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《郑州大学》 2002年
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p27~(Kip1)和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义

王珏  
【摘要】: 人脑星形细胞瘤是最常见的神经上皮性肿瘤,根据文献报道占颅内肿瘤的13%~26%,占胶质瘤的21.2%~51.6%。目前治疗的主要方法依然是手术切除及术后放疗、化疗。虽然近期能取得较好的疗效,但是长期效果依然不十分令人满意。目前对星形细胞瘤的病因尚不完全清楚,依然不能从根本上将其治愈。在多细胞有机体中,细胞之间及细胞内部的通讯十分复杂,每个细胞都十分精确地调节自己的行为以满足整个机体的需要,这种互相之间的调节是由许多信号分子及其受体来完成的。调整和协调许多个体细胞的功能就构成了一个复杂的有机体。真核细胞的细胞周期包括G_1、S、G_2、M期。细胞分裂增殖各种生化事件是按一定顺序有条不紊地进行着,它是受着某种因素调控而形成的。细胞周期中有两个关键调控点(G_1→S,G_2→M),这两个点对细胞增殖起限速作用。他们的调节失控将导致肿瘤的发生。进一步了解细胞 郑州大学医学院2002硕士学位论列回回回回回和7Xipl和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义 之间及细胞内部的相互作用及调控机制,可以针对不同信号 传递机制设计抗癌药物,阻制生长因子、基因突变等引起的 恶性转化,最后达到治愈癌症的目的,是目前最活跃的研究 领域之一。 p27h’‘是一个新近发现的细胞周期蛋白依赖激酶抑制i 白,是Cip/Kip家族的一员,对细胞周期的调节起重要作用。 PCNA 是近年来发现的一种表明增殖细胞的标志,是一种酸 性核蛋白,作为DNA聚合酶的辅助因子,直接参与DNA 合成,因而能有效地反映细胞的增殖能力。 本研究利用 SP兔疫组化方法观察 p27h’‘及 PCNA在人 脑星形细胞瘤中的表达情况以及二者的相关性。借以探讨 p27凡’‘在人脑星形细胞瘤发生、发展的作用,并初步评估这 两个指标在人脑恶性肿瘤中的诊断方面的意义。为进一步探 讨p27凡’‘在人脑星形细胞瘤中发生。发展的作用机理打下基 础,并可为进行鉴别诊断,判断预后,化疗,基因治疗提供 一定的理论依据。 材料与方法: 标本:收集郑州大学二附院神经外科19%年《001年手 术切除的人脑星形细胞瘤标本60例,其中星形细胞瘤、间变 性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤各20例。另20例颅内减压的 非肿瘤脑组织作为对照。所有标本均用 10%福尔马林固定, 石蜡包埋制成slim厚切片。主要试剂:门H鼠抗人p27b” -2- 郑州大学医学院z00z硕士学位论回口蛐四回仰pmpl和row^在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义 蛋白单克隆抗体一用型)及小鼠抗人PCNA单克隆抗体作用 型\p)鼠SP试剂盒柏用型卜 分组:A组:非肿瘤脑组织。 B组:星形细胞瘤。C组:间变星形细胞瘤。D组:胶质母 细胞瘤。方法:采用免疫组化SP iL于人脑星形细胞瘤石蜡切 片上检测 p27丸’‘及 PCNA的表达。应用国际通用统计分祈 驼SSIO刀软件进行数据处理。多样本均数间的比较采用方差 分祈,均数间的两两比较采用q检验,各实验组与对照组间 比较采用q’检验。两变量间的关系采用相关性分祈。显著 性水准定为。一0刀5,实验数据用了上S表示。 结果: 门)p27h卜蛋白染色阳性表现为细胞核染成棕色,阳性细 胞多呈弥漫性、局灶性分布,且肿瘤恶性程度越高,p27h’‘ 表达程度越低。在非肿瘤脑组织和星形细胞肿瘤中 p27h’‘蛋 白LI的方差分祈显示:在对照组与肿瘤组各级别间的差异均 有显著性 任 < 0.0 5广随着病理级别的升高,p 2 7凡…阳性细胞 率降低。除间变性星形细胞瘤与胶质母细胞瘤组外,其它各 级别组间的差异均有显著性k④.0引。 O)PCNA 蛋白染色阳性表现为细胞核染成棕色,阳性 细胞多呈弥漫性、局灶性分布,巨肿瘤恶性程度越高,PCNA 表达程度越高。在非肿瘤脑组织和星形细胞肿瘤中PCNALI 的方差分祈显示:在对照组与肿瘤组各级别间的差异均有显 著性 Pm.05广随着病理级别的升高,PCNA 阳性细胞率升 -3- 郑州大学医学院2002硕士学位论回口吸匹回仰7Xipl和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义 高。星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤各级别 组间的差异均有显著性 o1.05) 结论: 门加27h’‘表达的缺失在星形细胞肿瘤中是一频发表现。 *)PCNA标记指数是胶质瘤预后的一个独立参考指标。 O)通过对同一肿瘤中p27n”蛋白与PCNA表达的相关 性分析发现,其二者呈明显的负相关O一0.86,P<0刀1卜 ()本实验所得结果说明,pZ 7n’‘蛋自的表达亦可作为判 断人脑星形细胞肿瘤恶性程度及预测病人预后的指标之一, 为化疗及基因治疗提供一定的理论依据。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R739.41

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【参考文献】
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