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《郑州大学》 2002年
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N-乙酰半胱氨酸对兔盐酸吸入性肺损伤保护作用的实验研究

刘硕  
【摘要】: 目的:胃内容物误吸是临床麻醉过程中一严重并发症,因目前尚无有效的治疗手段,因此对返流、误吸的防治一直是临床麻醉学领域一重要的研究课题。目前对于吸入胃液主要成分——盐酸复制的动物模型的研究认为,盐酸吸入后引起的继发期免疫炎症反应,其病理改变类似于急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),而ARDS的发生是由于细胞因子网络的失衡,致炎因子表达过度,使多形核白细胞(Polymorphonuclear neutrophils,PMN)大量激活并在炎症部位聚集,释放活性氧代谢产物(Reactive oxygen species,ROS)及蛋白水解酶,造成肺组织损伤。因此,细胞因子的调控及氧自由基的直接致伤是盐酸吸入性肺损伤发病机制中的两个重要环节。近年的研究表明,NF-K B、p38MAPK为多种炎症因子表达的重要调控物质,有望成为急性肺损伤治疗的靶点。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)为一抗氧化剂,除具有直接的氧自由基清除功能外,实验证实NAC还可通过抑制NF-K B、p38MAPK的激活,进而抑制多种致炎因子 郑州大学(ZopZ)硕士毕业论文N-乙酞半脸氨酸对兔盐霞吸人性肺损伤保护作用的实验研究 的表达。但该方面的研究多为体外试验,体内实验证据较少。此外, NAC对盐酸吸入性肺损伤的作用目前国内外尚未见文献报道。本 实验通过分析NAC对盐酸吸入后动脉血氧分压、血浆白细胞介素 -6(nt叨e恤-6,IL-6)、月瘤坏死因子-a(Tumor necrosls factor-。, ’-m--叫、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及肺泡灌洗液(BALF) 内蛋白含量、肺组织匀浆谷耽甘肽(Gfutathione,GsH)含量等的 影响,观察NAC在盐酸吸入性肺损伤治疗中的作用,并对其作用 机制作初步探讨,为临床应用NAC治疗误吸性肺损伤提供理论依 据。 方法:健康雄性日本大耳白兔30只随机分成3组,每组10只。 其中A组为损伤组,气管切开后按ZITil/kg的量注入pH叫.5的盐 酸;B组为治疗组,按与A组同样方法注入盐酸后SInin,经静脉 注入150mp/kg的NAC作为治疗;C组为对照组,气管内注入等 量的生理盐水,不做任何治疗。连续机械通气,吸入氧浓度为100%, 于损伤前和损伤后lh、Zh、3h、4h、sh经颈动脉插管取血样测定 动脉血氧分压oacO、MDA*L七、T’rr’川的含量。观察5 .J’时动 物处死后,行右肺支气管灌洗,肺泡灌洗液行白细胞计数,计算 PMN所占比例,并测定蛋白含量。取左肺上叶测定肺湿/干比,左 肺下叶0.sg组织行组织匀浆,测定GSH含量,余行组织病理学检 查。本研究所有数据均采用SPSS10刀统计软件处理。 结果:①PaO。的变化:盐酸吸入后m,A、B两组动物PaO。 均明显下降,此后,A组维持一低水平至整个观察期末,B组于损 伤后3h与A组相比开始恢复(叱刀5X但至第sh仍未恢复至基础 — — 郑州大学(2002)硕士毕业论文N-乙酞半眺氢酸对兔盐酸吸人性肺损伤保护作用的实验研究 水平卜0刀5)②血浆MDA的变化八组盐酸吸入后lh血浆MDA 即较基础值显著升高u叱*),3h达高峰并维持一高水平至观察 期末。NAC治疗明显抑制了B组动物血浆MDA的升高,Zh始较 A组各相应时间点 MDA值均明显降低(P<0.of人 C组在整个观 察期内无明显变化(P>O.05人③肺组织*SH含量的改变:A组 *SH值较C组明显降低(P<0刀1人**C治疗使B组*SH恢复至 正常水平(P>0刀5人④血浆细胞因子Tbl7川、n6含量的变化: A组动物血浆TNF川含量在致伤后lh即显著升高,Zh达高峰, 4h恢复至基础值水平,B组动物致伤后Zh较A组降低(P<0刀1人 3h即恢复至基础值水平h组血浆IL乃水平也于吸入后lh开始升 高,Zh达高峰,此后随呈逐渐下降趋势,但至sh观察期末,仍未 恢复至基础值水平,经NAC治疗后,B组动物2J 血浆IL乃水 平较A组各时间点均显著下降。⑤肺损伤程度评估:A组BALF 中白细胞总数高于C组(P<O刀5>而B组明显低于A组(p<O刀5\ A组动物BALF中PMN数增多,PMN占WBC的比率与C组相 卜差异有显著性(<O.05),NA C治疗使该比率降低(<0刀5)。A、B 组动物肺湿l干及BALF中蛋自含量均较C组明显升高p.05\ 其中**C治疗的B组升高程度较A组明显降低(<0刀5卜③肺 组织病理学改变:B组肺组织水肿、出血、肺泡萎陷、蛋白渗出、 炎细胞浸润等病理改变均较A组减轻。C组镜下肺组织结构清晰, 无明显病理改变。 结论:该研究证实了NAC对兔盐酸吸入性肺损伤具有保护作 用,因此可试用于临床治疗误吸性肺损伤。NAC可能的作用机制 为: +一 郑州大学(2002)硕士毕业论文 卜乙田半脸氨酸对兔盐酸吸人性肺损伤保护作用的实验研究 1
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R614

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈伯銮 ,赵雪莲;在治疗ARDS和MODS中面临的困难与挑战[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2001年03期
2 陈伯銮;ARDS临床试验性治疗30年回顾[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2001年03期
3 陈建颜;细胞因子与急性呼吸窘迫综合征[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2001年03期
4 李亦蕾,郭甫坤,吴曙光;白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对白介素-1和肿瘤坏死因子激活核因子-κB的不同影响[J];中国药理学通报;2000年03期
5 莫红缨,钟南山,郑劲平,龙启才;核因子-κB在气道上皮细胞的激活及N-乙酰半胱氨酸的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2000年03期
6 周宏宇,石玉枝,孙慧明;抗肿瘤坏死因子抗体对小鼠急性肺损伤的保护作用[J];中华结核和呼吸杂志;1998年02期
7 傅祖红,杨宗城,黎鳌,吴江平,刘志遐;乙酰半胱氨酸对吸入性肺损伤保护作用的研究[J];中华结核和呼吸杂志;1998年12期
8 傅祖红,杨宗城,黎鳌,吴江平,刘志遐;乙酰半胱氨酸对肺泡表面活性物质结合蛋白A表达的影响[J];中华结核和呼吸杂志;1999年04期
9 司良毅,陈运贞,何国祥,王国超;细胞间粘附分子-1表达水平对心肌再灌注损伤的影响及N-乙酰半胱氨酸的保护作用[J];中华心血管病杂志;2000年01期
10 席修明;急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征——定义与诊断标准[J];中华医学杂志;2001年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 唐旭东,姜建青,刘宝玉,周凯,丁盛,俞永康;三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用的分子机制[J];安徽中医学院学报;2003年01期
2 葛春林;全麻复合硬膜外阻滞抑制老年患者腹腔镜胆囊切除术的应激反应[J];蚌埠医学院学报;2004年04期
3 于天源;袁英;孙阿娟;谢元华;孙超;;电针大鼠足三里穴对胃黏膜保护作用的时效关系研究[J];中华中医药杂志;2007年10期
4 蔡宛如;洪辉华;骆仙芳;张弘;王新华;;芪冬活血饮对油酸致大鼠急性肺损伤干预作用的实验研究[J];中华中医药杂志;2008年09期
5 郎志峰,高维娟,袁国红,孟凡星;大鼠脑缺血再灌注海马组织SOD活性和MDA含量的动态变化[J];承德医学院学报;2001年03期
6 唐旭东,姜建青,赁常文,刘宝玉,姜大春,顾大勇;三七总皂甙对心肌缺血-再灌注中中性粒细胞浸润的影响及其核转录机制的实验研究[J];成都中医药大学学报;2002年03期
7 张伟 ,蒋耀光 ,李磊;肺泡巨噬细胞与急性肺损伤[J];创伤外科杂志;2003年05期
8 郑联合,马保安,孙宏慧,廖博,尚保生;急性脊髓损伤全身性炎症反应与ARDS及MODS[J];创伤外科杂志;2004年01期
9 胡玲;胡健蓉;贾金平;;灯盏花素对大鼠子宫缺血再灌注损伤的实验研究[J];当代医学;2011年06期
10 黄福华,王坚刚,郑斯宏;血管内皮细胞与心脏保护[J];中国医师杂志;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 冯友权;孟尽海;白洁;;氧自由基在缺血再灌注损伤中的机制研究进展[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
2 陈家旭;唐已婷;赵歆;徐洪雁;;慢性束缚应激模型大鼠相关脑区CRF基因表达的变化及中药复方的影响[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
3 严芳;孙磊;;米氮平对COPD合并抑郁焦虑患者疗效及生活质量的影响[A];2013年河南省精神科护理危机管理与沟通技巧培训班论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 凌锋;全身给予低钾右旋糖酐液对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型的影响[D];北京协和医学院;2011年
2 曾跃平;蕈样肉芽肿候选肿瘤标记物 PRDX1、PPIA、MnSOD和FABP5的初步研究[D];北京协和医学院;2011年
3 张新颖;乌司他丁对内毒素性急性肺损伤大鼠的保护作用及机制的实验研究[D];山东大学;2011年
4 石斌山;FEN-1基因功能及其在遗传不稳定形成中的作用研究[D];浙江大学;2001年
5 赵海滨;中风病先兆证高危因素调查及清热解毒法防治先兆证的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2001年
6 韩春生;“肺与大肠相表里”理论在急性肺部感染治疗中的应用研究[D];北京中医药大学;2002年
7 张思超;脑肠相通病机研究[D];山东中医药大学;2002年
8 陈金星;功能基因群调控慢性充血性心力衰竭气虚证的机制研究[D];北京中医药大学;2003年
9 刘郁;一氧化碳对小鼠中枢神经系统的损害及高压氧的干预作用[D];中国医科大学;2003年
10 张红星;电针抗家兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 贾玉珍;脂多糖对老龄大鼠肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的影响及凋亡的研究[D];泰山医学院;2007年
2 李美艺;预适应理论抗缺氧脑损伤效应实验研究[D];泰山医学院;2010年
3 胡晓璐;瑞芬太尼预处理对大鼠脑缺血再灌注心肌氧化损伤的影响[D];山西医科大学;2011年
4 邸涛;卡维地洛和美托洛尔对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响[D];山西医科大学;2011年
5 陈鹏;腺苷与腺苷联合利多卡因对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D];山西医科大学;2011年
6 吴洋鹏;和中消胀超微颗粒对腹腔镜治疗胆囊疾病术后肠麻痹的影响[D];湖南中医药大学;2011年
7 王三怡;慢性间歇性低压低氧对内源性大麻素类物质anandamide心脏保护作用的影响[D];河北医科大学;2011年
8 吴菲;“四黄注射液”对动物热证的药效学及其作用机制的研究[D];江西农业大学;2011年
9 杨彬;还原型谷胱甘肽对瓣膜置换患者心肌保护作用的临床研究[D];中南大学;2011年
10 王楠楠;柴胡疏肝散加减对肝胆气郁型慢性胆囊炎的治疗作用[D];黑龙江中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 许剑欧,刘志远;肺表面活性物质表面张力动态测试[J];第三军医大学学报;1987年01期
2 司良毅,张远慧,赵学,王国超;兔缺血再灌注心肌总钙、氧自由基和中性粒细胞浸润的变化规律[J];第三军医大学学报;1995年01期
3 傅祖红,杨宗城,黎鳌;烟雾吸入性肺损伤大鼠SPA表达异常机制研究[J];第三军医大学学报;1998年01期
4 谢尔凡,杨宗城,王孰,傅琼芳,魏钜菊;大鼠烟雾吸入性损伤模型的制作[J];中国实验动物学杂志;1994年04期
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