理。 结果 1.大鼠造模后出现手术对侧(右侧)肢体瘫痪,以前肢为 重,部分出现爬行时向右转圈现象。各盐水对照组大鼠的运动 功能在术后24h无改善,Zh单纯溶栓组及联合治疗组(D、E) 的神经功能改善明显,功能评分明显低于盐水对照组,P<0刀5 或 P t 0刀 1,差异有显著性;术后 6h及 10h单纯溶栓组的功能 评分与盐水对照组相比,差异无显著性仔>0刀5)。 2.TTC染色显示梗死灶位于左侧大脑中动脉供血的额、 顶叶及基底节区。盐水对照组B组的梗死灶最大,术后Zh及 6h单纯溶栓可显著缩小梗死体积,与手术对照组相比差异有显 著性,Prto刀1;10h单纯溶栓组梗死体积与B相比Pteo刀5, 差异无显著性。D、E组的梗死体积显著缩小,与同时间点B 相比P<0.of,差异有显著统计学意义,与C组的相应时间点 比较,P<0.of或P<0.05,差异有显著性。 3.缺血后旧组)及溶栓后K组)血中 NO水平较假手 术组显著升高,P<0.of,差异有显著性。B与C同时间点相比 差异无显著性0>0刀5)。联合治疗组NO水平较同时间点的 B组或C组明显降低,Prto.of或P<0刀5。 4.缺血后旧组)及溶栓后瞩组)血中ET水平较假手 术组显著升高o<0刀1),B与 C同时间点相比差异无显著性 3 glti.uhonlerchnu1FAgi-WevwwR:E.-amixxx---rr---__--hach-re*rrndjeilt1Eit6j:1------rrunun--ra---iliareffolerffoariler- 0>0.05)。联合治疗组ET水平较同时间点的B组或C组明 显降低,Pwto刀1或Pwto 刀5。 5.假手术组镜下无缺血改变,盐水
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R741.05

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